Cambio a régimen con RAL  Canadian Study  CHEER  Montreal Study  EASIER  SWITCHMRK  SPIRAL  Switch ER

Estudio cambio-ER: cambio de EFV a RAL RAL 400 mg BID + EFV placebo + 2 NRTI 24 weeks 48 weeks Primary Endpoint Secondary Endpoint N = 29 N = 24 EFV 600 mg QD + RAL placebo + 2 NRTI  Diseño Randomización 1: 1 Doble ciego Cruzado  Objetivo Endpoint primario: preferencia del paciente al primer o segundo régimen por cuestionario a S12 Cuestionarios estandarizados: ansiedad y depresión, somnolencia durante el día, calidad del sueño y satisfacción antirretroviral (HIVTSQc) Concentración de droga en plasma: D1 y al final de ambas fases de tratamiento 57 adultos HIV+ Estables en EFV + 2 NRTI No síntomas de SNC relacionados con EFV HIV RNA 3 meses Nguyen A. AIDS 2011;25: S2S4 EFV 600 mg QD + RAL placebo + 2 NRTI RAL 400 mg BID + EFV placebo + 2 NRTI SWITCH-ER

Características basales y resultados SWITCH-ER EFV primero N = 24 RAL primero N = 29 Edad mediana, años4748 Duración de la infección por HIV, mediana años HIV RNA < 50 copias/ml100% CD4/mm 3, mediana Duración en tratamiento con EFV, mediana (IQR)3.4 (1.8 – 7.6) INTR de base: TDF + FTC / ABC + 3TC 37.5% / 54.2%69% / 27.6% Concentración de EFV en plasma (ng/ml), mediana (IQR) 1894 (1378 – 2438) 2182 (1522 – 2616) Retiro4 Preferencia del paciente a S4 Prefiere EFV75 Prefiere RAL913 No preferencia811 Nguyen A. AIDS 2011;25: Estudio cambio-ER: cambio de EFV a RAL

 Cuestionario HIVTSQc (satisfacción con el tratamiento) –Pacientes en el grupo RAL estuvieron mas satisfechos con RAL que con EFV (p = 0.002)  Ansiedad, depresión y evaluación del sueño –No diferencias significativas en depresión o calidad del sueño entre grupos –Significativamente menos ansiedad y score de stress con RAL (p = 0.04 y 0.03, respectivamente)  Seguridad y parámetros de laboratorio –Eventos adversos serios, N = 1, no relacionado con la droga en estudio –Significativamente menores niveles de lípidos en pacientes con RAL comparado con EFV Colesterol total (mediana de cambio: mmol/l; IQR : 0.9, - 0.1; p < ) Colesterol- LDL (mediana de cambio: mmol/l; IQR : 0.6, - 0.2; p = 0.004) Colesterol- HDL (mediana de cambio: mmol/l; IQR : 0.2, 0; p = 0.005) Triglicéridos (median change : mmol/l; IQR : 0.6, 0.1; p = 0.036) Razón HDL:colesterol total (mediana de cambio: - 0.1; IQR : 0.4, 0.3; p = 1)  No pérdida de supresión virológica a 3 meses de seguimiento SWITCH-ER Estudio cambio-ER: cambio de EFV a RAL Nguyen A. AIDS 2011;25:1481-7

 Resumen –La mitad de los pacientes previamente estables con EFV prefirieron hacer el cambio a RAL, después de la exposición doble ciego a RAL por 2 semanas –La sustitución de EFV por RAL tuvo un impacto significativo en niveles de lípidos y score de stress y ansiedad –Luego de completar el estudio, 51% de los pacientes hicieron el cambio a RAL –Limitaciones del estudio Pequeño tamaño de la muestra Pocas mujeres Exclusión de pacientes que no toleraron EFV SWITCH-ER Estudio cambio-ER: cambio de EFV a RAL Nguyen A. AIDS 2011;25:1481-7