INHIBIDORES SUICIDAS DE BETALACTAMASAS

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1 INHIBIDORES SUICIDAS DE BETALACTAMASAS
Otros betalactamicos CLASIFICACION CARBAPENEMES IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM INHIBIDORES SUICIDAS DE BETALACTAMASAS ACIDO CLAVULANICO SULBACTAM TAZOBACTAM MONOBACTANOS AZTREONAM

2 IMIPENEM Se distribuye en el comercio combinado con cilastatina fármaco que inhibe la degradación de dicho antibiótico por acción / una dipeptidasa en los túbulos renales. No se absorbe por via oral Semivida aproximada de 1h

3 INTERACCIONES IMIPENEM Resistentes a B Lactamasas Muy activo contra
COCOS GRAM+ S. Pneumoniae, Pyogenes ,S. aureus y epidermidis GRAM - Neisserias (meningitidis, gonorrhoeae) H.Influenza E.coli, ENTEROBACTERIAS Salmonella, Shigella, Citrobacter, Y. enterocolítica, Enterobacter; Proteus; E. coli, P. maltophila y cepacias Intermedia ( Enterococos) ANAEROBIOS Bacteroides fragilis Fusobacterium INTERACCIONES Probenecid Ganciclovir

4 ACTIVIDAD TERAPEUTICA
VIAS RESPIRATORIAS INFERIORES INFECCIONES SUPURATIVAS FAE Celulitis Erisipela Pioderma Fascitis necrotizante ENFERMEDADES X TOXINAS Sd. de piel escaldada por estafilococo Sd. del Shock tóxico INFECCIONES EN PIEL Impétigo Foliculitis Forúnculos Carbunco INFECCIONES NO SUPURATIVAS Fiebre reumatica Glomerulonefritis Gonorrea EPI Oftalmía neonatal Neumonía Sinusitis Otitis, Meningitis Epiglotitis celulitis Septicemia. Gastroenteritis Absceso cerebral.

5 EFECTOS ADVERSOS /IMIPENEM
Dolor, eritema en el sitio de inyección, induración venosa, flebitis, Tromboflebitis. Locales: Gastrointestinales, hepáticos, renales, hematológicos. Cardiovasculares Respiratorios Neurológicos Sistémicas (menos del 0,2%) Convulsiones Hipersensibilidad PRECAUCIONES

6 MEROPENEM (MERREM IV) Uso parenteral
No necesita ser administrado con cilastatina CONTRAINDICADO En pacientes con hipersensibilidad a cualquier penicilina Cefalosporina y otros Betalactámicos

7 ESPECTRO DE ACCION GRAM POSITIVOS
S . aureus S. pneumoniae y S. epidermidis Es Menos activo que lmipenem contra: E. faecalis , faecium y S. epidermidis GRAM NEGATIVOS Enterobacterias H. influenzae, N. meningitidis P. aeruginosa (es mas activo que el Imipenen). ANAEROBIOS Elección en infecciones intra abdominales, pélvicas y Ginecológicas Tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos ITU Postquirúrgicas Septicemia Respiratorias.

8 EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES
Diarrea Náuseas, Vómitos Estreñimiento, regurgitación ácida, dispepsia Dolor abdominal. Convulsiones, confusión, hipotensión, disnea candidiasis oral Eritema Prurito Flebitis Mareos Somnolencia Insomnio

9 DOSIS Realizar prueba de sensibilidad antes de su administración.
Neumonías graves, infecciones intrabdominales y ginecológicas, septicemia 1g/8h y en niños es de 20 mg/Kg/8h Meningitis e infecciones graves por P. Aeruginosa 2g/8h y en niños es de 40 mg/Kg/8h Urinarias, ginecológicas, piel y tejidos blandos 500 mg/8h Ajustar dosis en Insuficiencia renal INTERACCIONES Reduce niveles de acido Valproico descontrolando la convulsión ( No mezclar con otros fármacos

10 ERTAPENEM (INVAZ) Difiere del Imipenem y el Meropenem en que tiene una semivida más larga que permite administrarlo una sola vez al día Tiene menor actividad contra P. Aeruginosa y especies de Acinetobacter.

11 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Grampositivos Enterobacterias Anaerobios Infecciones: Intraabdominales , ginecológicas (Elección) Piel y tejidos blandos( pie diabético) Neumonía adquirida en la comunidad. Profilaxis de infecciones de herida quirúrgica tras cirugía colorrectal ITU Septicemias

12 REACCIONES ADVERSAS vómitos, mareos, somnolencia, insomnio, convulsiones, confusión, hipotensión, disnea, candidiasis oral, estreñimiento, regurgitación ácida, dispepsia, eritema, prurito, dolor abdominal. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. DOSIS A: IV/ IM 1g por día X 3 a 14d Niños 15 mg/kg, BID (Máx. 1g/d Neutropenia febril 1g/8h Meningitis e infecciones graves por P. aeruginosa 2g/8h y en niños 40 mg/Kg/8h. Urinarias, ginecológicas, piel y tejidos blandos 500 mg/8h. 2. Niños es de 20 mg/Kg/8h. 3. Niños es de 40 mg/Kg/8h.

13 MONOBACTAMS Betalactámicos monociclicos(monobactam) aislado de Chromobacterium violaceum. Químicamente se diferencian de los otros antibióticos del grupo en: Carecen de estructura bicíclica Solo poseen un anillo betalactámico (monobactama) que contiene un grupo sulfónico que le confiere su actividad.

14 AZTREONAM (AZACTAM) Bactericida MECANISMO DE ACCION
Inhibiendo el tercer y último paso de la síntesis de la pared bacteriana uniéndose de forma irreversible a determinadas proteínas localizadas en la pared celular, las PBS Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a los 60 minutos de una dosis IM. Entre el 56-60% del fármaco se une a proteínas del plasma, distribuyéndose en fluidos y tejidos

15 Combinado con aminoglucósidos muestran efectos sinérgicos frente a:
Pseudomona aeruginosa y algunas Enterobacterias ( E. coli, Klebsiella, Enterobacter y Serratia EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado Erupciones cutáneas, prurito, urticaria, púrpura, eritema, petequias, eosinofilia , aumento de TP y TPT Gastrointestinales: diarrea, náuseas y/o vómitos, cólicos abdominales, úlceras en la boca y alteraciones en el gusto DOSIS Administración parenteral ITU, Prostatitis y Uretritis gonocócicas Adultos: 500 mg o 1 g cada 8-12 horas Niños: 30 mg/kg/dosis cada 6 u 8 horas.

16 ESPECTRO DE ACCION Enterobacteriacea: E.Coli,Proteus, Klebsiella Salmonella,Shigella, Morganella ,providencia Pseudomona aeruginosa Neisseria:meningitidis y gonorrheae Haemophilus influenza Meningitis, gonorrea, EPI prostatitis, uretritis neumonia, septicemia Infecciones nosocomiales

17 INHIBIDORES SUICIDAS DE BETALACTAMASA
SULBACTAM TAZOBACTAM ACIDO CLAVULANICO

18 ACTIVIDAD TERAPEUTICA
Acido clavulanico Buena actividad frente a Neisseria gonorrhoeae y Legionella pneumophila (PENICILINASA) Proteus vulgaris y Pseudomona(CEFALOSPORINASAS). SULBACTAM Actividad antimicrobiana es débil, excepto frente a N.gonorrhoeaeAcinetobacter 2 a 5 veces menos potente que el ácido clavulánico. Una dosis única de A/S (0,5/1 g) asociada a probenecid (1 g) cura del 95 al 100% de infecciones del tracto genital por N. gonorrhoeae TAZOBACTAMM Inferior al sulbactam , frente a especies de Acinetobacter Combinado con piperacilina es activo en:Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae,bacteroides y enterobact

19 APLICACIONES CLINICAS
Vías respiratorias bajas y altas Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis, Estreptococos y Estafilocos Abscesos pulmonares Heridas por mordedura ITU Cutáneas Infecciones de origen entérico Ginecológico (Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducrey.)

20 Clavulánico Sulbactam Tazobactam
Absorción oral Buena (75%) Mala (buena en forma Mala de sultamicina) Pico sérico (μg/ml) (tras 125 mg v.o) ,4 (tras 500 mg v.o.) ,1 (tras 500 mg i.v.) 20 (tras 500 mg i.v.) Eliminación (%) Renal (40%) Renal (75%) Renal (60%) Unión a proteínas (%) T1/2 (horas) ,9-1,08 (tras 125 mg v.o.) ,86 (tras 500 mg v.o.) ,06 (tras 500 mg i.v.) 1,08 (tras 500 mg i.v.) T1/2 con diálisis (h) , — ,4 Vd (l/kg) ,1 (tras 125 mg v.o.) ,9 (tras 500 mg v.o.) ,1 (tras 500 mg i.v.) 17,2 (tras 500 mg i.v.) Difusión tisular y humoral Buena Buena Buena

21 EFECTOS ADVERSOS: 10% de los pacientes Fenómenos de intolerancia
Gastrointestinales Alteraciones hematológicas Hepática Renal Neurológicas Reacciones alérgicas Sobreinfección Locales: dolor, eritema en el sitio de inyección, Flebitis, tromboflebitis.

22 10 – 20 mg/ kg/ día, en dosis c/ 8 – 12 hs
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS Dosis / Adultos Dosis / Niños AMOXICILINA + ACIDO CLAVULÁNICO IV 0.5 – 1 g c/ 8 – 12 hs 10 – 20 mg/ kg/ día, en dosis c/ 8 – 12 hs AMPICILINA SULBACTAM IV /VO 500/ 250 mg a 1/ 0.5 g c/ 6 – 8 hs 50 mg/ kg/ día, en dosis c/ 6 – 8 hs PIPERACILINA TAZOBACTAM 4 / 0.5 g c/ 6 – 8 hs