Una única dosis de zoledronato endovenoso es más eficaz que un tratamiento de 3 meses con risedronato Reid IR, Miller P, Lyles K, Fraser W, Brown JP, Saidi Y et al. Comparison of a Single Infusion of Zoledronic Acid with Risedronate for Paget. N Engl J Med 2005; 353: 898-908. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=90 ]
Antecedentes El tratamiento habitual de la enfermedad de Paget son los bifosfonatos por vía oral durante varios meses. El tratamiento con una única dosis de zoledronato endovenoso tiene efectos similares al tratamiento continuado durante 12 meses con bifosfonatos orales.
Objetivos Comparar los efectos del tratamiento de la enfermedad de Paget con una única infusión endovenosa de zoledronato con 3 meses de risedronato.
Diseño (1) Este estudio recoge los resultados combinados de dos ensayos clínicos aleatorios, doble ciego, controlados y multicéntricos cuya metodología fue superponible. Se incluyó a 357 pacientes con enfermedad de Paget. Criterios de exclusión: niveles de 25-OH-vitamina D <15 ng/ml, hiperparatiroidismo primario, hepatopatías, nefropatías, trastornos gastrointestinales altos, retinopatía diabética algún tratamiento para la enfermedad de Paget en los últimos 6 m.
Diseño (2) Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir tratamiento (junto con calcio y vitamina D) con: una dosis de 5 mg de zoledronato endovenosa 30 mg/d de risedronato durante 3 meses. Criterio de evaluación principal. Proporción de pacientes que presentaron una respuesta terapéutica a los 6 meses: valores normales de fosfatasa alcalina habían reducido en un 75% el exceso de ésta. Variables de evaluación secundarias: marcadores bioquímicos de formación y reabsorción ósea calidad de vida (36-ítem Short-Form General Health Survey).
Diseño (3) Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar. A los pacientes que presentaron respuesta terapéutica se les ofreció participar en un seguimiento posterior abierto en el que se les seguía cada 6 meses.
Resultados (1)
Resultados (2) Las características clínicas iniciales de los dos grupos fueron similares: Edad media: 70 años 68% varones.
Resultados (3) La respuesta fue más rápida con el zoledronato que con el risedronato y fue estadísticamente superior a partir de los 28 días (P<0,001). También fue superior: la respuesta de los marcadores de recambio óseo la mejora en la calidad de vida.
Resultados (4) Un 80% de los pacientes sufrieron algún efecto adverso. En los 3 primeros días posteriores a la infusión, fueron más frecuentes en el grupo zoledronato, sobre todo en forma de síntomas 'gripales' que se autolimitaban en unos 4 días. Posteriormente fueron más frecuentes en el grupo de risedronato. Ocho pacientes del grupo zoledronato y uno del grupo risedronato presentaron una hipocalcemia que fue grave en este último caso. Pérdida de la respuesta terapéutica posterior en el 0,9% del grupo zoledronato y en el 25,6% del grupo risedronato (P<0,001).
Conclusiones Los autores concluyen que en la enfermedad de Paget una única dosis de zoledronato produce una respuesta más rápida, completa y mantenida que el tratamiento diario con risedronato durante 3 meses.
Comentario (1) La enfermedad de Paget se caracteriza por un aumento del recambio óseo localizado en uno o varios huesos que produce una desorganización de la estructura del hueso y que puede ocasionar: dolor, deformidad, aumento de la fragilidad ósea, degeneración neoplásica del mismo. En Occidente afecta al 3% de los mayores de 55 a. Sólo un 30% de las lesiones detectadas en estudios de cribado son sintomáticas.
Comentario (2) Está indicado el tratamiento si: ocasiona síntomas existe un riesgo elevado de complicaciones: por la localización (cráneo, columna vertebral o huesos largos de las extremidades inferiores, la cadera o la rodilla) pacientes jóvenes con mucho tiempo por delante para desarrollar complicaciones. Para monitorizar la respuesta al tratamiento se emplean los cambios en la fosfatasa alcalina. Los tratamientos aprobados para su tratamiento son la calcitonina y los bifosfonatos (los utilizados más habitualmente).
Comentario (3) Habitualmente se emplea la vía oral, pero los fármacos utilizados por esta vía tienen varios inconvenientes: el tratamiento debe prolongarse durante varios meses deben evitar el decúbito un tiempo después de la toma. El pamidronato endovenoso se había mostrado más eficaz que otros bifosfonatos, pero su administración debe ser mediante infusión lenta (durante varias horas) y debe repetirse a intervalos regulares.
Comentario (4) El zoledronato se administra en una única dosis endovenosa (durante 15 min.) Había demostrado su eficacia en la osteoporosis. En este estudio se ha mostrado más eficaz que el risedronato oral durante 3 m. Puede resultar una alternativa útil en: pacientes de alto riesgo de complicaciones en los que se precise una rápida repuesta en los que han fracasado otros fármacos.
Comentario (4) Antes de ampliar sus indicaciones se deberá tener más experiencia sobre sus efectos a largo plazo. Por la potencia y duración de su acción existe un riesgo de producir una inactivación del metabolismo del hueso ('hueso congelado'), que ya se ha descrito para otros bifosfonatos.