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Drogas e Hígado Farmacología Clínica UCR-I semestre 2011 Dr Arias Ortiz.

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Presentación del tema: "Drogas e Hígado Farmacología Clínica UCR-I semestre 2011 Dr Arias Ortiz."— Transcripción de la presentación:

1 Drogas e Hígado Farmacología Clínica UCR-I semestre 2011 Dr Arias Ortiz

2 Introducción Hígado rol central en la farmacocinética. Sitio de biotransformación más importante. Cambios: – Flujo sanguíneo hepático – Unión a proteínas – Eliminación biliar Fármacos eliminados por metabolismo y/ó por vía urinaria ó biliar

3 Introducción Efecto de primer paso: – Intestino delgado – Hígado – Mayor concentración enzimática – V.O-TGI-vena porta Flujo sanguíneo hepático: – 1,5 L/min – 25% arteria hepática – 75% vena porta

4 Introducción

5 Cirrosis y formación de nódulos de regeneración: – Alteración de la arquitectura hepática – Cortocircuitos porto sistémicos intra y extra hepáticos. – Disminución de hepatocitos – Mayoría de manifestaciones clínicas de la HCE

6 Introducción Insuficiencia hepática: – Hipoalbuminemia – Aumento de la fracción libre de los fármacos – Alteración de la eliminación biliar de los fármacos Disfunción de otros órganos: – Riñón! Presencia de cirrosis determina la alteración de la eliminación hepática de los fármacos.

7 Drogas e hígado Objetivo: – Reducir reacciones adversas dependientes de la dosis (Tipo A) – Antineoplásicos Toxicidad hepática: – Reacciones idiosincráticas (Tipo B) – Excepciones ACT, Izoniacida, MTX !

8 Introducción No existe marcador de aclaramiento hepático Difícil predecir comportamiento farmacocinético. Indice de extracción hepática Dos aspectos: – Biodisponibilidad – Aclaramiento Considerar AEC !

9 Farmacocinética Absorción Gastropatía por hipertensión portal Alteración de la permeabilidad intestinal Retraso en el vaciamiento gástrico + dismotilidad intestinal En general la absorción no se ve severamente afectada.

10 Farmacocinética Distribución Fraccción libre del fármaco: – Distribución en los diferentes tejidos – Hipoalbuminemia – Alteración cualitativa de la albúmina – Unión de la bilirrubina a las proteínas Aumento del volumen de distribución: – Estado hipervolémico Drogas hidrofílicas ! Dosis de carga*

11 Farmacocinética Eliminación: – Colestasis intra y extra hepática compromete eliminación. – Daño y disfunción hepatocelular – HCE asociada a disfunción renal

12 Farmacocinética Aclaramiento hepático No existe parámetro de laboratorio Escala pronóstica de Child-Pugh no es precisa Clasificación según manejo hepático del fármaco

13 Farmacocinética Aclaramiento hepático

14 Fármacos v.o: – Metabolismo intestinal – Hígado y riñón principales Determinantes: – Flujo sanguíneo hepático – Unión a proteínas – Actividad enzimática y de los transportadores

15 Farmacocinética Aclaramiento hepático

16 Clasificación: – Alto indice de extracción (>0,7) – Indice de extracción intermedio (0,3-0,7) – Bajo índice de extracción (<0,3)

17 Farmacocinética Aclaramiento hepático Fármacos con alto índice de extracción – Primer paso hepático extrae el 60% – Biodisponibilidad 40% Limitados por flujo sanguíneo Disminución del Q sanguíneo hepático + shunts portosistémicos No contacto con los hepatocitos. Aumento de la biodisponibilidad

18 Farmacocinética Aclaramiento hepático

19 Fármacos de bajo índice de extracción : – Primer paso hepático extrae 30% – Biodisponibilidad 70% – Disminución del aclaramiento según tipo de metabolismo hepático y unión a proteínas.

20 Farmacocinética Aclaramiento hepático

21 Mayor compromiso de reacciones de fase I (CYP) – Modelo progresivo de disfunción hepática

22 Farmacocinética Aclaramiento hepático Fármacos de índice de extracción intermedia : – Primer paso extrae 30-60% Depende: – Flujo sanguíneo – Unión a proteínas – Actividad enzimática

23 Farmacocinética Aclaramiento hepático Fármacos con metabolismo y eliminación hepática exclusiva:

24 Farmacocinética Aclaramiento hepático

25 Colestasis Altera actividad de algunos CYP Ajustes según niveles de Bilirrubina y fosfatasa alcalina Antineoplásicos

26 Aclaramiento renal Compromiso del FPR y de la TFG en HCE. Niveles de Creat. Bajos: – Síntesis – Masa muscular Orina de 24 hrs con AEC Ajuste de fármacos

27 Farmacodinamia Existen efectos farmacodinámicos independientes de las consecuencias farmacocinéticas. Fármacos: – Β-bloqueadores, diuréticos, opioides, ansiolíticos y sedantes.

28 Farmacodinamia Sensibilidad aumentada: – Opioides – Benzodiacepinas Menor respuesta: – Diuréticos de asa – Β-Bloqueadores AINES: – IRA


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