Autoinmunidad Ma. Dolores Lastra MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios. La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia. La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B. MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica MDL-LII-FQ

Factores Genéticos Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias, p.ej: familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente. MDL-LII-FQ

Patogenia Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere: que la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o que hay un proceso patológico,daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o que hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune. Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos. MDL-LII-FQ

Patogenia en la autoinmunidad Ejemplo de ésto es la tiroiditis de Hashi-moto,donde se presen-tan fagocitos, linfocitos, y células plasmáticas, además de anticuerpos anti-tiglobulina (enfermedad órgano-específica). Lupus eritematoso diseminado: Reacción contra diversos tejidos corporales, principalmente vs antígenos nucleares (enfermedad sistémica) MDL-LII-FQ

Factores que intervienen en la Autoinmunidad La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a: Factores ambientales Agentes Infecciosos La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores gené-ticos, especialmente a genes del complejo MHC. MDL-LII-FQ

Etiología Persistencia de células T y B autoreactivas, aún en sujetos normales La autoinmunidad está dirigida por el antígeno Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD (etiología) Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes Las reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores. Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC. MDL-LII-FQ

Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades órgano específicas HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4 Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4 Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un 90% con HLA_B27 MDL-LII-FQ

Acs.Humanos Patogénicos Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función. Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna) Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva) MDL-LII-FQ

Modelos experimentales(a) y espontáneos(b) Autoantígeno+Adyuvante Freund = enfermedad órgano-específica Células. T específicas para proteína de mielina = encefalitis autoalérgica Anticuerpos.antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo) MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico El tratamiento de enfermedades órgano-específicas generalmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo. MDL-LII-FQ

Tratamiento de Autoinmunidad El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos anti-inflamatorios e inmunosupresores. Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos. La aplicación de citocinas como la IL-10. La utilización de moléculas como anti CD4. La inducción de tolerancia, entre otras terapias. MDL-LII-FQ

Diagnóstico El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad, Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio. Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras, se utilizan en el labora-torio clínico, para apoyar el diagnóstico. MDL-LII-FQ