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ERITROCITOS Valores normales: En el hombre 5.0 millones/ l En la mujer 4.5 millones/ l Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml. Es anucleado.

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1 ERITROCITOS Valores normales: En el hombre 5.0 millones/ l En la mujer 4.5 millones/ l Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml. Es anucleado. Es anucleado. Forma de esfera aplanada y bicóncava. Forma de esfera aplanada y bicóncava. 7.8 um de diámetro. 7.8 um de diámetro. Alta plasticidad Alta plasticidad Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. 95% de la proteína es hemoglobina 95% de la proteína es hemoglobina 5% son enzimas de sistemas energéticos. 5% son enzimas de sistemas energéticos. Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas. Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas.

2 Fémur Esternón Vértebras Saco vitelino Hígado Bazo M.O Meses de gestación Edad en años ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA

3 REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B) UN MICROAMBIENTE ADECUADO: CELULAS: Fibroblastos, adipositos, células endoteliales, macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C) HEMATINICOS: HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B 12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B 6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

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6 ABSORCION DE HIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Fe 3+ Soluble a pH<4 Hierro-no-Hem AA Fructosa Aminas Vit-C Quelación Bilis: Fe 3+ Fe 2+ +TC Fe-MUCINA-Fe Fe Mucina Fe 3+ Fe 2+ Ferrireductasa Glutatión, Vit-C Mobilferrina Fe-Mobilferrina Fe Fe-Ferritina Fe-Transferrina RT Transferrina Receptor Integrina Gen-HFE

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9 Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes g ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: mg/día APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina g HIERRO SERICO g/100 ml (Sobre la transferrina)l ROFEOCITOSIS

10 islote eritroblástico un macrófago rodeado de eritroblastos rofeocitosis eritroblastos jóvenes a los que el fagocito transfiere ferritina

11 MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrófagos HEMOGLOBINA CIRCULANTE TEJIDOS PERDIDA 1 mg ABSORCION 1 mg TRANSFERRINA 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO g Rofeocitosis

12 Metabolismo del hierro enterocito Fe++ apoferritina ferritina (fe+++) Fe ++ Fe++ Transferrina(CTST), (CST) Transferrina (CTST), (CST) Fe++ libre (sideremia) Apoferritina (Ferritina) sangre Fe+++ duodeno apoferritina Fe+++ HCL Fe ++

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14 IMPORTANCIA DEL HIERRO Síntesis de hemoglobina Síntesis de hemoglobina Síntesis de mioglobina y enzimas Síntesis de mioglobina y enzimas Síntesis de receptores dopaminérgicos D2 Síntesis de receptores dopaminérgicos D2 Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA

15 Consecuencias de la deficiencia de hierro Anemia microcítica e hipocrómica Anemia microcítica e hipocrómica Alteracciones en el aprendizaje y la conducta Alteracciones en el aprendizaje y la conducta Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico Deficiencias en el sistema inmunitario Deficiencias en el sistema inmunitario

16 16 Grupo Uriach PERIODICIDAD. SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FERRICO Mensual Cada 2 meses Cada 3 meses Cada 4 meses Cada 6 meses Según resultado mensual P1. Periodicidad del seguimiento del metabolismo férrico PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base: Total muestra (N=153) PACIENTES EN HEMODIALISIS Base: Total muestra (N=207) Según los niveles Según las previsiones Otras (*) Se destacan diferencias estadísticamente significativas (azul por encima de la media) al 95% de confianza.

17 17 Grupo Uriach PARAMETROS UTILIZADOS EN EL SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FÉRRICO Ferritina sérica Índice de saturación de la transferrina Hierro Sérico Capacidad total de fijación del hierro Porcentaje de hematíes hipocrómicos Receptor soluble de la transferrina P2. Parámetros a utilizar en el seguimiento del metabolismo férrico Contenido de hemoglobina en reticulocitos PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base: Total muestra (N=153) PACIENTES EN HEMODIALISIS Base: Total muestra (N=207) No existen diferencias estadísticamente significativas al 95% de confianza entre encuestas.

18 18 Grupo Uriach PARAMETROS DISPONIBLES EN SU LABORATORIO Ferritina sérica Índice de saturación de la transferrina Hierro Sérico Capacidad total de fijación del hierro Porcentaje de hematíes hipocrómicos Receptor soluble de la transferrina P3. Parámetros disponibles en su laboratorio o centro PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base: Total muestra (N=153) Contenido de hemoglobina en reticulocitos Concentración de protoporfirina en hematíes PACIENTES EN HEMODIALISIS Base: Total muestra (N=207) (*) Se destacan diferencias estadísticamente significativas (azul por encima de la media) al 95% de confianza.

19 CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS: V. C. M. : fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fLMICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m 2 NUMERO DE ERITROCITOS. Varones: 5´000,000 / L Mujeres : 4´500,000 / L

20 CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS: HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HCM) Valores normales: pg NORMOCROMIA HCM < 29 pgHIPOCROMIA HCM > 34 pgHIPERCROMIA? HCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: % CHCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)

21 Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión y utilización del hierro por los precursores eritropoyéticos Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUARMÉTODO

22 Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión y utilización del hierro por los precursores eritropoyéticos Adecuación de la provisión y utilización del hierro por los precursores eritropoyéticos Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUARMÉTODO

23 Depósitos de hierro TINCION DE MEDULA ÓSEA Azul de prusia Azul de prusia Visualizar depósitos de hierro hemosiderina Visualizar depósitos de hierro hemosiderina Falsos negativos en antecedentes de transfusiones Falsos negativos en antecedentes de transfusiones Información anatómica, no funcional Información anatómica, no funcional Procedimiento invasivo Procedimiento invasivo : Anemias ferropénicas, policitemia vera : Anemias ferropénicas, policitemia vera : Hemocromatosis, hemosiderosis : Hemocromatosis, hemosiderosis No se modifica: en anemias por procesos crónicos No se modifica: en anemias por procesos crónicos

24 Depósitos de hierro FERRITINA SERICA Medida de almacenamiento de hierro ferroso (Fe++);. t1/2 = 60 horas Medida de almacenamiento de hierro ferroso (Fe++);. t1/2 = 60 horas Concentración proporcional a reservas Concentración proporcional a reservas Reactante de fase aguda Reactante de fase aguda Enfermedad hepática libera ferritina Enfermedad hepática libera ferritina Ferritina sérica (ng/ml) Sensibilidad (%) Especificidad (%) < 50 < 100 Guías < 150 bajo riesgo < 200 <300 resistencia rHuEPO <

25 Depósitos de hierro Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión y utilización del hierro por los precursores eritropoyéticos Adecuación de la provisión y utilización del hierro por los precursores eritropoyéticos Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUARMÉTODO

26 Hierro circulante disponible Sideremia Valor normal: g/dl Valor normal: g/dl : Anemias ferropénicas, infecciones, neos (excepto neos hepáticas y hepatits que es normal o elevada), policitemia vera, hemosiderosis pulmonar 1ª, hipoproteinemias. : Anemias ferropénicas, infecciones, neos (excepto neos hepáticas y hepatits que es normal o elevada), policitemia vera, hemosiderosis pulmonar 1ª, hipoproteinemias. : Hemocromatosis, hemosiderosis 2ª, anemias sideroacrésicas, aplásicas, hipoplásicas y la mayoría de las hemolíticas (excepto Hemoglobinuria paroxística nocturna), anemia perniciosa, alcohol, neos hepáticas y hepatitis aguda. : Hemocromatosis, hemosiderosis 2ª, anemias sideroacrésicas, aplásicas, hipoplásicas y la mayoría de las hemolíticas (excepto Hemoglobinuria paroxística nocturna), anemia perniciosa, alcohol, neos hepáticas y hepatitis aguda.

27 Hierro circulante disponible Sideremia Poco fiable para ferropenia Poco fiable para ferropenia Ritmo nictameral (fluctua hasta 40%) Ritmo nictameral (fluctua hasta 40%) Falsea por preparados multivitaminicos Falsea por preparados multivitaminicos Ferropenia interesa el hierro ligado a transferrina Ferropenia interesa el hierro ligado a transferrina

28 Hierro circulante disponible TRANSFERRINA Valor normal: g/dl Valor normal: g/dl TIBC: Capacidad de la transferrina de fijar o transportar hierro. Es equivalente a la transferrina. Actualmente se utiliza más. Se comporta de forma inversa a la ferritina TIBC: Capacidad de la transferrina de fijar o transportar hierro. Es equivalente a la transferrina. Actualmente se utiliza más. Se comporta de forma inversa a la ferritina : Estados de ferropenia crónica : Estados de ferropenia crónica : Hipoproteinemias, tumores, colagenosis, enfermedades crónicas : Hipoproteinemias, tumores, colagenosis, enfermedades crónicas VARIABILIDAD INTERLABORATORIO VARIABILIDAD INTERLABORATORIO RITMO NICTAMERAL RITMO NICTAMERAL MALNUTRICION DISMINUYE INDEPENDIENTEMENT DE LAS RESERVAS DE HIERRO MALNUTRICION DISMINUYE INDEPENDIENTEMENT DE LAS RESERVAS DE HIERRO

29 Hierro circulante disponible Índice de saturación de la transferrina: (IST) Se calcula con la siguiente fórmula: [Sideremia / Transferrina] x 100. Valor normal: 25-50%. Nos informa acerca de cómo se realiza la eritropoyesis en relación al hierro. Más fiel la transferrina Nos informa acerca de cómo se realiza la eritropoyesis en relación al hierro. Más fiel la transferrina La eritropoyesis es ferropénica cuando el IST es menor del 16% (excepto en hipotiroidismo) La eritropoyesis es ferropénica cuando el IST es menor del 16% (excepto en hipotiroidismo) Es util para descubrir anemias procesos cronicos (eritropeyesis ferropenica pero sin sideropenia real) Es util para descubrir anemias procesos cronicos (eritropeyesis ferropenica pero sin sideropenia real)

30 TRANSFERRINA TRANSFERRINA TRANSFERRINA TRANSFERRINA HIERRO HIERRO HIERRO HIERRO SATURACION SATURACION SATURACION TRANSFERRINA SATURACION HIPOTRANSFERRINEMIA HEMOCROMATOSIS HIERRO TRANSFERRINA SATURACION FERROPENIA TRANSTORNO CRONICO

31 Depósitos de hierro Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión y utilización del hierro por los precursores eritropoyéticos Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUARMÉTODO

32 Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble transferrina Expresa en todas las celulas del organismo Expresa en todas las celulas del organismo Membrana celulas rojas Membrana celulas rojas Tecnicas ELISA Tecnicas ELISA AUMENTA EN: AUMENTA EN: CARENCIA MARCIAL Aumenta el numero de receptores de superficie CARENCIA MARCIAL Aumenta el numero de receptores de superficie HEMOLISIS, EPO, MEGALOBLASTICA Aumenta el numero de celulas HEMOLISIS, EPO, MEGALOBLASTICA Aumenta el numero de celulas UTIL EN DD FERROPENIA Y TRANSTORNO CRONICO ?????

33 Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble de transferrina normal

34 hemolisis

35 ferropenia

36 Trastornocrónico LIMITACION: Crisis reticulocitaria Crisis reticulocitaria Aumentos masa eritroide Aumentos masa eritroide

37 Cociente receptor soluble de transferrina / logaritmo de ferritina 1,5 +/-0,8 Ferropenia Latente AUMENTA Anemia Ferropénica AUMENTA ++ Anemia Ferropénica AUMENTA ++ Anemia Trans Crónico DISMINUYE Anemia Trans Crónico DISMINUYE ATC + FERROPENIA AUMENTA + ATC + FERROPENIA AUMENTA +

38 Utilizacion de hierro disponible FERRITINA ERITROCITARIA Hierro no utilizado para sintetizar hb en interior hematie se almacena en forma de ferritina Hierro no utilizado para sintetizar hb en interior hematie se almacena en forma de ferritina No influido por síndromes inflamatorios. Buen indicador de reservas No influido por síndromes inflamatorios. Buen indicador de reservas Modificaciones muy lentas en ferropenia Modificaciones muy lentas en ferropenia Proporcional a la ferritina sérica Proporcional a la ferritina sérica No es útil por lo tardío de su disminucion No es útil por lo tardío de su disminucion

39 Utilizacion de hierro disponible Determinación de protoporfirina eritrocitaria libre (PEL) Explora si la eritropoyesis es o no es ferropenica. No informa sobre el estado de los depósitos de hierro Explora si la eritropoyesis es o no es ferropenica. No informa sobre el estado de los depósitos de hierro Es la forma más fiable y rentable de despistaje de la deficiencia de Fe en grandes grupos. Debido a que es una técnica fácil y rápida. Es la forma más fiable y rentable de despistaje de la deficiencia de Fe en grandes grupos. Debido a que es una técnica fácil y rápida. Cuando existe ferropenia, la última fase de sintesis del heme (conjugación de la protoporfirina con el hierro) esta alterada, quedando libre la protoporfirina sin conjugar. Cuando existe ferropenia, la última fase de sintesis del heme (conjugación de la protoporfirina con el hierro) esta alterada, quedando libre la protoporfirina sin conjugar. rápida, fácil, exenta de coste de reactivos rápida, fácil, exenta de coste de reactivos

40 Utilizacion de hierro disponible Contenido de hemoglobina de los reticulocitos Estudia hemoglobinizacion deficiente Estudia hemoglobinizacion deficiente En células jóvenes (reticulocitos) En células jóvenes (reticulocitos) Permite un diagnóstico más temprano de la síntesis del heme por ferropenia Permite un diagnóstico más temprano de la síntesis del heme por ferropenia Valor en discusion por celula Valor en discusion por celula

41 Utilización de hierro disponible HIPOCROMIA HIPOCROMIA

42 Utilizacion de hierro disponible HIPOCROMIA MICROSCOPIA MICROSCOPIA Microcitosis, hipocromia Microcitosis, hipocromia Eliptocitos mas eliptocitos mas gravedad anemia y mas alteraciones hematimetricas Eliptocitos mas eliptocitos mas gravedad anemia y mas alteraciones hematimetricas ADE, RDW, Amplio de distribucion de los hematíes ADE, RDW, Amplio de distribucion de los hematíes Indica grado de anisocitosis Indica grado de anisocitosis HCM HCM hipocromia hipocromia Hipocromia descenso HCM, porcentaje hematies hipocromos, contenido hb reticulocitos, observacion microscopica Hipocromia descenso HCM, porcentaje hematies hipocromos, contenido hb reticulocitos, observacion microscopica

43 INSUFICIENCIA RENAL CRONICA Pérdidas sanguíneas en diálisis i tendencia a hemorragia enmascaradas por fallo en sintesis eritropoyetina Pérdidas sanguíneas en diálisis i tendencia a hemorragia enmascaradas por fallo en sintesis eritropoyetina EPO imprescindible garantizar no ferropenia EPO imprescindible garantizar no ferropenia Hematies hipocromos, contenido hb retis, indice de tfr elevados herramientas sensibles Hematies hipocromos, contenido hb retis, indice de tfr elevados herramientas sensibles Ferritina – ferropenia cifra muy superior (>100) Ferritina – ferropenia cifra muy superior (>100) OJO ¡¡¡ la concentracion de rsTRF puede aumentar al administrar EPO OJO ¡¡¡ la concentracion de rsTRF puede aumentar al administrar EPO

44 conclusiones FERROPENIA PROCESO DINAMICO: disminucion de hierro, eritropoyesis ferropenica, anemia franca FERROPENIA PROCESO DINAMICO: disminucion de hierro, eritropoyesis ferropenica, anemia franca EN CADA FASE SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA DIFERENTE EN CADA FASE SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA DIFERENTE AUSENCIA DE HIPOFERRITINEMIA HEMATIES HIPOCROMOS, AUMENTO PEL, DISMINUCION DE SATURACION TFR AUSENCIA DE HIPOFERRITINEMIA HEMATIES HIPOCROMOS, AUMENTO PEL, DISMINUCION DE SATURACION TFR MORFOLOGIA CLAVE DIAGNOSTICA MORFOLOGIA CLAVE DIAGNOSTICA DUDOSOS RECEPTOR SOLUBLE DE TFR Y COCIENTE ENTRE RSTR Y LOG FERRITINA DUDOSOS RECEPTOR SOLUBLE DE TFR Y COCIENTE ENTRE RSTR Y LOG FERRITINA EN DUDA AMO EN DUDA AMO ESTUDIO SISTEMATICO EN PACIENTES RENALES DEL METABOLISMO DEL HIERRO CON TECNICAS ACTUALES PARA ESTABLECER VALORES DE REFERENCIA ESTUDIO SISTEMATICO EN PACIENTES RENALES DEL METABOLISMO DEL HIERRO CON TECNICAS ACTUALES PARA ESTABLECER VALORES DE REFERENCIA

45 Ramon Salinas Argente Cap de Servei Servei dHematología i Hemoterapia


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