EVALUACIÓN DE LA SOBRECARGA DE HIERRO

Presentación del tema: "EVALUACIÓN DE LA SOBRECARGA DE HIERRO"— Transcripción de la presentación:

1 EVALUACIÓN DE LA SOBRECARGA DE HIERRO
Servicio de Hematología - Oncología Hospital de Pediatría Prof. Dr. J. P. Garrahan

2 SOBRECARGA DE HIERRO Metabolismo normal del hierro
Toxicidad del hierro Mecanismos de sobrecarga Evaluación de laboratorio

3 METABOLISMO DEL HIERRO

4 FISIOLOGÍA DEL HIERRO Extracelular Citosol Hierro - Transferrina
Transportador de Fe apotransferrina Receptor de Tf Hierro liberado mitocondria ferritina Citosol hemosiderina

5 METABOLISMO DEL HIERRO

6 TOXICIDAD DEL HIERRO Reacción de Fenton O2- + Fe 3+  O2 + Fe 2+
Fe 2+ + H2O2  Fe 3+ + HO. + OH- O H2O2  O2 + OH. + OH-

7 TOXICIDAD DEL HIERRO Actividad redox del hierro
Generación de radicales libres Peroxidación lipídica Daño celular

8 TOXICIDAD DEL HIERRO

9 BALANCE DE HIERRO Expansión médula ósea Incremento catabolismo Hb
Eritropoyesis Ineficaz Acumulación de Hierro Transfusiones Aumento absorción digestiva

10 Carga de hierro corporal
BALANCE DE HIERRO Sobrecarga GI GI mg/d Tal mg/d Pérdida orina-MF Carga de hierro corporal Otras pérdidas 1 mg/d Transfusiones 200 mg/año 5-15 mg/d

11 SOBRECARGA POR TRANSFUSIONES
Peso del paciente 35 kg 50 kg 65 kg Volumen Total (Hto 60%) Volumen GR puros ml/kg/a (Hto 100%) Sobrecarga anual

12 SOBRECARGA POR AUMENTO EN LA ABSORCIÓN INTESTINAL
Pacientes con talasemia intermedia tienen un aumento en la absorción de 5-10 veces lo normal Pacientes con talasemia mayor con regímenes de hipertransfusión tienen menor expansión

13 MANEJO DE LA SOBRECARGA DE HIERRO
Estimación confiable del contenido de hierro corporal Estimación de la distribución Conocimiento de la acción de los agentes quelantes

14 ENSAYOS CUANTITATIVOS DEL HIERRO CORPORAL
Proveer una discriminación confiable entre la carga de Fe corporal por encima y por debajo del rango óptimo Proveer una discriminación confiable entre las cargas de Fe corporal por encima y por debajo del umbral para mayor riesgo de complicaciones cardíacas y muerte

15 ENSAYOS CUANTITATIVOS DEL HIERRO CORPORAL
Ser aplicable sobre el rango completo de carga de Fe corporal encontrada en pacientes con talasemia para permitir el monitoreo de la terapia

16 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
FERRITINA Estimación indirecta de los depósitos de hierro Teniendo en cuenta circunstancias que alteran su valor tiene correlación con la magnitud del hierro de depósito

17 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
FERRITINA Disminuye Déficit ascorbato Aumenta Fiebre Infecciones Desórdenes inflamatorios Daño agudo o crónico del hígado Hemólisis Enfermedades malignas

18 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
FERRITINA Está influenciada por el tratamiento quelante de manera tal que no existe una simple relación con el Fe corporal La relación entre la ferritina sérica y el hierro corporal parece ser diferente para diferentes condiciones hematológicas

19 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
FERRITINA La ferritina medida a intervalos regulares tiene valor terapeútico y pronóstico en pacientes con sobrecarga bajo tratamiento quelante Su ritmo de caída nos informa acerca del progreso del paciente Sus mediciones pueden ayudar a reducir el riesgo de sobredosis con desferoxamina

20 EXCRECIÓN URINARIA DE HIERRO
EVALUACIÓN DE LABORATORIO EXCRECIÓN URINARIA DE HIERRO Excreción urinaria y fecal del hierro varía: la carga corporal la dosis del quelante la actividad eritropoyética Existe una variación considerable en la excreción urinaria día a día Es una medida poco confiable para evaluar sobrecarga de hierro

21 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA

22 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA Test directo definitivo Permite determinar: La concentración de Fe no hemínico Distribución del Fe celular entre los hepatocitos y células de Kupfer Exámen patológico de la injuria tisular

23 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA

24 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA

25 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA

26 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA Buena correlación con el hierro total en pacientes con sobrecarga transfusional Valor pronóstico > 7mg / g tejido seco iniciar tratamiento quelante

27 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
BIOPSIA HEPÁTICA Sacar muestra por duplicado Buen peso de la muestra > 1 mg Interpretar correctamente en presencia de cirrosis y lesiones focales

28 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
RESONANCIA MAGNÉTICA

29 EVALUACIÓN DE LABORATORIO
RESONANCIA MAGNÉTICA Esta evaluación resulta del efecto del hierro de la ferritina y de la hemosiderina en el comportamiento de la resonancia de los protones en el agua tisular

30 RESONANCIA MAGNÉTICA EN LA EVALUACIÓN HEPATICA
EVALUACIÓN DE LABORATORIO RESONANCIA MAGNÉTICA EN LA EVALUACIÓN HEPATICA Es no invasiva Permite la visualización de todo el hígado Útil en pacientes con coagulopatía Tiene la incapacidad de mostrar histopatología hepática No practicable en pacientes claustrofóbicos

31 RESONANCIA MAGNÉTICA EN LA EVALUACION CARDIACA
EVALUACIÓN DE LABORATORIO RESONANCIA MAGNÉTICA EN LA EVALUACION CARDIACA Permite la cuantificación del hierro miocárdico en forma reproducible T2*: parámetro precoz en la detección de daño cardíaco

32 EVALUACIÓN DE LABORATORIO SUSCEPTIBILIDAD MAGNÉTICA HEPÁTICA

33 EVALUACIÓN DE LABORATORIO SUSCEPTIBILIDAD MAGNÉTICA HEPÁTICA
Único método directo no invasivo que ha sido calibrado, validado y usado extensamente en pacientes con sobrecarga de hierro Uso clínico demorado por altos costos e instrumental especial

34 EVALUACIÓN DE LABORATORIO SUSCEPTIBILIDAD MAGNÉTICA HEPÁTICA

35 SOBRECARGA DE HIERRO Existe una clara necesidad de cuantificar el hierro corporal en forma no invasiva, segura y exacta Que estas metodologìas estèn ràpidamente disponibles para mejorar el diagnòstico y manejo de los pacientes con sobrecarga de hierro (hemocromatosis hereditaria, talasemia, drepanocitosis, a. aplàsica, mielo-displasia, y otros)

36 SOBRECARGA DE HIERRO Hasta que los métodos por imágenes se normaticen y estèn disponibles resulta imprescindible realizar en forma adecuada la determinación de la ferritina trimestral y la biopsia hepática anual