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Publicada porConchita Palmero Modificado hace 9 años
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Dr. Jorge O. Cáneva Fisiopatogenia II Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación Favaloro Buenos Aires. Argentina Profesor de Medicina Jefe Sección Neumonología Hospital Universitario Hospital Universitario Fundación Favaloro Fundación Favaloro Buenos Aires. Argentina Primera Reunión Internacional en Hipertensión Arterial Pulmonar Diagnóstico. Estratificación y Tratamiento 18-19 de abril de 2008 Monterrey. México
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Hipertensión Arterial Pulmonar Biología del endotelio vascular pulmonar
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Regula el tono vasomotor Controla la proliferación celular vascular Hipertensión Arterial Pulmonar Biología del endotelio vascular pulmonar Endotelio: rol central
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Hipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia Endotelio en pulmón normal Mantiene el tono vasomotor Homeostasis Tráfico de leucocitos Traducción de señales luminales a tejidos transluminales Producción de factores de crecimiento Producción de señales celulares con efectos autocrinos Función de barrera Línea celular genéticamente estable (“quiescente”) Funciones Circulation. 2004; 109: 159-165
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Hipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia Endotelio en pulmón patológico “Activado” expresa marcadores y proteínas Selectinas Moléculas de adhesión intracelular (ICAM-1) Factor de crecimiento tisular Receptores factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) Cambios: Vasoconstricción Coagulabilidad Proliferación Circulation. 2004; 109: 159-165
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Hipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia Disfunción endotelial e hipercoagulabilidad Selectinas: elevadas Trombomodulinas: disminuidas Factor Von Willebrand: elevado Factor VIII: elevado Circulation. 2004; 109: 159-165
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Disminución NO + prostaciclina Aumento tromboxano + endotelina Cambios genéticos: proliferación endotelial Disbalance endotelial Hipertensión Pulmonar Crónica Biología del endotelio vascular pulmonar
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Humbert, N Eng J Med, Set 2004 Hipertensión Arterial Pulmonar Tono vasomotor. Vías metabólicas Hipertensión Arterial Pulmonar Tono vasomotor. Vías metabólicas
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Vasoconstricción Proliferación celular Trombosis Aumento TxA 2 Aumento VEFG Aumento TxA 2 Disminución PGI 2 Disminución PGI 2 Disminución PGI 2 Disminución NO Disminución NO Disminución NO Aumento ET- 1 Aumento 5-HT Aumento 5-HT Aumento 5-HT Disminución VIP Disminución VIP Disminución VIP Mecanismos
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Endotelinas y vasculatura pulmonar
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Biología del endotelio vascular pulmonar Niveles de NO sintetasa
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Inmunohistoquímica para NOS Arteria pulmonar muscular en EPOC Barbera. Eur Respir J 2003; 21: 892-905
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Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8 Hipertensión Arterial Pulmonar Inflamación y autoinmunidad
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Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8 Hipertensión Arterial Pulmonar Inflamación y autoinmunidad
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Nicolls et al. Eur Respir J 2005; 26: 1110-8 Hipertensión Arterial Pulmonar Inflmación y autoinmunidad
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Ac monoclonales contra CD8 + en adventicia Arteria pulmonar muscular en EPOC Barbera. Eur Respir J 2003; 21: 892-905
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Simvastatin y apoptosis
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Imatinib y PDGF
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Humbert, N Eng J Med, Set 2004 Hipertensión Arterial Pulmonar Vías patogénicas Hipertensión Arterial Pulmonar Vías patogénicas
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Hipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia Genética Mutaciones en receptores de superfamilia TGF-β Factor de mayor predisposición para HTP Comprenden: BMPR2 y ALK-1 Sólo 20% con mutación BMPR2 desarrollan HTP 70% en HTP familiar 11-40% en HTPI Concede susceptibilidad para un 2 º evento Anormalidades endógenas de otros genes Anormalidades endógenas de productos genéticos Estímulos externos (virus, drogas,etc.)
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Hipertensión Arterial Pulmonar. Fisiopatogenia Conclusiones Disfunción endotelial Vasoconstricción Endomioproliferación con remodelación Trombosis Inflamación Apoptosis Angioproliferación Fallo genético
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Muchas gracias por su atención
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