Glucose transporters Organ Glucose transporter HK computer Classification Brain  GLUT1  HK-I  Glucose dependent Erythrocyte  Adipocyte  GLUT4 HK-II  Insulin dependent Muscle  GLUT4  Liver  GLUT2  HK-IVL  Glucose sensor GK ß-cell  HK-IVB (glucokinase)  Gut  GLUT3-symporter  -  Sodium dependent Kidney  DeFronzo, Diabetes Rev 5:177-269, 1997

Secreción insulínica bifásica normal Fase temprana de secreción insulínica Secrecióm insulínica Segunda fase de secreción insulínica Concentración de insulina basal

Fase temprana de secreción de insulina (FTSI)  Captación de glucosa en el hígado y tejidos periféricos  Inhibición de gluconeogénesis hepática  GPA Resistencia a la insulina Glucotoxicidad

Historia natural de la resistencia a la insulina y disfunción de célula beta Hiperglucemia descontrolada Obesidad IG Diabetes 360 – Glucosa postprandial 270 – Glucosa (mg/dl) Glucosa de ayuno 180 – 90– 250 – Resistencia a Insulina Función relativa (%) 200 – 150 – 100 – Diagnóstico clínico Secreción Insulina 50 – 0 – -10 -5 5 10 15 20 25 30 Años de diabetes Burger HG, et al. 2001. Diabetes Mellitus, Carbohydrate Metabolism, and Lipid Disorders. In Endocrinology. 4th ed. Ed. by LJ DeGroot and JL Jameson. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2001. Originalmente en Diabetes tipo 2 BASICS. International Diabetes Center, Minneapolis, 2000.

Primera fase de secreción de insulina en sujetos normales e intolerantes a la glucosa con y sin familiares diabéticos 900 800 700 GN. Glucosa normal IGT intolerancia a glucosa FD: Familiares diabéticos 600 Primera fase secreción de insulina pmol/l Sobreponer estas gráficas y animarlas 500 300 GN - FDM n=85 GN + FDM n=100 IGT +/- FDM N=98 Van Haeften T .Metabolism. 2000;49:1318–1325.

Patofisiología de la DM tipo 2 Resistencia a Insulina Defectos en secreción de insulina Basal y estimulada  Utilización glucosa  Producción glucosa

Historia Natural de la Diabetes tipo 2 Sensibilidad a insulina Secreción de insulina 10% 50% 70% 100% 30% 70-% 150% 100% DM2 Intolerancia a la glucosa Diseño Alteración en el metabolismo de la glucosa Tolerancia a la glucosa normal Groop L. Diabetes Obes Metab 1999;1(1):S1.

Definiciones de AGA, ICHO’s y DM Categoría Glucosa mg/dl (ayuno) Glucosa 0’ CTGO Glucosa 120’ GA normal < 100 GA alterada 100-125 ICHO’s 140-199 DM > 126 > 200

Metas de control glucémico en diabetes Parámetro ADA IDF ACE HBA1c % < 7 < 6.5 Glucosa Plasmática: Preprandial Posprandial 90-130 <180 < 100 <135 < 110 <140 ADA Diab Care enero 2006. IDF Diab Med 1999: 16; 719-30. ACE Conference of Diabetes Mellitus. August 2001.

Indicacion de insulina desde el principio en pacientes con DM tipo 2 Descontrol severo, catabolismo marcado estrés intenso: infecciones, trauma, etc. INSULINOTERAPIA Sin respuesta Hiperglucemia (sin catabolismo) HO

VARIACIONES DEL CONTROL GLUCÉMICO EN 24 HORAS RELATIVOS A GA Y GPP * Glucosa plasmática (mg/dl) 300- 200- 100- 0- 0600 1200 1800 2400 Tiempo (horas) Picos prandiales de la glucosa Hiperglucemia en ayunas Normal La Repaglinida y Nateglinida son fármacos orales de acción corta que estimulan la secreción de insulina solo en presencia de glucosa exógena, por lo cual se consideran ideales para satisfacer los requerimientos fisiológicos de insulina en el momento de cada comida, es decir que el perfil de liberación de insulina es similar a la fase temprana de secreción de insulina observada en el individuo no-diabético. El comienzo de acción es rápido y su duración es breve controlando los picos de glucosa post-prandiales observada en los diabéticos tipo 2 después de ingerir una comida. Esto significa que estos medicamentos tienen un potencial limitado para causar hipoglucemia si el fármaco se toma y se omite una comida. Su uso por consiguiente es exclusivamente preprandial. GA: Glucemia en ayunas GPP: Glucemia post-prandial * GA = Glucosa en ayunas GPP = Glucosa Post-prandial Riddle MC. Diabetes Care 1990; 13: 676-86 29