1. MONOBACTAMICOS (Aztreonam, Carumonan y Tigemonan) 2

Presentación del tema: "1. MONOBACTAMICOS (Aztreonam, Carumonan y Tigemonan) 2"— Transcripción de la presentación:

1 1. MONOBACTAMICOS (Aztreonam, Carumonan y Tigemonan) 2
1. MONOBACTAMICOS (Aztreonam, Carumonan y Tigemonan) 2. CARBAPENEMICOS (Imipenem, Meropenem, Ertapenem, Doripenem) 3. INHIBIDORES de las BETA-LACTAMASAS (Ac clavulanico, Sulbactam y Tazobactam)

2 1. MONOBACTÁMICOS Son… B- lactámicos
Mono = 1 anillo, bac= bacteria, támico = B-lactámico Antibióticos - 1978, Chromobacterium violaceum, N. Jersey En uso es el Aztreonam (Ac sulfamico+aa treonina), congéneres Carumonan y Tigemonan (sintéticos).

3 MONOBACTÁMICOS. MECANISMO de ACCIÓN
Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular, por su alta afinidad a la PBP-3 de la bacterias Gram (-). BACTERICIDAS

4 MONOBACTÁMICOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO=Gram-
SI xa bacilos aerobios Gram (-) Too cubre infecciones x: Principalmente: *E. coli y *P. aeruginosa *Enterobacteriaceas *Aeromonas, *Yersinias *Pasteurela multocida *H. influenzae *Neisseria spp. -NO xa Gram (+). -NO anaerobios. CIM: <8mg/L xa b. sensibles >32 mg/L xa b. resistentes

5 RESISTENCIA a MONOBACTAMICOS mecanismos:
Por enzimas: x ser monobactamico estable a hidrólisis de > de B-lactamasas, excepto de SVH-5 y PSE-2 (Kliebs y Pseud). 2. X falta de afinidad a PBP (Gram+ y anaerob =R natural). 3. Gram- resistentes Acinetobacter spp. C. freundii, B. cepacia y S. maltophilia. 4 2 3 1

6 Distribución exclusiva es EXTRAcelular
FARMACOCINÉTICA Vía parenteral exclusiva (no abs) Conc mx en 1 h. Fijación proteica 60% Distribución exclusiva es EXTRAcelular - Metabolismo hepático - 70% eliminación renal Embarazadas atraviesa placenta y pasa a circulación fetal. En ancianos ↑ la vida media

7 FARMACOPATOLOGIA NO ES NEFROTOXICO
Escasa imnunogenicidad, NO presenta alergia cruzada con penicilinas o cefalosporinas. Puede producir ↑ de aminotransferasas y fosfatasa alcalina. Puede prolongar tiempo de coagulación.

8 USOS CLINICOS Gram-. En intraHospitalarias+otro
RESPIRATORIAS : Neumonía, bronquiectasias infectadas, infecciones en fibrosis quística. SNC: Sepsis y meningitis INTRAABDOMINALES: (peritonitis, inf. biliares) GINECO-OBSTRETICAS. endometriosis, infecciones gonocócicas INFECCIONES URINARIAS: pielonefritis, infecciones tracto urinario, prostatitis.)

9 No en pacientes alérgicos al Aztreonam.
CONTRAINDICACIONES No en pacientes alérgicos al Aztreonam. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS -Con aminoglucósidos efecto sinérgico, pero no con B-lactamicos. -Probenecid y furosemida produce ligero aumento sérico del aztreonam.

10 Amplio espectro antibacteriano
2. CARBAPENÉMICOS Antibióticos B-lactámicos bicíclicos + núcleo carbapenem IMIPENEM Origen TIENAMICINA MEROPENEM Del hongo Streptomyces cattleya ERTAPENEM Amplio espectro antibacteriano DORIPENEM, biopenem y faropenem

11 MECANISMO de ACCIÓN MEROPENEM ERTAPENEM IMIPENEM de E.coli
Too monobactamicos MEROPENEM ERTAPENEM IMIPENEM de E.coli de P.aeruginosa

12 -Amplio espectro antibacteriano:
1-Altamente estables a la > de B-lactamasas: penicilinasas, carbapenemasas y cafalosporinasas 3. Alta unión a PBPs A través de porinas 2. x pqña estr molecular Espacio periplásmico Porinas. son proteínas transmembrana q` se ubican en la memb externa de las bacterias y cumplen diversas funciones. Ejm. OprD es una porina de memb presente en P. aeruginosa que permite la entrada de carbapenémicos, aunque no de otros β-lactámicos.

13 AMPLIO ESPECTRO ANTIBACTERIANO, USOS
-S. aureus (MRSA) -S. epidermidis -St. pyogenes, -St. pneumoniae -Ent. faecalis -Clostridium Bacterias RESISTENTES: E. faecium, S. aureus y S. epidermidis-oxaciclina-R; Corynebacterium sp, S maltophilia, B. cepacia y Aeromonas. P. aeruginosa es R a Ertap N. gonorroheae N. meningitidis -H. influenzae -E. coli Klebsiella -Enterobacter -P. mirabilis -P. vulgaris -Salmonella Shigella P. aeruginosa -Acinetobacter -Citrobacter Bacteroides fragilis

14 Preferencia para su uso en P. aeruginosa
2. 1. Meropenem preferido para bacterias Gram + 3. CILASTATINA es inhibidor del metabolismo renal del imipenem, así ↑ su concentración.

15 MECANISMOS de RESISTENCIA en PSEUDOMONAS
Carbapenemasas (-merop) Las bombas de expulsión, tienen too la capacidad de ser inducidas por atb, especialmente ciprofloxacina. Los cambios mutacionales, incluso de 1 base nucleotídica del ADN cromosómico de la bacteria, pueden sobreexpresar estas bombas. 3.La sobreexpresión de MexAB-OprM, compromete la acción de quinolonas, penicilinas, cefalosporinas e incluso meropenem pero no imipenem. 4. La sobreexpresión de MexEF-OprN, confiere resistencia a quinolonas y algunos β-lactámicos (meropenem e imipenem). 5. OprD es una porina de la membrana ext presente en P. aeruginosa que es permite la entrada de carbapenémicos, aunque no de otros β-lactámicos.

16

17 Farmacocinética Eliminación -NO absorben x v.o. No metabolismo
-Distribución exclus extrac -LCR buena distribucion en meninges inflamadas. Eliminación Túbulo renal prox IMIPENEM Metabolizado en riñon x la enz DihidroPepTidasa-1 x eso + cilastatina *

18 x imipenem+cilastatina
Farmacopatología diarrea N-V exantemas prurito Contraindicada en alérgicos Convulsiones 1-10% x imipenem+cilastatina

19 Usos clínicos (infecciones severas/intrahospitalarias)
Meningitis Precauc con imip+cilasta Neumonías Infecciónes intraabdominal Bacteriemias IVU complic, Intrahospital, pielon, absc renal Osteomielitis intrahospital Infección de piel y tejidos blandos Neutropenia febril

20 March, 2014 DORIPENEM: Drug Safety Communication - Risk When Used to Treat Pneumonia on Ventilated Patients The FDA has concluded that Doribax (doripenem), an antibacterial drug used to treat patients who develop pneumonia while on ventilators, carries an increased risk of death and lower clinical cure rates compared to use of imipenem+cilastatin for injection (marketed in the U.S. under the name Primaxin). Based on an FDA analysis of data from a three-year clinical trial that was prematurely stopped in 2011 due to these safety concerns, FDA approved changes to the Doribax drug label that describe these risks. The revised label includes a new warning about this unapproved use. Doribax is not approved to treat any type of pneumonia. BACKGROUND: In the clinical trial that was stopped early, patients with ventilator-associated bacterial pneumonia received either 7-day Doribax treatment or 10-day treatment with imipenem and cilastatin. In the intent-to-treat population, the 28-day all-cause mortality was higher in the Doribax arm (23.0%; n=31/135) than in the imipenem and cilastatin arm (16.7%; n=22/132). Clinical cure rates were also lower in the Doribax arm. RECOMMENDATION: Health care professionals should consider whether the benefits of Doribax treatment are likely to exceed its potential risks in patients who develop pneumonia while on ventilators. Doripenen is still considered safe and effective for treatment of adults with complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections, including kidney infections (pyelonephritis).

21 Interacciones medicamentosas
NO con otros B-lactamicos x`son induct de B-lactamasas Aminoglucósidos Glucopeptidos y Rifampicina Acción sinérgica + Probenecid ↑

22 3. INHIBIDORES de las BETA-LACTAMASAS (Ac clavulanico, Sulbactam y Tazobactam)
(Inhibidores suicidas) IBL

23 3. INHIBIDORES de BETA-LACTAMASAS
1.Ac. clavulanico 2.Sulbactam 3.Tazobactan Sust derivadas del núcleo básico de la penicilina Mecanismo de Acción Actúan x 2 mec: Ligándose de manera irreversible por su alta afinidad con el sitio catalítico de las betalactamasas, previniendo de esta manera la hidrólisis de las penicilinas; y mediante la fijación directa a las PBP bacteriana, lo cual incrementa la actividad antibacteriana de la penicilina. Por esta razón se los denominó "antibióticos suicidas". Son inhibidores potentes de > parte de las beta-lactamasas plasmídicas y de algunas de las betalactamasas cromosómicas.

24 3.1. ÁCIDO CLAVULÁNICO o Clavulanato de K (Inhibidor suicida)
De Streptomyces clavuligerous Asocia a Amoxi y ticarcilina Potencia antibacteriana es débil. Excepto xa N. gonorroheae!! AMOXI+AC. CLAVULANICO: -S. Aureus (prod de penicilinasa) -H. influenzae, N. gonorroheae -H. ducreyi, M catarrhalis (b-lactamasas) -Bacteroides y prevotella El Clavulanico inh b-lactamasas de E. coli, Kliebsiella y proteus.

25 Pseudomona aeruginosa
Clavulanato potásico + Ticarcilina sódica EFECTIVA Pseudomona aeruginosa

26 3.2. SULBACTAM Derivado del Ac penicilanico.
-Inhibidor irreversible de B-lactamasas de gérmenes aerobios Gram -, anaerobios, enterobacterias y estafilococos. AMPI+SULBACTAM: = amoxi+clavulanico -Acinetobacter multiresistente

27 3.3. TAZOBACTAM Too sulfona del Ac penicilanico
Septicemia Infecciones intraabdominales Tracto urinario Infecciones óseas y articulares

28 La sultamicilina (UNASYN)
PIPERACILINA + TAZOBACTAM: =anteriores, La > de P. aeruginosa R a piperacilina lo son too a la combinacion con tazobactam. No induce la produccion de B- lactamasas. La sultamicilina (UNASYN) Es un éster doble en el que la ampicilina y el inhibidor de la beta-lactamasa, sulbactam, están unidos a través de un grupo metileno. Contiene 1,5 g de ampicilina-sulbactam de la siguiente forma: 1 g de ampicilina (en forma de sal sódica) y 0,5 g de sulbactam (en forma de sal sódica).

29

30

31 Farmacocinética Eliminación No metabolismo Túbulo renal Se metaboliza
Previene ruptura del anillo β-lactamico Hidropeptidasa 1 Inhibidor selectivo

32 Las cepas mutantes muestran un aumento de la CIM para imipenem, lo que las hace francamente resistentes a este carbapenémico. Con respecto a meropenem, estas cepas mutantes también han demostrado un aumento de la CIM a valores, que si bien no demuestran resistencia, si revelan disminución de la susceptibilidad. La resistencia franca a meropenem exige dos mecanismos de resistencia ya mencionados: la mutación del gen que codifica la porina OprD y la activación de bombas de expulsión que toman a meropenem como sustrato. La mutación del gen OprD se sospecha ante una cepa francamente resistente a imipenem con susceptibilidad reducida o preservada a meropenem y sin afectar a otros β-lactámicos, a menos que estén presentes otros mecanismos de resistencia.