AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G. UNIVERSIDAD DE TALCA

Presentación del tema: "AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G. UNIVERSIDAD DE TALCA"— Transcripción de la presentación:

1 AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G. UNIVERSIDAD DE TALCA
Facultad de Ciencias de la Salud Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología AUTOINMUNIDAD Prof. Dr. Iván Palomo G.

2 AUTOINMUNIDAD Pérdida de la autotolerancia.
Causas aún no bien conocidas.

3 MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
(LT y LB) DELECIÓN (Apoptosis) ANERGIA CLONAL (Inactivación por falta de señales accesorias) IGNORANCIA CLONAL (Concentración muy baja de autoAg)

4 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Tiroiditis de Hashimoto Mixedema primario Tirotoxicosis Anemia Perniciosa Gastritis atrófica inmune Enfermedad de Addison Diabetes Mellitus insulinodependiente Miastenia Gravis Pénfigo Vulgar Esclerosis múltiple Anemia Hemolítica autoinmune Púrpura trombocitopénico idiopático Cirrosis biliar primaria Colitis ulcerosa Artritis Reumatoide Dermatomiositis Esclerodermia Lupus Eritematoso Discoide Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Órgano específicas No Órgano específicas

5 CLASIFICACIONES Enf. Autoinmunes Mecanismo que genera el daño tisular
- Mediadas por Acs: AHA, PTI - Mediadas por inmunocomplejos: LES - Mediadas por células T: Diabetes mellitus AR, Esclerosis M. Especificidad de órganos - Órgano específicas: Tiroiditis de Hashimoto PTI - Órgano inespecíficas: LES

6 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
MUJER : HOMBRE ENFERMEDAD RAZÓN Enfermedad de Hashimoto 50:1 LES 9:1 Enfermedad de Sjogren Diabetes mellitus tipo I 5:1 Artritis reumatoide 4:1 PTI 3:1

7 CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD (1)
MANIFESTACIÓN AUTOAc CI LT Nefritis Anti-DNA Anti-RO Otros + Artritis ? Dermatitis Vasculitis Enf. SNC Anti-Neural Anti-Ribosomal P

8 CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(2)
MANIFESTACIÓN AUTOAc CI LT Linfopenia Anti-linfocitos Anemia Hemolítica Anti-GR Trombocitopenia Anti-Plaqueta + Trombosis aFL

9 ANTI-RECEPTORES CELULARES(1)
AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(1) Ac. Antitiroídeo Receptor TSH

10 ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)
AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)

11 ANTI-RECEPTORES CELULARES(2)
AUTOANTICUERPOS ANTI-RECEPTORES CELULARES(2) Neuronas Colina Acetilcolina Receptores acetilcolina Normal Bloqueo por Acs

12 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
INMUNIDAD CELULAR (CÉLULAS T) - Participación demostrada en: - Esclerosis múltiple - LES - AR - Pueden encontrarse en: - Lesiones locales - Sangre periférica

13 Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Enfermedad autoinmune Sintomatología muy variada Causa desconocida Enfermedad multisistémica Predisposición genética Curso impredecible

14 LES: PATOGENIA Predisposición genética Factores desencadenantes
(Probablemente ambientales) RESPUESTA INMUNE ANORMAL LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación inadecuados - Mantención de AutoAcs patogénicos - Mantención de CI patogénicos - Mantención de LT Autorreactivos Predisposición genética (Generalmente varios genes) +

15 SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES Genes MHC Genes no-MHC Autoinmunidad Factores desencadenantes

16 Factores ambientales desencadenantes
ETIOPATOGENIA Factores ambientales desencadenantes VIRUS Virus New Zeland Black (NZB) Modelo experimental de autoinmunidad Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C UV Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas FÁRMACOS Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico (Reversible al suspender la droga)

17 PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs
PATOGENIA DEL LES PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs Producción de AutoAcs Unión a Ags Complejos inmunes (CI) Unidos a Depósito en Memb. celulares tejidos (Ej. Hemólisis) (Ej. Glomerulonefritis) Enfermedades por CI

18 PATOGENIA DEL LUPUS Célula Madre Pluripotencial Inmunidad Celular
Inmunidad Humoral Hipergammaglobulinemia Ts Igs NK Antieritrocito Antiplaquetarios Antilípidos Antinucleares Anticitoplasmáticos Hemólisis Trombocitopenia Anticoag. AL Fenómeno LE Anti-Ro, Anti-La Acs. Influencia Hormonal Control genético Complejos Ag-Ac Inmuno complejos circulantes Virus, Luz UV, Fármacos Complemento Hipocomplementemia Lesión hística Vasculitis, Nefritis, Sinovitis

19 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ÓRGANOS AFECTADOS

20 LES: CRITERIOS CLASIFICACIÓN
Eritema Malar – Eritema Discoide Úlceras mucosas Fotosensibilidad Artritis no erosiva Pleuropericarditis Nefropatía Proteinuria superior a 0,5 g/24 h Cilindruria Afección neuropsiquiátrica Convulsiones Psicosis Trastorno Hematológico Leucopenia / Linfopenia Trombopenia / Hemólisis Trastorno Inmunológico Fenómeno LE/Lúes falsamente positiva Anti-DNA / Anti-Sm Anticuerpos antinucleares

21 LES: CLÍNICA

22 LES: ERITEMA MALAR (Eritema en alas de mariposa)

23 LES: AUTOANTICUERPOS FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARES
Ácidos nucleicos - DNA nativo (bicatenario) - DNA desnaturalizado (monocatenario) b) Proteínas básicas del núcleo (histonas) c) Proteínas ácidas del núcleo (no histonas) d) Nucleoproteínas (Combinaciones de a con b ó c) - DNA-Histona (Fenómeno LE) FRENTE A ANTÍGENOS DE MEMBRANA a) Linfocitotóxicos b) Antiplaquetarios c) Anti-eritrocitos d) Anti-granulocitos ANTICUERPOS ÓRGANO-ESPECÍFICOS a) Anti-tiroídeos b) Anti-músculo liso c) Otros

24 (Inmunofluorescencia)
AUTOANTICUERPOS (Inmunofluorescencia)

25 AUTOANTICUERPOS LES Enf. Mixta del tej. conectivo
LE inducido por fármacos Frecuencia de autoanticuerpos (%) Sd. de Sjögren LES Antígenos Nucleares

26 LES: TRATAMIENTO - Ácido acetil salicílico Anti-inflamatorios no esteroidales - Antipalúdicos (Cloroquina) - Corticoides (Prednisona) - Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida) - Plasmaféresis

27 Años desde el diagnóstico
LES: SOBREVIDA S U P E R V I N C A 2000 1971 1964 1954 Años desde el diagnóstico