Anemias por Disminucion de Eritropoesis Yasmin Redondo de Malamud Catedra # II

Causas Defecto en producción de glóbulos rojos Etiologia heterogenea Tres Categorias principales: 1. Deficiencias nutricionales 2. Enfermedades crónicas 3. Fallo Osteomedular (Aplasia, Malignidades, etc)

Anemias Extrinsecas por Defecto en Erithropoesis ANEMIA MEGALOBLASTICA Defecto en sintesis DNA conlleva a disminucion de precursores de globulos rojos Maduracion megaloblastoide de precursores de globulos rojos Dos Causas Principales: 1. Deficit de Vitamina B12 2. Deficit de Acido Folico

Anemias por Vit B12 y Acido Folico B12 y Acido folico son co-enzimas que intervienen en sintesis de Timidina (base en DNA) Deficit de ambos conlleva a defectos en maduracion nuclear y defectos en sintesis DNA que producen arresto madurativo de precursores de globulos rojos.

Anemia por Deficit Vitamina B12 Causas: I. Deficiencias nutricionales (vegetarianos) II. Defectos en Absorcion intestinal III. Deficit Factor Intrinseco (Anemia Perniciosa)

Deficit de Vit B12 Asociados a Sindromes de Mala-absorsion intestinal: 1. Enfermedad intestinal difusa (Chrons, Ileitis) 2. Parasitosis (Ingesta de pescado crudo, taenia) 3. Sobrecrecimiento de bacterias en Diverticulosis

Deficit de Acido Folico Mecanismos Causantes I. Deficit Nutricional : Dieta inadecuada, Alcoholismo II. Sindromes de Malabsorcion intestinal III. Medicamentos: Anticonvulsivantes, Contraceptivos orales IV. Perdida de Acido Folico: Hemodialisis

Morfologia Maduracion megaloblastoide macro-ovalocitos Anisocitosis Macrosegmentacion de Neutrofilos Defecto en sintesis DNA causa apoptosis de precursores y conlleva a pancitopenia

macro-ovalocitos y bandas gigantes.

Anemia Perniciosa Deficit Vitamina B12 (cobalamina). Es un tipo especifico de anemia megaloblastica Hay defecto en producción de FACTOR INTRINSECO Factor Intrinseco es producido por celular parietales gastricas Causa mas frecuente = Gastritis atrofica auto-inmune.

Vitamina B12 Cobalamina Requerimientos diarios: 3ug Fuente: Productos animales, microorganismos en flora intestinal Vegetales y plantas no contienen cobalamina en suficientes cantidades. Dietas estrictas vegetarianas o macrobioticas deficientes en Vit B12

Anemia Perniciosa Prevalencia en raza Caucasica y paises Escandinavos. Edad media (60anos) inicio insidioso Patogenesis: Ataque auto-inmune a mucosa gastrica destruye celulas parietales y conlleva a gastritis atrofica cronica. 75% hay producción de Anticuerpos tipo I que bloquean el acoplamiento de Vit B12 y Factor intrinseco.

Deficit de Vit B12 se asocia a complicaciones neurologicas por destruccion de la mielina. Las complicaciones neurológicas en deficit de Vit B12 no responden al tratamiento con acido folico e incluso pueden empeorar. Anemia Perniciosa tambien se presenta en pacientes con Gastrectomia, Cirugia bariatrica y enfermedades que afectan Ileum terminal (donde se absorbe VB12 + FI).

Anemia por Deficit B12 Hallazgos diagnosticos: Anemia Moderada a severa, macrocitica (aum vcm) Leucopenia asociada a neutrofilos hipersegmentados Disminucion Vitamina B12 en sangre Anticuerpos anti- factor intrinseco

Gastritis atrofica cronica puede conllevar a mayor incidencia de carcinoma gástrico Tratamiento: Vit B12 parenteral o altas dosis Vit B12 oral

Anemia por Deficit Acido Folico Acido folico = Acido pteroyil-monoglutamico Deficit produce defecto en sintesis DNA y anemia megaloblastica Tres Causas principales: 1. Deficit NUTRICIONAL (alcoholicos, envejecientes) 2. Aumento en REQUERIMIENTOS nutricionales (embarazo, lactancia, infancia ) 3. UTILIZACION de Acido folico DEFECTUOSA (enfermedades de malabsorcion, Sprue)

Acido Folico Requerimientos diarios: 50-200ug Fuentes: Vegetales verdes (lechuga, espinaca, asparragos, broccoli. Algunas frutas (limones, bananas, melon) Sensible al calor, hervir o cocinar al vapor destruye el valor nutricional del acido folico.

Anemia Ferropenica Anemia mas frecuente a nivel mundial. Se debe a SINTESIS inadecuada de hemoglobina Prevalencia mas alta en países en desarrollo. Mas frec en infantes, mujeres adolescentes, mujeres en edad reproductiva.

Anemia Ferropenica 20% del hierro en hemoglobina es absorbido en duodeno. 80% del hierro funcional se encuentra en hemoglobina, mioglobina y algunas enzimas 20% del hierro corresponde a reservas hepaticas (hemosiderina y ferritina).

Metabolismo del Hierro El hierro es reciclado entre reservas funcionales y reservas hepaticas (storage pool). Hierro en plasma es transportado por FERRITINA (glicoproteina) que lo lleva a precursores eritroides en medula para sintesis de la hemoglobina. Hierro libre es altamente toxico y siempre esta unido a ferritina o hemosiderina en las reservas hepaticas. Hierro libre causa Hemosiderosis.

Niveles de ferritina en plasma se derivan de reservas hepaticas Niveles de ferritina en plasma se correlaciona a las reservas de hierro en higado. En anemia ferropenica FERRITINA EN PLASMA ES BAJA.

Anemia Ferropenica La absorcion de hierro (duodeno) es regulada por HEPCIDINA (peptido circulante) producido por higado en respuesta a incremento en niveles de hierro intra- hepatico. Mecanismos Etiologicos de la Anemia Ferropenica: I. Nutricional II. Defectos en Absorcion III. Aumento en requerimientos IV. Perdida cronica de sangre

Anemia Ferropenica Requerimientos dietéticos: Hombres 7-10mg Mujeres: 7-20mg (consumo marginal) La absorcion de hierro es incrementada por Vitamina C

Anemia Ferropenica Etiologia: I. Nutricional: Raro en paises desarrollados. Hierro en dieta proviene de forma organica Heme en productos animales (carnes). En paises en desarrollo hierro en dieta proviene de hierro inorganico vegetal (platanos?) pobremente absorbido por duodeno. Grupos en riesgo: infantes (*leche materna contiene 0.3mg/litro* ) Envejecientes , Personas de escasos recursos Teenagers (junk food).

Anemia Ferropenica Etiologia: II. Requerimientos Aumentados: Embarazo (multiparidad) III. Defectos en Absorcion intestinal: Enfs. de Duodeno, Sprue tropical IV. Perdida cronica de sangre: Causa +f en Mundo Occidental. Perdida en sist. gastro- intestinal (cancer oculto o diverticulosis)

Anemia Ferropenica Anemia microcitica hipocromica Anemia aparece cuando las reservas de hierro en hígado están disminuidas FERRITINA baja Tincion de hierro en medula=Prussian blue

Anemias de Enfermedades Cronicas Etiologia: Deficit en produccion de globulos rojos asociado a enfermedades que producen inflamación cronica sistemica. Fisiopatologia: Utilizacion del hierro ineficiente y disminución de precursores eritroides. Causada por CYTOKINAS inflamatorias que incrementan niveles de HEPCIDINA (peptido que regula la absorcion de hierro)

HEPCIDINA produce secuestro de hierro en macrofagos y tambien reduce producción de eritropoetina.

Anemias de Enf. Cronicas Tres categorias etiologicas: I. Enfermedades microbiologicas infecciosas Ejemplo: osteomielitis infecciosa II. Enfermedades Auto-inmunes: Ejemplo: Artritis reumatoidea Lupus eritematoso sistemico III. Neoplasias: Enf de Hodgkin Cancer del pulmon, mama, etc

Anemia de Enfermedades Cronicas Anemia usualmente leve Normocitica y normocromica Lab: Niveles de FERRITINA AUMENTADOS y disminucion de TIBC. Tx: Tratamiento de la enfermedad subyacente y eritropoetina inyectada.

Anemia Aplasica Disminucion de globulos rojos por fallo en la produccion a nivel de medula osea (eritropoesis) Se manifiesta con hipocelularidad tri-lineal Causas: -Drogas=reaccion idiosincratica -enf virales (parvovirus B19, hepatitis) toxinas - radiacion

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