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Dra. Alba Luz Canales Sánchez Especialista en Pediatría Antibióticos en Pediatría.

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1 Dra. Alba Luz Canales Sánchez Especialista en Pediatría Antibióticos en Pediatría

2 ANTIBIOTICOS Grupo de medicinas que combaten enfermedades infecciosas Del griego αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, "dado a la vida" [griego Fue propuesto por Selman A. Waksman, descubridor de la estreptomicina, para definir sustancias dotadas de actividad antimicrobiana y extraídas de estructuras orgánicas vivientes.

3 ANTIBIOTICOS CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA (CIM) Concentración de fármaco necesaria para neutralizar al 90% de los microorganismos. CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MINIMA (CBM) Concentración de fármaco necesaria para asegurar la muerte de todos los microorganismos.

4 SEGÚN SU EFECTO Acción bactericida Exceden la CBM del microorganismo, ocasionando la lisis de las bacterias. Acción bacteriostática Exceden la CIM, pero no superan la CBM de la bacteria. Inhiben el crecimiento y multiplicación bacteriana.

5 BactericidasBacteriostáticos Beta-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas) Glicopéptidos (Vancomicina..) Aminoglucósidos ( Estreptomicina…) Quinolonas ( norfloxacino...) Polimixinas Macrólidos (Grupo eritromicina) Tetraciclinas Cloranfenicol Clindamicina, Lincomicina Sulfamidas

6 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA Antibioticos Profilacticos EN AUSENCIA DE SOSPECHA O INFECCION FUNDAMENTADA TIENE COMO FIN DISMINUIR LA PRESENCIA DE INFECCIONES ACTUALMENTE HAY AUMENTO EN SU UTILIZACION (PROCEDIMIENTOS MEDICOS, QUIRURGICOS, CONTACTOS DE PACIENTES CON ENFERMEDADES INFECCIOSAS ALTAMENTE TRANSMISIBLES) SELECCIÓN DE LA TERAPIA: PROBABLES MICROORGANISMOS, SITIO, PROCEDIMIENTOS Y CARACTERISTICAS DEL PACIENTE ANTIBIOTICOS DE MENOR ESPECTRO Y POR CORTO TIEMPO

7 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ANTIBIOTICOMECANISMOS DE ACCION MECANISMOS DE RESISTENCIA PATOGENOS IMPORTANTES Betalactamicos Penicilinas Cefalosporinas Monolactamicos Carbapenemicos Inhibición de la síntesis de la pared celular (3ª etapa de la transpeptidacion) ~ Inactivación por enzimas (betalactamasas) ~ Modificación de proteínas de unión de penicilina. ~ Disminución de la permeabilidad Staphyloccus aureus Enterobacterias Otros bacilos gram - H. influenza. Neisseria Gonorrae. Enterococcus spp. S. Pneumoniae. Staphylococcus aureus Pseudomonas aeroginosa Enterobacter Cloacae

8 PENICILINAS Derivado de Penicillium fungi Descubierto 1928, Fleming Actividad antibacteriana - anillo betalactamico en conjunto con un anillo tiazolidinico y una cadena lateral de acido c6-aminopenicilinico Cinco grandes categorías: 1. Penicilinas naturales: penicilina G potásica (acción contra gram+ ; Streptococcus,gpo A ) RN UI/kg/día Lact-escolares: UI/kg/día 2. Penicilinas resistentes a la penicilina: oxacilina actúan contra S. aureus y estafilococos coagulasa negativos RN mg/Kg/día Lact-Esc oral mg/kg/dia, IM o IV mg/kg/dia

9 PENICILINAS 3.. Aminopenicilinas: ampicilina-( L. monocytogenes, H influenzae, E coli, salmonella y shigella ) Ampicilina: RN 25-50mg/kg c/12hr mg/kg/día Amoxicilina RN 25-50mg/kg/día Niños 80-90mg/kg/día 4. Carboxipenicilinas: carbenicilinas (mayor acción contra Gram -) 5. Ureidopenicilinas: piperacilina actúan contra Klebsiella, enterococos, y anaerobios.

10 PENICILINAS MECANISMO DE ACCION ~ Agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto autolítico ~ Se unen a enzimas llamadas proteínas que ligan penicilinas (PBP) ~ Impiden la tercera etapa o de transpeptidación

11 PENICILINAS MECANISMOS DE RESISTENCIA ~ Degradación enzimática ~ Imposibilidad de penetración a través de la membrana celular y alteraciones del sitio blanco ~ Inactivación por producción de betalactamasas

12 PENICILINAS FARMACOCINETICA · Buena absorción oral (amoxicilina) · Penicilinas naturales solo pueden ser administradas parenteralmente IV penicilina G con vida media 30min c-4 a 6 hrs · Procainica y benzatinica IM vida media hasta 3 semanas · Se distribuyen ampliamente y alcanzan buenos niveles tisulares · Penetran al sistema nervioso central · Eliminación renal

13 PENICILINAS TOXICIDAD - Reacciones alérgicas 1- 10% - Lesiones cutáneas maculo-papilares - Reacciones anafilácticas % INDICACIONES - Penicilina G IV Tx endocarditis y meningitis -Faringitis, amigdalitis por S, pyogenes - Sifilis - Infecciones en la piel - Leptospirosis - Actinomicosis - Borreliosis

14 CEFALOSPORINAS Estructura básica - anillo de dihidrotiazina unido a un anillo betalactamico Desarrollados a partir del descubrimiento de cefalosporina c Modificaciones bioquímicas han dado múltiples variantes de cefalosporinas de gran uso clínico. Administración oral o parenteral

15 CEFALOSPORINAS PARENTERALES Primera Generación: cefalotina (cocos Gram +) Segunda Generación: cefoxitina (bacilos Gram -) Tercera Generación : cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima (bacilos Gram -) Cuarta Generación: cefepime, cefpirome (Gram - y Gram + en especial de bacterias productoras de betalactamasas)

16 CEFALOSPORINAS PARENTERALES MECANISMO DE ACCION ~ Impiden la síntesis de pared celular bacteriana ~ Inactivan una o varias proteínas que ligan penicilina ~ Penetran superficie de la bacteria Gram - ~ Las de 3ª y 4ª generación tienen mayor penetración, y estabilidad para la hidrólisis.

17 CEFALOSPORINAS PARENTERALES MECANISMOS DE RESISTENCIA Disminución de la penetración Producción de betalactamasas (Gram -) FARMACOCINETICA Via IM ( ceftriaxona) La mayoría son de aplicación intravenosa Unión a proteinas varia desde el 17% (ceftazidima) hasta el 95 % (ceftriaxona) Las cefalosporinas de 3ª generación tienen mayor penetración al sistema nervioso Son metabolizadas por el hígado y excretadas en sus formas originales o metabolizadas por los riñones

18 CEFALOSPORINAS PARENTERALES TOXICIDAD Tromboflebitis (1-5%) Reacciones cutáneas 1-3% Reacciones gastrointestinales: Diarrea 2-5% Lodo Biliar 20-45% (Ceftriaxona) Anormalidades alaninoamino- tranferasa 1-7% INDICACIONES 3ª y 4ª generación se usan en manejo de síndromes infecciosos graves 3ª (ceftriaxona y cefotaxima) Se usan en tratamiento inicial empírico de Meningitis comunitarias Neumonía comunitaria grave

19 CEFALOSPORINAS ORALES FARMACOCINETICA La dosis única del ceftibuten produce la concentración máxima superior a todas las cefalosporinas orales (loracarbef y cefpodoxima) Son similares las concentraciones en niños y en adultos TOXICIDAD Trombo- flebitis Diarrea Reacciones cutáneas

20 CEFALOSPORINAS ORALES INDICACIONES Infección del sistema respiratorio (1ªelecc) Otitis media aguda (H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis, S. pyogenes y S. aureus) Faringoamigdalitis Sinusitis maxilar (S. pneumoniae y H. influenzae)

21 MONOLACTAMICOS MECANISMOS DE ACCION MECANISMOS DE RESISTENCIA FARMACOCINETICATOXICIDADINDICACIONES Aztreonam Se une a proteínas que ligan penicilinas impidiendo la función normal. Bacteria que tienen betalacta- masas inducibles. Vía parenteral, IV Vida media 2 hrs Unión a proteínas 56% Penetra a la mayoría de los tejidos. Eliminación por vía renal Flebitis, Diarrea, Nausea Vomito Elevación de aminotrans- ferasas Terapia para paciente que no puede recibir aminoglucosido o cefalosporina. Neumonías Infecciones mixtas antraabdominales y ginecológicas Bacteremia por Gram - y en infecciones urinarias

22 ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS Estas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los betalactamicos 4-32 veces Inactivación irreversible de la actividad enzimática de betalactamasas Acido clavulanico (amoxicilina) Dosis: 40 mg /kg/día Sulbactam (amoxicilina) Dosis: 90mg/kg/día Tazobactam (piperacilina) Dosis: 300mg/kg/día

23 ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS MECANISMO DE ACCION ~ Se unen a proteínas que ligan penicilinas ejerciendo una doble acción antibacteriana ~ Inhibición irreversible de betalactamasas MECANISMO DE RESISTENCIA Producción de betalactamasas especificas Mutaciones cromosómicas

24 ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS FARMACOCINETICA -Absorción oral de acido clavulánico es de 89-97% -Unión 20% a proteínas y tiene buena penetración a hígado, riñones, liquido peritoneal, bilis, hueso, liquido sinovial - Sulbactam no se absorbe VO, solo combinado con biodisponibilidad de 68%

25 ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS TOXICIDAD - Reacciones de hiper- sensibilidad - Nausea y diarrea INDICACIONES - Infecciones mixtas (intraabdominal, piel y estructuras, ginecológicas y del sistema respiratorio causadas por Gram - y Gram + y anaerobios)

26 AMINOGLICOSIDOS Tienen actividad para bacterias aerobicas, Gram -, Gram +, y micobacterias Poco efecto en anaerobios Existen diferencias en la actividad de los diferentes aminoglucosidos Estreptomicina (1944) su uso masivo provoco resistencia en bacilos Gram- y M. tuberculosis. Mayor toxicidad vestibular. Solo usada en situaciones especiales. Kanamicina, actividad contra bacterias resistentes a la estreptomicina, pero su uso extenso provoco resistencia. Tobramicina mas activa contra contra P. aeruginosa que la gentamicina y esta a su vez es mas activa contra Serratia Netilmicina, Amikacina,Isepamicina

27 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ANTIBIOTICOMECANISMOS DE ACCCION MECANISMOS DE RESISTENCIA PATOGENOS IMPORTANTES Aminoglucosidos Amikacina RN mg/kg/día Niños mg/kg/día Gentamicina Netilmicina Estreptomicina Tobramicina Inhibición de la síntesis de proteínas, actuando en la subunidad ribosomal 30s ~ Inactivación por enzimas ~ Modificación del blanco ribosomal ~ Disminución en la penetración Enterobacterias M. tubercolosis P. aeruginosa

28 AMINOGLICOSIDOS FARMACOCINETICA Vía IM Vía IV Se unen poco a proteínas séricas por lo cual se distribuyen ampliamente en líquidos intersticial y extracelular Penetran en liquido bronquial, esputo, liquido pleural, liquido sinovial y bilis. La penetración es mala en próstata, hueso y sistema nervioso TOXICIDAD Ototoxicidad (auditiva o vestibular) Nefrotoxicidad Pocas reacciones adversas

29 QUINOLONAS Antibióticos con buen espectro y con perfil de seguridad y farmacocinética Se usan en tratamientos de infecciones de la piel y tejidos blandos, IVU, neumonías Actividad contra Gram - y Gram + Agentes bactericidas contra enterobacterias, H. influenza, N. gonorrhoeae, N. meningitidis y Moraxella catarrhalis. Tienen acción contra S. aureus La mayoría de las quinolonas inhiben a P. aeruginosa, en especial en orina. Acido nalidixico (1962) Norfloxacina (1978)

30 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ANTIBIOTICOMECANISMOS DE ACCCION MECANISMOS DE RESISTENCIA PATOGENOS IMPORTANTE S Quinolonas Ciprofloxacino 20-30mg/kg/dosis Levofloxacina Ofloxacina Moxifloxacina Inhibición en el enrollamiento y compactación del ADN bacteriano ADN girasa Topoisomerasa Enterobacterias. S. Aureus M. tubercolosis. Enterobacterias P. aeruginosa S. aureus

31 QUINOLONAS MECANISMOS DE ACCION MECANISMOS DE RESISTENCIA FARMACOCINETICA TOXICIDADINDICACIONES ~ Inhiben la síntesis de DNA y RNA ~ Sitio blanco es una topo isomerasa ll o girasa del DNA ~ Cambios en la afinidad a la subunidad gyr A ~ Cambios en la permeabilidad ~Bomba de expulsión ( impide que el antibiótico se acumule intracelularmente) Buena y rápida absorción oral Se distribuyen en todos los tejidos Vida media prolongada Metabolizadas en el hígado Eliminación urinaria y fecal de los metabolitos Nausea Dolor epigástrico Pirosis, cefalea Insomnio Mareo,Agitacion Fototoxicidad Daño articular por deposito de cristales en articulaciones y riñón Interacciones farmacológicas (teofilina-cafeína) Antiácidos interfieren la absorción Diarreas inflamatorias del adulto Infecciones de piel en combinación con clindamicina Osteomielitis Infecciones de vías respiratorias por Gram-

32 MACROLIDOS Eritromicina (1952) Dosis: 50mg/kg/día Claritromicina Dosis: 15mg/kg/día Azitromicina Dosis:10 mg/kg/día Roxitromicina Bacterias Gram + (S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactie) Gram – ( N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, B. pertussis y H. pylori)

33 CLINDAMICINA Activa contra germenes Gram + y anaerobios La combinación con aminoglucosidos es la terapia ideal para infecciones mixtas por anaerobios y aerobios Tiene actividad contra estafilococos Puede administrarse por via oral, intramuscular e intravenosa. Vida media de 3 hrs

34 MECANISMOS DE ACCION MECANISMOS DE RESISTENCIA FARMACOCINETICA TOXICIDADINDICACIONES Inhibe la síntesis de proteínas al interferir con la función del ribosoma bacteriano al unirse a la subunidad ribosomica 50s. Tiene efecto bacteriostatico y actividad bactericida dependiente de concentración. Mutación cromosomica que altera el sitio blanco. Modificación mediada por plasmidos Administrarse IM, IV, VO Penetra a la mayoría de los tejidos y los niveles en amígdalas, esputo, pleura y liquido pleural, apéndice y piel son superiores a los del suero Penetra rápidamente dentro de los leucocitos PMN Elimina por vía hepática Diarrea 19% Exantema 10% Infecciones por anaerobios Combinación infecciones intraabdominales Infecciones por estreptococos y S. aureus Actinomicosis Infecciones por S. pneumoniae Toxoplasmosis

35 METRONIDAZOL Compuesto activo contra protozoarios, amibas y giardias, así como gérmenes anaerobicos Es activo contra H. pylori La resistencia es rara, puede ocurrir en H. pylori Dosis: mg/kg/día en 3 dosis

36 CLORAMFENICOL Antibiotico bacteriostático, activo contra bacteria aerobicas y anaerobicas gram + (excepto S. aureus, oxacilina resistente) Tiene S. pneumonie, H, influenza y N. Meningitidis, y actividad contra algunos enterococos Es activo contra brucella, shiguella y salmonella Dosis: 50mg/kg/día en 4 dosis

37 MECANISMOS DE ACCION MECANISMOS DE RESISTENCIA FARMACOCINETICA TOXICIDADINDICACIONES Interfiere con la síntesis microbiana de proteínas al unirse a la subunidad ribosómica 50s Puede ser acetilado por la enzima acetiltranferasa del cloramfenicol Perdida de la proteína bacteriana de la membrana externa responsable de la penetración intracelular del fármaco Penetra a todos los tejidos y líquidos, al sistema nervioso central es de 40-65% con o sin inflamación meníngea Los niveles en tejido cerebral son 9 veces que las del suero La vida media es de 3-4 hrs Sx del niño gris en prematuros y RN ( vómitos, letargia, trastornos respiratorios, cianosis, distensión abdominal, hipotensión e hipotermia) Acidosis metabólica Puede producir daño hematológico secundario a mielosupresión. Esta indicado como sustitutos de otros antibióticos cuando el paciente es alérgico CLORAMFENICOL

38 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ANTIBIOTICOMECANISMOS DE ACCCION MECANISMOS DE RESISTENCIA PATOGENOS IMPORTANTES Tetraciclinas Doxiciclina Inhibición de la síntesis de proteínas actuando en la subunidad ribosomal 30s Modificación del blanco ribosomal S. aureus. N. gonorrhoeae Micoplasma S. aureus Enterobacterias

39 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ANTIBIOTICO FARMACOCI- NETICA Y TOXICIDAD MECANISMOS DE ACCCION MECANISMOS DE RESISTENCIA PATOGENOS IMPORTANTES Trimetroprim/ Sulfametoxazol Principal uso en neumonías por N. carinii Indicado en tratamiento de infecciones urinarias Otitis media Exacerbaciones de bronquitis crónica La absorción oral es mayor de 85% Vida media 10-12h Distribución en todos los tejidos y líquidos corporales Se elimina x orina. Nausea, vomito y diarrea.6-4% Hiperbilirrubinemia en RN, hepatitis, cefalea, confusión, depresión y daño renal pasajero Eritema toxico, eritema multiforme, urticaria,vasculitis Inhibición de la síntesis de acido fólico Se une a la reductasa del dihidrofolato en acido tetrafolico ~ Modificación de enzimas. ~ Producción excesiva de acido p- aminobenzoico o cambios mutacionales en la reductasa del dihodrofolato que impide la unión del TMP en sitio blanco S. pneumoniae. Enterobacterias Enterobacterias S. aureus.

40 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE ANTIBIOTICOS Determinar si se trata de un verdadero proceso infeccioso bacteriano Localizar clínicamente el sitio de infección. Predecir los posibles microorganismos involucrados y su patrón de resistencia. Seleccionar las muestras microbiológicas mas representativas y de mayor utilidad ( Frotis, cultivos, etc.) Evaluar antimicrobiano que se ajuste mejor al tipo de infección

41 ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE ANTIBIOTICOS Establecer dosis e intervalos adecuados. Analizar si necesita combinación de antibióticos. Establecer tiempo ideal para cada tipo de infección. Identificar si existen otras acciones terapéuticas útiles diferentes a los antimicrobianos. Modificar y ajustar los esquemas en base a: cultivo y antibiogramas y Evolución clínica.

42 GRACIAS POR SU ATENCIÓN


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