Mercado global de los productores de principios activos. NOM-164-SSA1-2013 Mercado global de los productores de principios activos. 2015-06-09

Ley general de Salud Artículo 221.- Para los efectos de esta Ley, se entiende por: II. Fármaco: Toda substancia natural, sintética o biotecnológica que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifique por sus propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento;

Ley general de Salud Artículo 222.- Segundo párrafo dice: Para el otorgamiento de registro sanitario a cualquier medicamento, se verificará previamente el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación y del proceso de producción del medicamento así como la certificación de sus principios activos. Las verificaciones se llevarán a cabo por la Secretaría o sus terceros autorizados o, de ser el caso, se dará reconocimiento al certificado respectivo expedido por la autoridad competente del país de origen, siempre y cuando existan acuerdos de reconocimiento en esta materia entre las autoridades competentes de ambos países.

La fabricación de fármacos incluye las operaciones que se realizan desde la recepción de los insumos, la producción, empaque, etiquetado, control de calidad, liberación, almacenamiento y distribución y el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación es indispensable para asegurar la calidad y pureza de los fármacos.

La Norma NOM-164-SSA1-2013 establece los requisitos mínimos necesarios para el proceso de fabricación de los fármacos o principios activos comercializados en el país o para fármacos en desarrollo para uso en investigación clínica. La cual es de observancia obligatoria, para todos los establecimientos dedicados a la fabricación de fármacos o principios activos comercializados en el país o fármacos en desarrollo para uso en investigación clínica y almacenes de distribución de fármacos o principios activos.

Principales cambios NOM 164 2013: Desarrollo de un expediente maestro Implantación de un sistema de gestión de calidad y de administración de riesgos Establecimiento del requisito de buenas prácticas de fabricación para el proceso de los fármacos en desarrollo

Requisitos Generales de la NOM-164-SSA1-2013 5. Documentación Todos los tipos de documentos relacionados con el proceso de fabricación de fármacos deben estar definidos en el sistema de documentación de la organización. 5.2 Elaboración y Control de la documentación. 5.3 Buenas Prácticas de Documentación. 5.4. Resguardo de Documentos 5.5 Expediente Maestro del Sitio de Fabricación. 5.6 Especificaciones. 5.7 Orden Maestra de Producción 5.8 Orden de envasado y etiquetado. 5.9 Expediente de lotes y partidas. 5.10Métodos analíticos y de prueba. 5.11 Muestreo .

Rastreabilidad a través de la documentación

Expediente maestro de fabricación

Sistema de Gestión de Calidad Generalidades Manual de Calidad Auditorias Devoluciones y quejas Producto No conforme CAPA Control de Cambios Plan maestro de validación Gestión de Riesgos Revisión de la Calidad del producto Transferencia de Tecnología

Desarrollo + Transf tec + Comercialización + Descontinuación Realización del producto Control Mejora continua Cumplimiento OPTIMIZACIÓN ORGANIZACIONAL Desarrollo + Transf tec + Comercialización + Descontinuación Fronteras del sistema La calidad es resultado del adecuado funcionamiento de un sistema

ADMINISTRACIÓN CALIDAD MEDICIONES PROCESOS PRODUCCIÓN PERSONAL INSUMOS Y MATERIA PRIMA EQUIPOS INFRAESTRUCTURA Y SERVICIOS

Sistema de calidad Sistema de producción Sistema de equipos e infraestructura Sistema de laboratorio de control Sistema de insumos Sistema de empacado y etiquetado

Seguimiento y medición Admón de riesgos CAPA Sistemas manag RESPONSABILIDAD DE LA ALTA DIRECCIÓN Seguimiento y medición Admón de riesgos CAPA Sistemas Desarrollo Transfer Tec Cadena suministro Descontinuar GMP Revisión de la dirección Admón del conocimiento Admón de cambios

RESPONSABILIDAD DE LA ALTA DIRECCIÓN La Alta Dirección tiene la mayor responsabilidad Fomentar la participación Demostrar soporte y apoyo Comunicación efectiva Definir roles, responsabilidades, interacciones Revisiones de la calidad del producto, desempeño de los procesos y desempeño del sistema de gestión de calidad Enfoque a la mejora continua Proporcionar los recursos necesarios

Quality System Implementation MAPA DEL INVOLUCRAMIENTO Management Team Leadership High Low Management Team see Value and have Integrated Into Daily Performance Integrate into Business Objectives STOP Get System Ready Kick Off Fanfare Quality System Implementation Start End

Quality Risk Management Process Risk Review Risk Assessment Risk Evaluation unacceptable Risk Control Risk Analysis Risk Reduction Risk Identification Review Events Risk Acceptance Initiate Quality Risk Management Process Output / Result of the R i s k M a n g e m t o l C u c T f d I r S h v

8. Instalaciones y equipos 8.2 Áreas de almacenamiento. 8.3 Áreas de control de calidad. 8.4 Sistemas críticos. 8.5 Áreas auxiliares. 8.6 Equipo.

9. Validación y calificación 9.1 Generalidades. 9.2 Impacto de la validación. 9.3 Calificación y validación. 9.4 Plan Maestro de Validación. 9.5 Protocolos de calificación y validación. 9.6 Calificación. 9.7 Validación de procesos. 9.8 Validación del sistema HVAC. 9.9 Validación de sistemas de agua. 9.10 Validación de limpieza. 9.11 Validación de métodos analíticos. 9.12 Validación de procesos asépticos. 9.13 Validación de sistemas computacionales. 9.14 Mantenimiento del estado validado 9.15 Guías para la calificación y validación.

Validación Evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación de los datos obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, basadas en conocimiento del proceso, sistema o método, para demostrar funcionalidad, consistencia y robustez

Consistencia y Robustez de un proceso Generar un producto cuyos atributos de calidad se encuentran dentro de especificación de manera consistente

Atributos de calidad

Cpk y producto fuera de especificación Sigma 1 0.75 0.6 0.5 Cp 1.33 1.67 2 Cpu Cpl Cpk Out of Spec LSL (ppm) 1350 32 0.29 0.001 Out of Spec USL (ppm) Total Out of Spec (ppm) 2700 63 0.57 0.002 Sigma Level 3 4 5

10. Sistemas de producción 11. Laboratorio de Control de Calidad 12. Contratistas 13. Distribuidores 14. Quejas y Retiro de Producto del Mercado 15. Fabricación de fármacos para uso en estudios clínicos 16. Destrucción y destino final de residuos

MERCADO GLOBAL DE LOS PRODUCTORES ACTIVOS

Documentación de fármaco que es solicitada en los tramites de Registro DMF (parte abierta).

Tendencia de mercado de fabricantes de fármacos empleados en medicamentos con Registro Sanitario.

Porcentaje de fabricantes de fármacos que cuentan con Certificado de Buenas Practicas de Fabricación emitidos por COFEPRIS.

Tendencia fabricantes de fármacos empleados para registros otorgados en el 2015.

Conclusiones La actualización de la NOM 164 armoniza la regulación aplicada en México con los criterios internacionales Entre los principales cambios está la armonización con las guías ICH 9 e ICH 10 sobre los sistemas de administración de riesgos y sistemas de gestión de calidad, que permitan garantizar la calidad del producto El principal responsable de la adecuada implementación y funcionamiento del sistema de gestión de calidad, y por lo tanto de la calidad del producto, es la alta dirección de la empresa El sistema de gestión de calidad deberá diseñarse acorde al tamaño y procesos de la empresa, y pueden utilizarse normas internacionales como la ISO 9001: 2008, ISO 17025 (laboratorios de prueba) La validación se convierte en una estrategia fundamental para garantizar que el producto cumpla con las especificaciones de manera consistente La aplicación correcta de los sistemas de gestión de calidad no solo garantizan el cumplimiento de requisitos regulatorios, si no que proporcionan un marco para incrementar la productividad y competitividad

Francisco J. García Zetina GRACIAS Francisco J. García Zetina fgarcia@cofepris.gob.mx Somos COFEPRIS, somos ARN 2015-06-05