TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Dr. Marcelo Ferreira

ETIOLOGÍA Factor hereditario en 10 % de astrocitomas. Factor hereditario en 10 % de astrocitomas. 15 % historia familiar de ca. 15 % historia familiar de ca. Radiaciones ionizantes (sarcomas, meningiomas y gliomas) Radiaciones ionizantes (sarcomas, meningiomas y gliomas) LPSNC (inmunodepresión, virus) LPSNC (inmunodepresión, virus) Radiaciones electromagnéticas? Radiaciones electromagnéticas? Sind. De Turcot: meduloblastomas, GB y poliposis gastrointestinal. Sind. De Turcot: meduloblastomas, GB y poliposis gastrointestinal. Sind. De Li Fraumeni: ca de mama y sarcoma de partes blandas (p53). Sind. De Li Fraumeni: ca de mama y sarcoma de partes blandas (p53). Enf. De Von Recklinghausen: astrocitoma pilocítico del óptico o del cerebelo y gliomas de alto grado Enf. De Von Recklinghausen: astrocitoma pilocítico del óptico o del cerebelo y gliomas de alto grado Neurofibromatosis tipo II: hemangioblastomas de cerebelo, ca renal y feocromocitoma. Neurofibromatosis tipo II: hemangioblastomas de cerebelo, ca renal y feocromocitoma. Enf. De Cowden: hamartomas en piel, encéfalo, ca de tiroides y mama (PTEN). Enf. De Cowden: hamartomas en piel, encéfalo, ca de tiroides y mama (PTEN).

EPIDEMIOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA casos nuevos/año casos nuevos/año INCIDENCIA (1,4-2,3 de todos los ca) INCIDENCIA (1,4-2,3 de todos los ca) 14/ habitantes (50 % son gliomas) 14/ habitantes (50 % son gliomas) Por edad: Por edad: 0-4 años: 3,1/ años: 3,1/ años: 1,8/ años: 1,8/ años: 18/ años: 18/ MORTALIDAD MORTALIDAD por año por año por año por mts por año por mts 2º causa de muerte en 45 años 2º causa de muerte en 45 años TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

TUMORES DE MÉDULA ESPINAL INCIDENCIA INCIDENCIA 0,5-2,5 / ,5-2,5 / % del total de los tumores del SN 15% del total de los tumores del SN GLIOMAS GLIOMAS 0,2-4,5 % 0,2-4,5 %

ANATOMÍA PATOLÓGICA TNM TNM TIPO DE BIOPSIA TIPO DE BIOPSIA PERFIL MOLECULAR PERFIL MOLECULAR GRADOS DE LA OMS (I – IV) GRADOS DE LA OMS (I – IV) - atipía nuclear - atipía nuclear - número de mitosis - número de mitosis - proliferación vascular - proliferación vascular - necrosis - necrosis

Clasificación *Tumores del tejido Neuroepitelial. *Tumores de Nervios Periféricos. *Tumores de las Meninges. *Tumores de la Región Selar. Tumores Metastáticos Tumores Linfo-hematoyeticas

ANATOMÍA PATOLÓGICA  PERFIL MOLECULAR - deleción 1p-19q + - LOH 10q - - mutación TP deleción CDKN2A - - amplificación EGFR- - MDM2 - MGMT + GLIOMAS CORDOMAS  PDGFR  C-KIT ESTESIONEUROBLASTOMA  HYAMS  KI-67 MENINGIOMAS  RP – RE  PDGFR

Vía de señalización PI3K-Akt: Temsirolimus Nimotuzumab Cetuximab Gefitinib Erlotinib

PRESENTACIÓN CLÍNICA HTE Y SIGNOS FOCALES HTE Y SIGNOS FOCALES HTE SIN SIGNOS FOCALES HTE SIN SIGNOS FOCALES SIGNOS FOCALES SIN HTE SIGNOS FOCALES SIN HTE FORMA PSEUDOICTAL FORMA PSEUDOICTAL

DIAGNÓSTICO ANAMNESIS ANAMNESIS EXAMEN FÍSICO EXAMEN FÍSICO LABORATORIO LABORATORIO RNM RNM PL: LPSNC, MEDULOBLASTOMA, PNET, TUMORES INTRAVENTRICULARES, GERMINOMAS Y EPENDIMOMAS. PL: LPSNC, MEDULOBLASTOMA, PNET, TUMORES INTRAVENTRICULARES, GERMINOMAS Y EPENDIMOMAS.

DIAGNOSTICO

ESPECTROSCOPÍA

ANATOMÍA PATOLÓGICA  PERFIL MOLECULAR - deleción 1p-19q - LOH 10q - - mutación TP53- - deleción CDKN2A- - amplificación EGFR- - MDM2 - MGMT+ GLIOMAS Gliomas de alto grado Gliomas de bajo grado

♦ Keles et al (2001) Review de la literatura para evaluar si la extensión de la cirugía se relacionaba con el pronóstico ♦ 30 trial ( )  5 fueron analizados ♦ La extensión de la cirugía fue un factor pronóstico significativo ♦ Berger (1990) analizó retrospectivamente el volumen tumoral preoperatorio y postoperatorio de 53 ptes para evaluar si el porcentaje de resección y el volumen residual postoperatorio se relacionaba con la incidencia de recurrencia y el tiempo libre de progresión ♦ Volumen precx < 10 cm 3  ILP 3-4 años independientemente de la resección y el volumen residual ♦ Resección macroscópicamente completa  ILP = 54 meses ♦ El porcentaje de resección se correlacionó en forma inversa con la incidencia de recurrencia ♦Tumor residual grande  < ILP TRATAMIENTO LGG

Tratamiento

Dos estudios basados en la cuantificación neuroradiológica Dos estudios basados en la cuantificación neuroradiológica Ciric et al. (1988) y Albert et al. (1994) con CT y MRI post op (no mas de 72 hs) Ciric et al. (1988) y Albert et al. (1994) con CT y MRI post op (no mas de 72 hs) La mediana de sobrevida en el estudio de Albert et al. fue 16 m resección radical vs. 9 m lesiones tumorales con refuerzo post op La mediana de sobrevida en el estudio de Albert et al. fue 16 m resección radical vs. 9 m lesiones tumorales con refuerzo post op El TTP fue 14 vs. 2 m El TTP fue 14 vs. 2 m Ciric et al la resección radical mejora KPS Ciric et al la resección radical mejora KPS Cirugía ¿La Resección Radical hace diferencia?

¿LA RESECCIÓN RADICAL HACE DIFERENCIA ?

Delecion de 1p ó 1p19q predice respuesta a quimioterapia (SV5a = 95%) Deleción del gen CDKN2A se asocia a peor sobrevida (<2años)  RT Deleción del gen CDKN2A no se asoció peor sobrevida. Realce en anillo en RNM se asoció a falta de respuesta y peor sobrevida OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO

Glioblastoma (SEER '81- '91) EDAD

NEJM 2005, 352: HR: 0.54 (95% CI, 0.45 a 0.64; p < 0,001) SLP SVG HR: 0.63 (95% CI, 0.52 a 0.75; p < 0,001)

Grado 1/2 Grado 3/4 RT sola N: 286 %TMZ/RT N: 287 % RT sola N: 286 %TMZ/RT N: 287 % Anemia27510<1 Leucopenia52703 Neutropenia11404 Neutropenia febril 01 Trombocitopenia1803 Fatiga / S. constitucional Rash / dermatológico Náusea / vómito Infección1323 Alt. visual EFECTOS ADVERSOS NEJM 2005, 352:987-96

GLIOBLASTOMA

Tratamiento

The Oncologist 2006; 11:

Pre-RT 3 meses12 meses 18 meses 24 meses 75 Gy GRACIAS POR SU ATENCIÓN!