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AMINOGLUCÓSIDOS. Son ATB bactericidas de espectro limitado a Gram (-) Pasan la membrana externa Porinas Citoplasma bacteriano para poder ejercer su acción.

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1 AMINOGLUCÓSIDOS

2 Son ATB bactericidas de espectro limitado a Gram (-) Pasan la membrana externa Porinas Citoplasma bacteriano para poder ejercer su acción a nivel ribosomal Actualmente la producción de aminoglucósidos solo constituye el 3% del total de antibióticos, y se emplean como antibióticos de reserva cuando otros fallan.

3 En las Bact. Gram- atraviesan la Membrana externa Pared celular Membrana citoplásmica hasta llegar al citoplasma donde inhiben la síntesis de proteínas mediante su unión irreversible a las proteínas ribosómicas 30S Estreptomicina Streptomyres griseus

4 Utilizada como fármaco de segunda línea tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por Micobacterium tuberculosis asociada con otros antituberculosos Casos de profilaxis de la endocarditis bacteriana Brucelosis Granuloma inguinal causado por Donovania granulomatis.

5 Se distribuye en plasma extracelular y en múltiples tejidos del organismo excepto el cerebro Concentraciones muy bajas en el LCR y secreciones bronquiales. Atraviesa la placenta Unión a proteínas del plasma sanguíneo es de baja a moderada y no se metaboliza % se excreta por vía renal como droga inalterada a las 24 horas y 1 % por bilis.

6 Estructura química compleja Actividad antibacteriana bactericida Mecanismo de acción Espectro de acción. Características farmacocinéticas Toxicidad: ototóxicos nefrotóxicos

7 Estreptomicina Neomicina Kanamicina Amikacina Gentamicina Tobramicina Netilmicina

8 A) Físico químicas: hidrosolubles Más activos en pH alcalino B) Mecanismo de acción: inhibición irreversible de la síntesis proteica bacteriana, bactericidas.

9 1) penetran a la bacteria, por transporte activo dependiente de oxígeno y difusión pasiva. (Ineficaces en anaerobios) 2) se fijan a la sub unidad ribosomal 30 S, bloquean la síntesis proteica. 3) Formación de proteínas aberrantes, con alteración de la membrana

10 Resistencia natural Resistencia adquirida: transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie y de especies diferentes.

11 Conjugación: contacto entre dos células, se transfiere ADN Transducción: por intermedio de bacteriófagos, el ADN del plásmido va en un virus bacteriano Transformación: captación de ADN del medio e incorporación al genoma.

12 Por inactivación por enzimas microbianas. Alteración de la superficie celular que impide la penetración del antibiótico Alteración del receptor de la sub unidad 30 S

13 G(-) aerobios. Algunos G(+) Enterobacterias Pseudomonas Haemophilus influenzae S. aureus

14 Terapia empírica en infecciones graves Serratia sp Pseudomonas sp Proteus Citrobacter Acinetobacter

15 No se absorben por vía oral. Absorción intestinal prácticamente nula, salvo si hay ulceraciones. Dosis oral, excreción por las heces. Buena absorción vía I.M.

16 EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA) período cuando el crecimiento bacteriano se inhibe después de que la concentración del antibiótico ha caído por debajo de la concentración mínima inhibitoria.

17 No alcanzan concentraciones altas en los tejidos No llegan al S.N.C Cifras altas en la corteza renal Cifras altas en endolinfa y perilinfa del oído interno. Atraviesan barrera placentaria

18 No hay degradación metabólica importante. Renal, en forma inalterada el 60% de la dosis.

19 Estreptomicina Tuberculosis Gentamicina Estafiloc. meticilino resist. Tobramicina Pseudomona aeruginosa Infecciones por bacilos G(-) Tratamiento combinado con penicilina o con una cefalosporina

20 No se justifica su uso por vía parenteral. Disponibles en cremas y ungüentos para uso tópico. (Previo lavado con soluc. Antisépticas) Pastas con antibióticos para endodoncia.

21 Toxicidad relacionada con la dosis y con la mayor duración del tratamiento. Ototoxicidad generalmente irreversible Estrepto y genta -- función vestibular Neomicina y amicacina – función auditiva Netilmicina menos ototóxica

22 Nefrotoxicidad. Lesión de los túbulos renales, reversible si se detiene la administración. Más frecuente en pacientes con enfermedad renal preexistente.

23 Neurotoxicidad: bloqueo neuromuscular, fatiga, disnea. Nefrotoxicidad.

24 Se administra por vía intramuscular o intravenosa suele utilizarse únicamente en combinación con otros fármacos para prevenir el surgimiento de resistenciavía intramuscularintravenosa La estreptomicina de emplea poco en clínica humana, pero fue importante históricamente, debido a que constituyó el primer agente eficaz contra la tuberculosis.

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26 GENTAMICINA antibiótico aminoglucósido fermentación de la micromonospora purpúrea genero de microorganismosmedicina humana

27 Pseudomonas aeuriginosas Proteus sp. Escherichia coli. Klebsiella- Enterobacter- Serratia sp. Citrobacter sp. Providencia sp. Staphylococcus sp. Neisseria Gonorhoeae La gentamicina esta indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de las siguientes bacterias

28 Se consideran en tratamiento de las siguientes infecciones 1.Infecciones en el riñón y del aparato genitourinarios 2.Infecciones respiratorias 3.Septicemia 4.Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos 5.Peritonitis o infecciones pélvicas 6.Infecciones graves del sistema nervioso central 7.Infecciones gastrointestinales 8.Infecciones oculares 9.Heridas infectadas 10.Quemaduras infectadas

29 pruebas in vitro antibiótico bactericida inhibiendo la síntesis proteica microorganismos susceptibles

30 aminoglucósido antibiótico interfiere con la síntesis de la pared bacteriana frente a algunas cepas de Streptococcus del grupo D gentamicina penicilina G efecto bactericida sinérgico a casi todas las cepas de Streptococcus Fecallis y sus variedades.

31 Dosis habitual Dosis promedio: 4,5 mg/Kg/dia Via de administracion: IM, EV Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs Duracion el tratamiento: 10ª 15 dias Ajuste de dosis RN: 2,5 mg/Kg/dosis, c/12 hs, IM o EV Lactantes: 5-7,5 mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs Niños: 5mg/Kg/dia, en dosis c/8 hs Ancianos: tener en cuenta la funcion renal

32 Aunque los efectos secundarios de esta combinación de antibióticoas no son comunes, podrían llegar a presentarse. dolor en los ojos irritación, ardor acompañado de prurito (picazón), hinchazón, o enrojecimiento de los ojos o párpados empeoramiento de la secreción de los ojos parches rojos o escamosos alrededor de los ojos o párpados erupciones cutáneas urticarias dificultad para respirar o tragar hinchazón de la cara, garganta, lengua, labios, ojos, manos, pies, tobillos o piernas ronquera estrechez en el pecho debilidad mareos

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34 Indicaciones = Gentamicina; - nefrotoxica; + costosa - ITUS complicadas (pielonefritis) solo o + B lactámico - Endocarditis: (enterocócica o por Corynebacterium): + B lactám - Infecc. Severas por Pseudomonas: sepsis, neumonías osteomielitis, endocarditis -Otros. Tx inicial en pac inmuno comprometido: + cefalosporina Infecc graves x staphilococcus: + penicilina

35 Dosificación Habitual: Vía de administración: IM, EV Intervalo entre las dosis: c/8-12 hs. Duración del tratamiento: 7-14 días. Ajuste de Dosis RN (0-7 días): 4mg/Kg/día, en dosis c/12 hs Lactantes: 6mg/Kg/día, en dosis c/8 hs Niños: 3-5mg/Kg/día, en dosis c/8-12 hs

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37 -No es un verdadero aminoglucósido -Carece de residuos de amino azúcar, posee una estructura anular aminociclitol. -Subunid 30s rib. AMINOGLUCOSIDO AZÚCAR + ALCOHOL CÍCLICO

38 -Bacterias Gram. negativas -adquieren resistencia. -pacientes alérgicos a la penicilina, o en casos de gonococcus resistentes a la penicilina.

39 Vía de administración: IM Duración del tratamiento: dosis única Niños: 40mg/Kg/día.

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41 Antimicrobiano del grupo de los aminoglucósidos, solo de uso local debido a su toxicidad.

42 Oral (escasa absorción): mg/Kg cada 6 hrs. Pomada: 2-3 aplicaciones/día. Colirio: 1-2 gotas oculares cada 3-4 hrs. Dosis máx.: 1g cada 6 hrs.

43 Gran toxicidad por vía parenteral, sólo VO o Tópica.

44 Preoperatorio de cólon: esterilizar instestino. Inactivo contra Bacteroides complicaciones postoperatorias

45 Coma hepático: sonda en dosis elevadas Eliminar microbiota intestinal formación de amonio

46 Diarreas: gastroenteritis o enterocolitis Bacterias intestinales vit K Protombina

47 náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción por atrofia vellositaria. Oto y nefrotoxicidad.

48 X-ti/to!!

49 Gram positivosGram negativos

50 Infecciones severas del tracto respiratorio. Infecciones del sistema nervioso central Infecciones intra-abdominales Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y en quemaduras Infecciones del aparato urinario.

51 Niños: La dosis normal en infecciones graves es de 15 mg/Kg/día en 2 ó 3 dosis iguales (7,5 mg/Kg cada 12 horas ó 5 mg/Kg cada 8 horas). Infecciones del tracto urinario puede utilizarse una dosis de 250 mg dos veces al día. Recién nacidos: Se administrarán de entrada 10 mg/Kg, para seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas. La duración del tratamiento es de 7-10 días. La dosis total diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/día, y en ningún caso 1,5 gr/día.

52 Contraindicada: historia de hipersensibilidad potencialmente nefrotóxica y ototóxica. forma inyectable de amikacina: bisulfito de sodio: reacciones alérgicas manifestaciones anafilácticas. + en asmáticos

53 Nefrotoxicidad Ototoxicidad Otros efectos secundarios Dolor en el sitio de la inyección Alteraciones hepáticas


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