Demencia Secundaria Caso Clínico: Mujer de 78 años con deterioro cognitivo de curso rápido Oscar Guzmán – Medicina Interna – 2 de Marzo 2004

Enfermedad Actual AP: Colecistectomizada, Sd. Depresivo, sin fac. de riesgo vascular AP: Colecistectomizada, Sd. Depresivo, sin fac. de riesgo vascular Trastorno del ánimo Trastorno del ánimo Olvidos frecuentes Olvidos frecuentes Trastornos de la marcha Trastornos de la marcha Alucinaciones visuales Alucinaciones visuales

Esploración Consciente, tendencia al mutismo Consciente, tendencia al mutismo Hemicorea en MMDD Hemicorea en MMDD Mioclonías segmentarias multifocales Mioclonías segmentarias multifocales Sin otra focalidad Sin otra focalidad Analisis sanguíneo: Ca 7,9 (PTH 177), BQ, HG, HorTir, B12, Folico, antitiroideos, ANA, anticoagulante lúpico: normal o negativo Analisis sanguíneo: Ca 7,9 (PTH 177), BQ, HG, HorTir, B12, Folico, antitiroideos, ANA, anticoagulante lúpico: normal o negativo

Pruebas complementarias TC Craneal: Atrofia leve cortical TC Craneal: Atrofia leve cortical LCR: Claro, normotenso, citobioquímica, microbiología y citología normal o negativa. Proteína negativa LCR: Claro, normotenso, citobioquímica, microbiología y citología normal o negativa. Proteína negativa Serología suero y LCR de lúes, brucella, borrellia y VIH negativas Serología suero y LCR de lúes, brucella, borrellia y VIH negativas EEG: Actividad pseudoperiódica generalizada EEG: Actividad pseudoperiódica generalizada

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Enfermedad degenerativa del SNC producida por proteínas infecciosas llamadas priones Enfermedad degenerativa del SNC producida por proteínas infecciosas llamadas priones Características: Características: –Únicos patógenos infecciosos conocidos que carecen de A. Nucléicos –Manifestaciones: infeccioso, genético y esporádico –Acumulación de PrP sc a partir de PrP c –PrP sc puede existir bajo distintas configuraciones No se sabe cómo se transmite la conformación de la molécula PrP sc para replicarse y no queda claro qué factores determinan dónde se deposita No se sabe cómo se transmite la conformación de la molécula PrP sc para replicarse y no queda claro qué factores determinan dónde se deposita

ECJ Esporádica 80% de todos casos. Mundial. 1 caso por mill. por año 80% de todos casos. Mundial. 1 caso por mill. por año Clínica: 50 a 70 años Clínica: 50 a 70 años –Sint.vagos, alt.sueño y conducta –Pérdida memoria, confusión –Ataxia, afasia, amiotrofia Progresión inexorable + mioclonías junto a otros signos neurológicos Progresión inexorable + mioclonías junto a otros signos neurológicos Final: Mutismo y acinesia Final: Mutismo y acinesia

Métodos diagnósticos No inflamación, no Ac y LCR normal No inflamación, no Ac y LCR normal EEG: Descargas agudas repetitivas de alto voltaje trifásicas o polifásicas. S:70% E:85% EEG: Descargas agudas repetitivas de alto voltaje trifásicas o polifásicas. S:70% E:85% RNM: Señales hiperintensas gg basales (T2) s: 80% RNM: Señales hiperintensas gg basales (T2) s: 80% Proteína en LCR: S:96% E: 99% Proteína en LCR: S:96% E: 99% Análisis secuencial del Gen PrP Análisis secuencial del Gen PrP A.P.: A.P.: Pérdia neuronal, gliosis y degeneración espongiforme Pérdia neuronal, gliosis y degeneración espongiforme Placas amiloideas en 10% Placas amiloideas en 10% Estudios de inmunohistoquímica Estudios de inmunohistoquímica

Diagnóstico diferencial Enfermedad Alzheimer Enfermedad Alzheimer Infecciones Infecciones –Sífilis terciaria –Encefalitis criptocócica –Panencefalitis esclerosante subaguda –SIDA Tóxicos Tóxicos –Bismuto –Bromuro –Litio Tumores: gliomatosis cerebral Tumores: gliomatosis cerebral Encefalopatía de Hashimoto Encefalopatía de Hashimoto Epilepsia mioclónica con cuerpos de Lafore Epilepsia mioclónica con cuerpos de Lafore Vasculitis intracraneales Vasculitis intracraneales

ECJ Familiar 10-15% 10-15% Mutación brazo corto Cr. 20 Mutación brazo corto Cr. 20 –Las mutaciones de los distintos codones produce distintos fenotipos –Codón 129 polimórfico Inicio en más jóvenes Inicio en más jóvenes No EEG típico y Prot en <50% No EEG típico y Prot en <50%

ECJ Nueva Variante

Clínica Clínica –Pacientes jóvenes –Incio con alt. Psiquiátricas y de comportamiento –Parestesias y disestesias –Ataxia cerebelosa A.P: “Placas floridas” de PrP sc A.P: “Placas floridas” de PrP sc No mutación del gen PrP, pero todos homocigotos para Met en codón 129 No mutación del gen PrP, pero todos homocigotos para Met en codón 129 El origen común de los priones de EEB y ECKNV no prueba que la infección sea por vía alimentaria El origen común de los priones de EEB y ECKNV no prueba que la infección sea por vía alimentaria

Conclusiones Los casos esporádicos (85%) siguen teniendo causa desconocida Los casos esporádicos (85%) siguen teniendo causa desconocida Enfermedad no contagiosa, pero sí transmisible Enfermedad no contagiosa, pero sí transmisible No hay tratamiento, pero un método Dg S y E facilitaría ensayos más profundos No hay tratamiento, pero un método Dg S y E facilitaría ensayos más profundos

Bibliografía Geldmacher D. Evaluation of dementia. NEJM 1996;335: Geldmacher D. Evaluation of dementia. NEJM 1996;335: Johnson R. Creutzfeldt-Jakob disease and related spongiform encephalophaties. NEJM 1998;339: Johnson R. Creutzfeldt-Jakob disease and related spongiform encephalophaties. NEJM 1998;339: Haywood A. Transmissible spongiform encephalophaties. NEJM 1997;337: Haywood A. Transmissible spongiform encephalophaties. NEJM 1997;337: Tyler K. Creutzfeldt-Jakob disease. NEJM 2003;348:8 Tyler K. Creutzfeldt-Jakob disease. NEJM 2003;348:8