Comparación de IP vs IP  ATV/r vs DRV/rATADAR

Comparación de IP vs IP  ATV vs ATV/r BMS 089  LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK  LPV/r QD vs BIDM M A5073  LPV/r + 3TC vs LPV/r + 2 INTIGARDEL  ATV/r vs FPV/rALERT  ATV/r vs DRV/rATADAR  FPV/r vs LPV/rKLEAN  SQV/r vs LPV/rGEMINI  ATV/r vs LPV/rCASTLE  DRV/r vs LPV/rARTEMIS

ATV/r 300/100 mg + TDF/FTC qd N = 91 N = 89 DRV/r 800/100 mg + TDF/FTC qd  Diseño Randomización 1: 1 Etiqueta abierta  Objetivo –Endpoint primario: Media de cambio en el colesterol total a S24 análisis ITT) 90 pacientes por rama necesarios para detectar diferencia ≥ 21 mg/dL entre ramas en cambio de colesterol total, poder 80%, 5% significancia bilateral Endpoints secundarios: media de cambio en otros parámetros lipidicos, insulino- resistencia, bilirrubina total, filtrado glomerular (MDRD), recuento de CD4 y CD8, CV HIV, discontinuación por EA ATADAR Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8 ≥ 18 años Naïve de tratamiento CV > 1,000 c/mL No diabetes, BMI < 30 kg/m 2 No uso concomitante de drogas que afecten el metabolismo lipídico o de la glucosa S24S96 Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC

Características basales y disposición de los pacientes ATV/r + TDF/FTC, N = 90DRV/r + TDF/FTC, N = 88 Edad, años3537 Mujeres13%11% CV log 10 c/mL4.8 CD4/mm Colesterol total, mg/dL158 LDL-colesterol, mg/dL9798 HDL-colesterol, mg/dL39 Razón colesterol total:HDL-colesterol Triglicéridos, mg/dL HOMA-IR Bilirrubina total, mg/dL eGFR (MDRD), mL/min/1.73 m Discontinuación a S24N = 8 (9%) Evento adverso53 Retiro de consentimiento/perdida de seguimiento 1 / 20 / 5 Datos expresados en media ATADAR Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

Eficacia virologica y tolerabilidad a S24 ATV/r + TDF/FTC, N = 90 DRV/r + TDF/FTC, N = 88 CV confirmada > 50 c/mL, N78 Cualquier EA, de cualquier grado, % EAs Grado 3-4, % (p< 0.01) Elevación de bilirrubina, N170 Ictericia3/170 EAs que llevaron a discontinuar el estudio, N (%)5 (5.6%)3 (3.4%) Ictericia, N30 Rash, N12 Intento de suicidio, N10 Síntomas gastrointestinales, N01 ATADAR Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

Cambios en los lípidos desde el basal a S24 ATV/r + TDF/FTC N = 90 DRV/r + TDF/FTC N = 88 p Colesterol total, mg/dL ± ± LDL-colesterol, mg/dL ± ± HDL-colesterol, mg/dL ± ± Razón total:HDL-colesterol ± ± Triglicéridos ± ± Ningún participante recibió agentes hipolipemiantes u otras que puedan afectar los lípidos plasmáticos ATV/r + TDF/FTC N = 90 DRV/r + TDF/FTC N = 88 p HOMA-IR ± ± Bilirubina total, mg/dL ± ± 0.30 < 0.01 eGFR, mL/min/1.73m / ± Otros cambios de laboratorio desde el basal a S24 ATADAR Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Martinez E. HIV Medicine 2014;15:330-8

 Sub-estudio metabólico en 86 participantes (ATV/r = 45, DRV/r = 41) – LDL subfracción fenotipo y Lp-PLA2 a S48,cambio en el riesgo según el score Framingham. Pacientes evaluados a S48:40/45 y 37/41 – LDL subfracción fenotipo: predominancia de fenotipo basal mas favorable (alrededor de 75% de los participantes) – ATV/r : incremento en colesterol contenido en pequeñas y densas partículas de LDL, asociado con riesgo de enfermedad arterial coronaria (p = 0.015) a S48 – DRV/r : incremento en el tamaño de LDL (p = 0.017) y volumen de partículas de (p = 0.008) (mejora de las propiedades aterogenicas) a S48 – Sin cambios en la actividad de Lp-PLA2 total y sin cambios en la distribución relativa en partículas de LDL o HDL a S48, sin diferencias entre ambas ramas – Score Framingham muy bajo al basal (1%) sin cambios a S48 – Incremento de insulina solo en el grupo ATV/r (p = 0.017), pero el HOMA-IR no mostró cambios en ninguna rama a S48 – Incremento de BMI en la rama ATV/r (+1.01 kg/m 2 a S48, p = 0.004) [p= 0.06 vs DRV/r] – Incremento de cintura en la rama DRV/r (+ 3 cm a S48, p < 0.001) [p = vs DRV/r] ATADAR Saumoy M. J AntimicrobChemother 2015;70: Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC

 Resultados a S96 (eficacia y resistencia) ATV/r + TDF/FTC N = 90 DRV/r + TDF/FTC N = 88 Discontinuación a S9621 (23%)17 (19%) Por EA / fallo virológico7 / 25 / 2 % libre de fallo de tratamiento62%70%95%CI : ; 21.6 % libre de fallo virológico (VF) 79%85%95%CI : ; 17.6 Pruebas de resistencia ♯ 6/17 VF5/13 VF Mutaciones detectadas IP (no mayores)4*/64**/5 * V45M ; E35D + K43K/N + D60E + I93L ; A71V + E35D + M36I + I62V + I93L ; L24I/V ** I15V ; E35D + L63P ; E35D + L63P ; I13V + M36I/M + I62I/V + L63H/Q ♯ no test de resistencia basal ATADAR Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Martinez E. CID 2015;60:811-20

 Resultados S96 (seguridad) ATV/r + TDF/FTC, N = 72DRV/r + TDF/FTC, N = 74p EA serios26%8%0.002 EA grado 3-444%14%< EA que llevaron a discontinuación7.8%5.7%0.25 ATV/rDRV/r p Colesterol total, mg/dL Todos no significativos LDL-colesterol, mg/dL HDL-colesterol, mg/dL Razón total:HDL-cholesterol Triglicéridos eGFR (MDRD), mL/min/1.73 m Seguridad global Lípidos y otros cambios de laboratorio ATADAR Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Martinez E. CID 2015;60:811-20

ATV/r + TDF/FTC, N = 78DRV/r + TDF/FTC, N = 80p BMI, kg/m Grasa corporal, g Masa libre de grasa, g Grasa en miembro, g Grasa en tronco, g Tejido adiposo subcutáneo abdominal, cm Tejido adiposo visceral, cm Tejido adiposo abdominal total, cm Contenido mineral oseo, g Cambios en la composición corporal (DXA y TC abdominal) a S96 Datos expresados en media En la rama ATV/r : correlación significativa entre cambios en el HOMa-IR y cambios en el BMI, grasa corporal y SAT En la rama DRV/r : no hubo correlación entre cambios en el HOMA-IR y cambios en el BMI y parámetros de grasa corporal ATADAR Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC Martinez E. CID 2015;60:811-20

 Conclusión – No se observaron diferencias entre ATV/r + TDF/FTC y DRV/r + TDF/FTC en eficacia, EA clínicamente relevantes, colesterol plasmático a S96 – Sin embargo, ATV/r mostró mayores niveles de triglicéridos y mayor grasa subcutánea total que DRV/r – La ganancia de grasa con ATV/r estuvo asociada con insulino- resistencia – En contraste con lo que ocurre en la rama ATV/r, la subfracción LDL mejoró con DRV/r a S48. Esta diferencia estuvo asociada con menor impacto en los triglicéridos plasmáticos con DRV/r – La mayoría de los EA grado 3-4 fueron por hiperbilirrubinemia en la rama ATV/r ATADAR Martinez E. CID 2015;60: ; Saumoy M. J AntimicrobChemother 2015;70: Estudio ATADAR: ATV/r + TDF/FTC vs DRV/r + TDF/FTC