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FORMAS LÍQUIDAS ORALES EN PEDIATRÍA Respuestas a las dudas más comunes Pedro Moreno Puertas - Teresa Puertas Blanco

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Presentación del tema: "FORMAS LÍQUIDAS ORALES EN PEDIATRÍA Respuestas a las dudas más comunes Pedro Moreno Puertas - Teresa Puertas Blanco"— Transcripción de la presentación:

1 FORMAS LÍQUIDAS ORALES EN PEDIATRÍA Respuestas a las dudas más comunes Pedro Moreno Puertas - Teresa Puertas Blanco

2 ESTRUCTURA DE LA CHARLA MARCO LEGALMARCO LEGAL PREFORMULACIÓNPREFORMULACIÓN COMPONENTESCOMPONENTES ESTABILIDADESTABILIDAD BIOEQUIVALENCIABIOEQUIVALENCIA EJEMPLOSEJEMPLOS

3 Qué sustancias son formulables¿Qué sustancias son formulables? –Las fórmulas magistrales serán preparadas con sustancias de acción e indicación reconocidas legalmente en España, de acuerdo con el art de esta Ley y según las directrices del Formulario Nacional. Art de la Ley 29/2006 de Garantías y uso racional del medicamento Art Ley 29/2006 Art Ley 29/2006 MARCO LEGAL

4 …sustancias de acción e indicación reconocidas… –En España se autorizan y registran ESPECIALIDADES, no se reconocen sustancias (Tretinoína y CuSO 4 ) –la indicación es la enfermedad para las que se ha autorizado una especialidad industrial (Plavix®) –No existe una lista de las indicaciones reconocidas de cada sustancia (si de cada especialidad) –RD 1015/2009: uso off-label permitido Art Ley 29/2006 Art Ley 29/2006 MARCO LEGAL

5 ¿Qué sustancias son formulables? –El Formulario Nacional contendrá las fórmulas magistrales tipificadas y los preparados oficinales reconocidos como medicamentos, sus categorías, indicaciones y materias primas que intervienen en su composición o preparación, así como las normas de correcta preparación y control de aquéllos. Art Ley 29/2006 Art Ley 29/2006 Formulario nacional MARCO LEGAL

6 ¿Qué sustancias son formulables? –El Formulario Nacional contempla en sus puntos 3.2.1, 3.2.2, y 5.2.5: El uso de sustancias que no se encuentren en el propio Formulario Nacional o en la RFE, mientras estas se encuentren en otras de reconocido prestigio El uso de DCI si la sustancia no tiene DOE El control de calidad de formulas magistrales separando las tipificadas de las que no le están Art Ley 29/2006 Art Ley 29/2006 Formulario nacional MARCO LEGAL

7 MOTIVOS PARA USAR ESPECIALIDADES EN PREPARACIÓN DE FLO 1.LEGALES 2.GALÉNICOS 3.ÉTICO-PROFESIONALES MARCO LEGAL

8 USO DE ESPECIALIDADES : Motivos legales –RD 175/2001: posibilidades de aprovisionamiento del farmacéutico Las posibilidades de aprovisionamiento del farmacéutico son: Materias primas adquiridas a un centro autorizado[…] Materias primas adquiridas a otras entidades Materias primas adquiridas a otras entidades. El farmacéutico responsable deberá conocer el sistema de calidad del fabricante de la materia prima y mantendrá intercambio de información, bien con éste o con el proveedor, sobre aspectos de producción, control y manipulación. NO PROHIBE EL USO DE ESPECIALIDADES MARCO LEGAL

9 USO DE ESPECIALIDADES: Motivos legales –Jurisprudencia: reformulación de especialidadesConclusiones: La reformulación de especialidades farmacéuticas, aceptada por el incluidas en la Lex Artis, es una práctica aceptada por el Tribunal Supremo y la Audiencia Nacional Tribunal Supremo y la Audiencia Nacional, siendo causa de condena el no recurrir a las mismas cuando los conocimientos científicos del momento así lo aconsejen. Reche-Castex FJ, Alonso Herreros JM. Estudio jurisprudencial de la responsabilidad legal del personal sanitario en la reformulación de medicamentos. Farm Hosp 2005; 29: MARCO LEGAL

10 USO DE ESPECIALIDADES : Motivos legales –Ley 19/1998, de Ordenación y Atención Farmacéutica CAM, a rtículo 13, pto 8: El farmacéutico, en casos excepcionales, podrá utilizar una especialidad farmacéutica como materia prima, por desabastecimiento de alguna de las sustancias medicinales y sólo en los dos supuestos siguientes: a) Cuando a petición del médico prescriptor se precise modificar la forma galénica de una especialidad, debido a que las condiciones del paciente requieran ese cambio. Deberá tenerse en cuenta que el cambio en la forma galénica no suponga una modificación sustancial de la velocidad de liberación del o de los principios activos. b) Cuando a petición del médico prescriptor y de manera justificada se requiera efectuar un ajuste terapéutico, al no existir ninguna especialidad farmacéutica disponible con la o las dosis deseadas. MARCO LEGAL: CAM

11 USO DE ESPECIALIDADES: Motivos galénicos mayor estabilidad –Excepcionalmente algunos principios activos pueden presentar mayor estabilidad reproducibilidad ejecución –Aspectos como reproducibilidad (bibliográfica y hospitalaria), rapidez de ejecución… pueden hacerla preferible Motivos éticos –La respuesta no puede ser el reenvío a los padres al hospital –La respuesta no puede ser el reenvío a los padres al hospital: negligencia profesional y mayor saturación de servicios farmacéuticos hospitalarios MARCO LEGAL

12 RECEPCIÓN PRESCRIPCIÓN Cumplimentación correcta: médico? Legibilidad: se entiende? Coherencia: salicílico 1mg/mL? Dosificación: captopril 1g/mL? TOMA DE DATOS Edad: alcohol Alergias: colorantes? Patología/s: diabético? Otros datos de interés: ¿1ª vez?, ¿viene de hospital?, ¿sabores (fresa – arcadas)?... PREFORMULACIÓN

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14 Toma de datos : –Paciente: Adrián González –Edad: 3 años –Patología: Insuficiencia cardiaca congestiva –Alergias: no conocidas –Medicación en hospital: No consta –Observaciones/otros datos: Reacio a tomarlo Urge: el paciente no tiene medicación disponible PREFORMULACIÓN

15 Bibliografía: –IECA –Dosis: 0,25 mg/kg/día –Soluble en agua, olor sulfuroso, oxidable –Vehículos posibles: Agua purificada Jarabe simple –Diluido –50 % Metilcelulosa Ora sweet/Ora plus PREFORMULACIÓN

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17 Captopril 10 mg/ml, 9 ml/día = 90 mg/día Dosis: 0,25 mg/Kg/día = el paciente pesa 360 Kg ¿HABÉIS COMPROBADO LA PRESCRIPCIÓN Y LA POSOLOGÍA ?

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20 Búsqueda de bibliografía IJPC Compoundingtoday.com Formularios Hospital: M. Atienza Baixauli & Llopis Fichas Acofarma Pubmed Martindale Intranet AEFF (www.aeff.es) CIMs… PREFORMULACIÓN

21 Guía de elaboración: (qué vamos a hacer) –Principio activo –Excipientes –Modus operandi –Observaciones específicas del conjunto Fórmula/Pte –Controles de calidad según RFE, FN, Monografía… A realizarA realizar ResultadosResultados HACER LO QUE SE ESCRIBE Y ESCRIBIR LO QUE SE HACE NO PUEDE HABER LUGAR A LA IMPROVISACIÓN PREFORMULACIÓN

22 ¿Parto de activo o especialidad?¿Parto de activo o especialidad? ¿Uso preparados (Ora-Plus ® …)?¿Uso preparados (Ora-Plus ® …)? ¿Suspendo o disuelvo?¿Suspendo o disuelvo? ¿Adición de conservantes?¿Adición de conservantes? ¿Uso de alcohol?¿Uso de alcohol? ¿Cómo establezco la caducidad?¿Cómo establezco la caducidad? ¿Qué envase utilizo?¿Qué envase utilizo? ¿Conservar siempre en nevera?¿Conservar siempre en nevera? COMPONENTES: Dudas

23 Diferencias entre Jarabe y FLO –Agua –Jarabes: simple, diluido, otros azúcares… –Elixir: alcohol y sacarosa –Oleados –Solución hidroalcohólica –Viscosizantes –Compuestos complejos… COMPONENTES: Introducción

24 Principio activo –Ventajas Pureza conocidaPureza conocida Elección de excipientesElección de excipientes Mayor estabilidadMayor estabilidad Estudios homogéneosEstudios homogéneos –Inconvenientes < nº de estudios< nº de estudios Accesibilidad / precioAccesibilidad / precio Especialidad –Ventajas > nº de estudios> nº de estudios Preferible en novedosasPreferible en novedosas –Inconvenientes Activo + Exc (lactosa)Activo + Exc (lactosa) ReproducibilidadReproducibilidad COMPONENTES: Elección de activo

25 Dirigida por bibliografíaDirigida por bibliografía Adaptada a paciente, elaborador y situaciónAdaptada a paciente, elaborador y situación SegúnSegún –Forma farmacéutica –Estabilidad COMPONENTES: Elección de excips.

26 Elección según forma farmacéutica: –Suspensión Perfecta homogenizaciónPerfecta homogenización Uso de viscosizantesUso de viscosizantes –Control de tª ( precipita p.a.) –Dificultad de resuspensión Preferible si especialidadPreferible si especialidad Menor absorción y menor concentración plasmática pero mayor estabilidad fisicoquímicaMenor absorción y menor concentración plasmática pero mayor estabilidad fisicoquímica COMPONENTES: Elección de excips.

27 Elección según forma farmacéutica: –Solución Mayor y más rápida absorciónMayor y más rápida absorción Menor estabilidad (antioxidantes..)Menor estabilidad (antioxidantes..) Exige disolución previaExige disolución previa Menor carga de estabilizantesMenor carga de estabilizantes Preferible si p. activo puroPreferible si p. activo puro Mayor absorción y mayor concentración plasmática pero menor estabilidad fisicoquímicaMayor absorción y mayor concentración plasmática pero menor estabilidad fisicoquímica COMPONENTES: Elección de excips.

28 Excipientes habituales:Excipientes habituales: –Agua : Purificada (NO destilada)Purificada (NO destilada) Agua para inyecciónAgua para inyección Conservans: parabenosConservans: parabenos –Sacarosa : Problema en diabéticosProblema en diabéticos A la larga, caries y problemas dentalesA la larga, caries y problemas dentales COMPONENTES: Elección de excips.

29 Excipientes habituales:Excipientes habituales: –Propilenglicol : No % en < 4 años (10%?-FDA)No % en < 4 años (10%?-FDA) Su vida media en el organismo puede ser hasta 3,5 veces superior en niños frente a adultos Su vida media en el organismo puede ser hasta 3,5 veces superior en niños frente a adultos –Sacarina: 0,08 – 0,5% (la mitad si jarabe)0,08 – 0,5% (la mitad si jarabe) Puede provocar reacciones adversas por reacción cruzada con sulfonamidasPuede provocar reacciones adversas por reacción cruzada con sulfonamidas Puede producir diarrea, incremento de la frecuencia cardiaca, dolor de cabeza, incremento de la diuresis…Puede producir diarrea, incremento de la frecuencia cardiaca, dolor de cabeza, incremento de la diuresis… COMPONENTES: Elección de excips.

30 Excipientes habituales:Excipientes habituales: –Glicerina y Sorbitol: Sustitutos de jarabe simpleSustitutos de jarabe simple Diarrea osmóticaDiarrea osmótica –Etanol (criterios FDA ) < 6 años : evitar< 6 años : evitar 6 – 12 años : no más 5% etanol6 – 12 años : no más 5% etanol > 12 años : no más del 10%> 12 años : no más del 10% Etiquetar siempre cuali y cuantiEtiquetar siempre cuali y cuanti Si [etanol] > 10% : advertencia especialSi [etanol] > 10% : advertencia especial COMPONENTES: Elección de excips.

31 Excipientes habituales:Excipientes habituales: –Modificadores pH : Según bibliografíaSegún bibliografía Ver tablas Geygi (Atienza – 2005)Ver tablas Geygi (Atienza – 2005) –Conservantes, aromatizantes y edulcorantes –Conservantes : Los más frecuentes son parabenos y benzoatosLos más frecuentes son parabenos y benzoatos Ojo pH y tª (pueden precipitar)Ojo pH y tª (pueden precipitar) COMPONENTES: Elección de excips.

32 Excipientes habituales:Excipientes habituales: –Conservantes: Parabenos –Conservantes: Parabenos : Reacciones de hipersensibilidadReacciones de hipersensibilidad Alteración de la unión de determinados fármacos a proteínas plasmáticasAlteración de la unión de determinados fármacos a proteínas plasmáticas Empeoramiento de los síntomas en asmáticosEmpeoramiento de los síntomas en asmáticos –Aromatizantes –Aromatizantes : Reacciones de hipersensibilidad, especialmente en las esencias de limón, menta y peppermintReacciones de hipersensibilidad, especialmente en las esencias de limón, menta y peppermint Algunas esencias contienen colorantesAlgunas esencias contienen colorantes COMPONENTES: Elección de excips.

33 Excipientes habituales:Excipientes habituales: –Saborizantes : Amargo: Sacarina, Cítrico, ChocolateAmargo: Sacarina, Cítrico, Chocolate Salado: Canela, RegalizSalado: Canela, Regaliz Ácido: Cítrico, FrutalesÁcido: Cítrico, Frutales Niños prefieren dulce y frutalesNiños prefieren dulce y frutales –Colorantes : EVITAREVITAR Reacciones adversas: interacciones (AAS), fotosensibilidad, agresividad?Reacciones adversas: interacciones (AAS), fotosensibilidad, agresividad? COMPONENTES: Elección de excips.

34 El riesgo asociado al uso de estos aditivos suele ir relacionado con la edad y el peso del paciente:El riesgo asociado al uso de estos aditivos suele ir relacionado con la edad y el peso del paciente: –Recién nacidos pretérmino: con, al menos 37 semanas de gestación –Recién nacidos a término: entre 0 y 27 días de edad –Lactantes: entre 28 días y 23 meses –Niños: entre 2 y 11 años –Adolescentes: entre 12 y años COMPONENTES: Elección de excips.

35 La fórmula debe estar adaptada al paciente siempre que sea posibleLa fórmula debe estar adaptada al paciente siempre que sea posible Debe tener la mínima cantidad de excipientesDebe tener la mínima cantidad de excipientes Debe garantizar calidad, seguridad y eficaciaDebe garantizar calidad, seguridad y eficacia Debemos procurar el bienestar del paciente y sus padres o cuidadoresDebemos procurar el bienestar del paciente y sus padres o cuidadores Hay que perseguir una buena palatabilidad y un razonable periodo de validezHay que perseguir una buena palatabilidad y un razonable periodo de validez COMPONENTES: Elección de excips.

36 ¿Hasta fin de tratamiento?¿Hasta fin de tratamiento? Los manuales nos hablan de 6 meses de estabilidadLos manuales nos hablan de 6 meses de estabilidad Estabilidad incluye: química, fisicoquímica y microbiológicaEstabilidad incluye: química, fisicoquímica y microbiológica ESTABILIDAD

37 Depende de muchos factores:Depende de muchos factores: –Fuente de principio activo y concentración –Tipo de excipientes y concentración – Modus operandi… ESTABILIDAD

38 ESTABILIDAD: Según cc de pa

39 ESTABILIDAD: Según fte de pa y exc

40 Jar dil pa Mc 2% pa Mc 4% pa Mc 2% EDTA pa ESTABILIDAD: Según fte de pa y exc

41 ESTABILIDAD: Según excipientes

42 ESTABILIDAD: Según exc. y tª

43 La aparición de sustancias relacionadas indeseables puede hacer que el principio activo sea estable pero no sea administable (captopril disulfuro)La aparición de sustancias relacionadas indeseables puede hacer que el principio activo sea estable pero no sea administable (captopril disulfuro) ESTABILIDAD: Según pa – sust. rel.

44 ESTABILIDAD: Según modus oper.

45 Principios activos especialmente críticos:Principios activos especialmente críticos: CaptoprilCaptopril FenoxibenzaminaFenoxibenzamina FurosemidaFurosemida HidralazinaHidralazina IsoniazidaIsoniazida LevotiroxinaLevotiroxina OmeprazolOmeprazol RanitidinaRanitidina TetraciclinaTetraciclina J Pharm Pharmaceut Sci (www. cspsCanada.org) 9 (3): , 2006 ESTABILIDAD

46 En general, los principios activos contenidos en una solución suelen presentar los siguientes cambios respecto a una suspensión:En general, los principios activos contenidos en una solución suelen presentar los siguientes cambios respecto a una suspensión: –Mayor Cmax –Menor Tmax –Menor AUC –Menor intervalo posológico Debemos adaptarnos a formulaciones que hayan tenido seguimiento en hospitalDebemos adaptarnos a formulaciones que hayan tenido seguimiento en hospital BIOEQUIVALENCIA

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48 SUSPENSIÓN 1SUSPENSIÓN 1 –Especialidad –Metilcelulosa y Jarabe –Estabilidad: 14 días refrigerado SUSPENSIÓN 2SUSPENSIÓN 2 –Especialidad –Ora – Sweet ® : Ora Plus ® –Baja estabilidad: 7 días refrigerado –Alto precio EJEMPLOS: CAPTOPRIL 1 MG/ML

49 SOLUCIÓNSOLUCIÓN –Sencilla y barata: agua purificada –pH = 3 (Escribano y cols., 2005) –Estabilidad: entre 30 y 56 días (máx) –Posteriormente se han publicado estudios que nos hablan de hasta 2 años de estabilidad* *Am J Health-Syst PharmVol 66 Oct 1, 2009 EJEMPLOS: CAPTOPRIL 1 MG/ML

50 –Pesamos los 100 mg de Captopril CON ESPÁTULA DE PLÁSTICO –Vamos añadiéndole en mortero el AGUA PURIFICADA –Añadimos edulcorante/saborizante, y resto de agua en agitador magnético –Ajustamos pH a 3: cítrico (antiox., acidificante, saborizante) –Control de calidad, envasado, en topacio (dejar poco aire!), etiquetado y refrigeración EJEMPLOS: CAPTOPRIL 1 MG/ML

51 BibliografíaBibliografía: –Inhibidor de la bomba de protones –Dosis: 0,7 – 1,4 mg/kg/día –Prácticamente insoluble en agua y etanol, degradación por agua, luz, pH ácido, aire y calor –Fuentes posibles: EspecialidadEspecialidad Omeprazol baseOmeprazol base Omeprazol sódicoOmeprazol sódico EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

52 Suspensión 1 (pa puro): ComposiciónSuspensión 1 (pa puro): Composición Omeprazol Base 0,20% Bicarbonato sódico 8,40% Goma Xantan Sol. Acuosa al 1% 50,00 ml Esencia vainilla 0,40% Sacarina sódica 0,10% Agua purificada c.s.p. 100,00 ml EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

53 Suspensión 1 (pa puro): M.O.Suspensión 1 (pa puro): M.O. –Elaborar la solución acuosa de goma xantan, dispersando lentamente un 1 % de gelificante en agua, en el agitador magnético. Calentar la solución (50-60ºC) para facilitar la dispersión –En otro recipiente dispersar 8,4 g de bicarbonato sódico en el agua de la formula (P/V). Añadir la sacarina sódica. Esta dispersión no queda disuelta ya que supera la concentración de saturación (dispersión nº 2) EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

54 Suspensión 1 (pa puro): M.O.Suspensión 1 (pa puro): M.O. –Una vez elaborada la solución acuosa de goma xantan, añadir la esencia de vainilla, bajo agitación suave (solución nº 3) –Incorporar la solución nº 3 sobre la dispersión nº 2. Añadir el omeprazol base y homogenizar con un agitador de alta velocidad (tipo ultraturrax) EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

55 Suspensión 1 (pa puro): Calidad, conservación y estabilidadSuspensión 1 (pa puro): Calidad, conservación y estabilidad –El aspecto final de la suspensión presenta un aspecto blanco, homogéneo y viscoso, con un pH=9. El sabor es ligeramente ácido, no amargo. –Conservación Refrigerado, protegido de la luz y el aire. –Estabilidad 60 días en frigorífico en envase PET o cristal topacio. Bibliografía: Cuadernos de Formulación Magistral Fagron EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

56 Suspensión 2 (pa pellets / especialidad): ComposiciónSuspensión 2 (pa pellets / especialidad): Composición Omeprazol 0,2 % Bicarbonato sódico 8,4 % (1M) 100 ml Modus operandi Pesar la cantidad correspondiente de omeprazol, teniendo en cuenta la riqueza del lote. La pesada debe hacerse en un vasito de precipitado, con lo que evitaremos que puedan rodar y derramarse los pellets. – Pesar la cantidad correspondiente de omeprazol, teniendo en cuenta la riqueza del lote. La pesada debe hacerse en un vasito de precipitado, con lo que evitaremos que puedan rodar y derramarse los pellets. EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

57 Suspensión 2 (pa pellets / especialidad): Conservación, estabilidad y consideracionesSuspensión 2 (pa pellets / especialidad): Conservación, estabilidad y consideraciones –Conservación: Refrigerado, protegido luz –Caducidad : 1 mes –Consideraciones: Evitar administración conjunta con excipientes o preparados àcidos: diltiazem, zumos, bebidas carbonatadas… Bibliografía: EJEMPLOS: OMEPRAZOL 2 MG/ML

58 Solución (pa puro): ComposiciónSolución (pa puro): Composición Ranitidina (base) 0,5 % Agua conservans 50 % Jarabe simple c.s.p. 100 ml Modus operandi –Pesar el polvo teniendo en cuenta la riqueza del mismo y colocarlo en un vaso de precipitados –Añadir el agua y disolver la ranitidina –Añadir poco a poco el jarabe simple, agitando al mismo tiempo EJEMPLOS: RANITIDINA 5 MG/ML

59 Solución (pa puro): Conservación, estabilidad y consideracionesSolución (pa puro): Conservación, estabilidad y consideraciones –Ranitidina 7 dias a tª ambiente 1 –Ranitidina 30 días refrigerada 2 –Ranitidina hasta 1 año 3 Bibliografía: Stability and Safety Concerns of Repackaged Products. Mansoor A. Khan. AAPS Workshop. EJEMPLOS: RANITIDINA 5 MG/ML

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61 GRACIAS POR SU ATENCIÓN FORMAS LÍQUIDAS ORALES EN PEDIATRÍA 26 de Enero de 2010 Pedro Moreno Puertas Teresa Puertas Blanco


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