NUEVOS BIOMARCADORES EN INSUFIENCIA CARDIACA José Luis Morales Rull Servicio Medicina Interna Hospital Universitario Arnau de Vilanova Lleida

Biomarcadores Indicador de procesos biológicos normales o patológicos Puede determinarse en líquidos biológicos Puede emplearse para: Diagnosticar una enfermedad Establecer su gravedad Seguir su progresión Monitorizar la respuesta a intervenciones terapéuticas proteinas factores crecimiento hormonas Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 89-95.

Epidemiología de la IC Rev Esp Cardiol. 2008;61(10):1041-9

1/3 reingresan en los 6 meses siguientes al alta Pronóstico de la IC 1/3 reingresan en los 6 meses siguientes al alta http://www.msc.es/estadEstudios/estadisticas/docs.

Modelos predictivos del prónostico en IC M L Bouvy Heart 2003;89:605–609 Circulation. 2006;113:1424-1433

Modelos predictivos del prónostico en IC Tratamientos Clínica FEVI Comorbilidad HETEROGENEIDAD COMPLEJIDAD JAMA. 2003;290:2581-2587

Biomarcadores y “utilidad práctica” Aporta información no obtenible mediante el abordaje clínico Debemos conocer los puntos de corte que ayudan a la toma de decisiones clínicas Debe poderse determinar de forma repetida a un coste razonable Circulation 2007; 115: 8949-52.

Biomarcadores en IC N Engl J Med 2008;358:2148-59.

RAPID MEASUREMENT OF B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE IN THE EMERGENCY DIAGNOSIS OF HEART FAILURE 47% 5% 49% Maisel et al. Nejm, 2002; 374 : 161-167 Estudio prospectivo multicentrico internacional ( USA, Francia, Noruega ) n= 1586 Disnea en servicio de urgencias

NT-PROBNP TESTING FOR DIAGNOSIS AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN ACUTE DESTABILIZED HEART FAILURE. The International Collaborative of NT-proBNP Study. Estudio prospectivo multicentrico internacional ( USA, España, Nueva Zelanda, Dinamarca ) n= 1256 Se establecen puntos de corte para diagnóstico y exclusión. Se evalua el valor pronostivo de NT-proBNP a corto plazo. Januzzi et al. European Heart Journal. 2006, 27: 330-337

NT-PROBNP TESTING FOR DIAGNOSIS AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN ACUTE DESTABILIZED HEART FAILURE. The International Collaborative of NT-proBNP Study. Januzzi et al. European Heart Journal. 2006, 27: 330-337

Guias práctica clínica Eur Heart J 2008;29:2388–2442. JACC 2009 53(15):1343-82

Nuevos biomarcadores con utilidad pronóstica Mid-regional pro-ANP ST2 Hepatocitary growth factor ( HGF) Cystatin C

Midregional proANP proBNP / proANP ANP BNP NTproBNP / NTproANP 5 min BNP 12-22 min NTproBNP / NTproANP NT-proBNP 60-90 min BNP / ANP Midregional proANP J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

n= 797 Insuficiencia cardiaca crónica Ambulatorios J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

Puede ser mejor predictor de mortalidad? Similar eficacia Puede ser mejor predictor de mortalidad? Es importante el ensayo utilizado para la determinación del péptido J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

ST2 ST2 es una proteina de la familia de la IL-1 tiene un receptor transmembrana y soluble que se une a un ligando especifico El gen ST2 se sobreexpresa en respuesta al stress mecánico que sufren los miocitos y fibroblastos cardiacos Se cree que su función es regular la respuesta a la sobrecarga biomecanica del cardiomiocito

J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13 n= 593 Valorados en UCIAs por disnea Mortalidad al año Disnea por IC J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13

J Am Coll Cardio 2007;50:607–13 n= 593 Valorados en UCIAs por disnea Mortalidad al año Disnea por IC sin IC J Am Coll Cardio 2007;50:607–13

No posee utilidad para diagnóstico Utilidad para pronóstico Valorados en UCIAs por disnea Mortalidad al año La mayoría de los casos con elevación de ST2 sin IC fueron agudización EPOC. No posee utilidad para diagnóstico Utilidad para pronóstico sin IC J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13

ST2 se ve correlaciona poco con edad, genero; FC, IMC Insuficiencia cardiaca descompensada Comparación con peptidos natriureticos Valor pronóstico asociado a péptidos natriuréticos ST2 se ve correlaciona poco con edad, genero; FC, IMC ST2 se ve correlaciona con marcadores inflamatorios: leucocitos, Tª, PCR Complementa el valor pronostico de BNP y NT-proBNP J Am Coll Cardiol 2008;52:1458–65

Factor de crecimiento que se une a receptor especifico presente en todas celulas epiteliales Efecto reparador sobre el endotelio Contraregula la acción de angiotensina II Trends Cardiovasc Med 2006;16:188–193

Sus niveles se correlaciona Insuficiencia cardiaca estable y FEVI deprimida Mortalidad cardiovascular Sus niveles se correlaciona con niveles de IL-6 Am Heart J 2005;150:137- 43.

CISTATINA C Gerontology 2002; 48: 140-146 Polipéptido de 120 AA. Peso molecular 13 kD Producción endogena por células nucleadas Gerontology 2002; 48: 140-146 Metabolismo y reabsorción tubular

Disfunción renal no dectada con creatinina o aclaramiento estimado ? N Engl J Med 2005 ; 352 :2049-2060 Disfunción renal no dectada con creatinina o aclaramiento estimado ? J Cardiac Fail 2008;14:19-26

n= 480 Insuficiencia cardiaca descompensada Mortalidad por todas las causas Figure 1 Effect on survival of elevated cystatin C in patients with normal creatinine. <1.13 mg/L 9.9% 12.6% 1.13–1.55 mg/L 24.8% >1.55 mg/L 41.8% 40.4% Eur Heart J 2007; 28:1841-47

n= 480 Insuficiencia cardiaca descompensada Mortalidad por todas las causas Eur Heart J 2007; 28:1841-47

J Cardiac Fail 2008;14:394-399

La combinación de multiples biomarcadores puede definir mejor el pronóstico ? Am J Cardiol 2009;103:1753–1759

Conclusiones Mid-regional pro-ANP ST2 Hepatocitary growth factor ( HGF) Cystatin C Similar a BNP/NT-pBNP / Myocyte stress Complementa peptidos/ Myocyte stress + Inflammation Apoptosis + Inflammation + Remodeling Complementa peptidos/ Endotelial damage/ Renal impairment

Gracias por vuestra atención