 Pte de 23 años, sexo masculino, que consulta por glucemia alterada en ayunas. Asintomático.  EF: BMI 23.1, Circunsferencia abdominal: 91 cm, TA 100/62, FC: 71. Auscultación cardíaca N, Respiratorio N, abdomen N, resto s/p.  LBT: Gluc 122, Col 160, HDL 51, LDL 84, Tg 100, Cr 0.62, Citológico N.  APH: abuela con diabetes 2, tratada con metformina 850 mg/día, sin presencia de complicaciones crónicas.  APP: Peso al nacer 3050 gr, a término, sin complicaciones. Sano previo. No TBQ. No rp habitual.

 Trae otros lbt previos. A los 20 años: glucemia 117, resto s/p; a los 15 años glucemia 132 mg/dl.  Diagnóstico?????  LBT actual:  POTG: Glucemia de ayuno: 139  Glucemia a los 120 min.: 197  Péptido C: 1.2  Anti GAD: < 1

Dra María Eugenia Gagliardi Hospital Privado. Córdoba. Junio 2011

 Comienzo <25 años  Diabetes no cetócica  Herencia autosómica dominante (variante monogénica)  Defecto primario en la función de la célula beta  En este subtipo de DBT existen al menos 6 diferentes genes alterados

 Uno de esos genes involucra la enzima glucolítica GLUCOKINASA ( asociada a MODY 2 ) y los otros 5 codifican factores de transcripción.  HNF- 4α, ( asociado a MODY 1 )  HNF – 1α, ( asociado a MODY 3 )  IPF-1, factor promotor de insulina, ( asociado a MODY 4 )  HNF- 1 β ( asociado a MODY 5 )  Neuro D 1,factor 1 de diferenciación neurogénico (asociado a MODY 6 ).

 Hiperglucemia asintomática, en niños no obesos, adolescentes y adultos jóvenes que tienen historia familiar de diabetes en generaciones sucesivas.  Hiperglucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa por varios años.  Puede haber rápida progresión, requiriendo terapia con a hipoglucemiantes orales o insulina  Prevalencia 1 a 5 % de todos los casos de DBT en EEUU y otros países industrializados.

 GLUCOKINASA: se expresa en células beta del páncreas y en el hígado.  Cataliza la transferencia de fosfato de ATP a glucosa generando glucosa 6 fosfato. Esta reacción es el primer escalón limitante en el metabolismo de la glucosa  Mutación heterocigota: MODY 2.  Mutación homocigota: Diabetes Neonatal Permanente.  En el hígado almacena glucosa como glucógeno, particularmente en el estado postprandial.

 HNF 4α, 1α, y 1β: se encuentran en islotes pancreáticos, riñones, tejidos genitales e hígado.  Regulan la expresión del gen de la insulina y de genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo y transporte de glucosa.  En el hígado regulan la biosíntesis de lipoproteínas

 IPF-1: regula la transcripción de genes de insulina, APP y somatostatina. Regula desarrollo del páncreas.  NEURO D1 (BETA 2 ): activa la transcripción del gen de la insulina, y el normal desarrollo de los islotes pancreáticos.

MODY 2  Es una forma común ( 14% ).  Niños con hiperglucemia leve ; diabetes gestacional con antecedentes hereditarios.  Todas las razas.  Mutaciones heterocigotas están asociadas con leve hiperglucemia ( mg/dl ayuna y IGT ) no progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es tratada con plan alimentario.  Complicaciones: infrecuentes.

 Menos del 50% de los portadores tendrán DBT establecida  El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DBT Gestacional.  Existe asociación con una reducción en el peso al nacimiento de 500 gr o más debido a un defecto en la secreción de insulina fetal.  Diabetes Neonatal Permanente: grave, bajo peso, insulina.

 HNF- 4α y HNF– 1α : forma leve de diabetes.  Hiperglucemia leve en ayunas, pero importante elevación postprandial.  La hiperglucemia tiende a incrementarse en el tiempo, requiriendo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina ( % ).  La secreción de insulina disminuye 1 a 4 % por año.  MODY 3 es la causa mas común de MODY.  Estos pacientes tienen todo el espectro de complicaciones, particularmente microvasculares.  Afectación renal y hepática: glucosuria, metabolismo lipídico.

IFP-1  Es una causa rara de MODY. 1 familia.  La mutación homocigota produce diabetes neonatal permanente, e insuficiencia pancréatica exócrina (agenesia congénita del páncreas).  La mutación heterocigota produce una forma leve de diabetes que se manifiesta en la adultez.

 HNF 1β  Poco común  DBT mellitus y quistes renales (Enfermedad renal glomeruloquística hipoplásica ).  En mujeres puede estar asociada a aplasia vaginal, útero rudimentario o útero bicórneo.  En el hombre puede estar asociado a quiste epididimal, infertilidad debido a espermatozoides anormales.

 Mutación en gen que codifica factor de transcripción Neuro D1, fue encontrado en 2 familias con DBT 2 autosómica dominante con criterio para MODY.  Tto: insulina

Prevalencias reportadas en la literatura van desde: 0% a 8% para MODY1, 8% a 63% para MODY2, 21% a 65% para MODY3, y 16% a 45% para MODY-X

 Es posible identificar niños de familias con MODY que tienen la mutación específica, antes de que manifiesten hiperglucemia.  Si los niños no presentan la mutación, otros test diagnósticos no son necesarios.  Si por el contrario presenta la mutación, se deben realizar test periódicos para detectar anormalidades en el metabolismo de los hidratos de carbono.  Implicancia pronóstica y terapéutica.