Tolerancia Central de Linfocitos T

Presentación del tema: "Tolerancia Central de Linfocitos T"— Transcripción de la presentación:

1 Tolerancia Central de Linfocitos T

2 Tolerancia Central de Linfocitos T
En el timo tienen lugar dos procesos: La selección positiva de aquellos linfocitos cuyo receptor es capaz de reconocer las moléculas propias del MHC. La selección negativa que consiste en la eliminación de las células T autorreactivas. ¿Qué es lo que determina que ocurra uno u otro proceso? Depende de dos factores: La concentración de antígeno en el timo . Afinidad de los receptores de los linfocitos T (TCR) en los timocitos por el antígeno.

3 Tolerancia Central de Linfocitos T
Los autoantigenos presentes en el timo son diversos e incluyen muchas proteínas circulantes y asociadas a células. Entre los linfocitos T inmaduros que se origina a partir de precursores timicos se encuentran algunos cuyos receptores reconocen específicamente complejos autoantigenos-CPH propios con una afinidad elevada. La selección negativa de los timocitos es la responsable de que los linfocitos T maduros que abandonan el timo y pueblan los tejidos linfáticos periféricos no respondan a los antígenos propios que están presentes en el timo en concentraciones elevadas.

4 Tolerancia Central de Linfocitos T
El mecanismo de eliminación durante la selección negativa es la apoptosis, pero las señales y los receptores implicados en este proceso no se conocen. Algunos linfocitos T específicos de autoantigenos timicos no sean eliminados y se diferencien en linfocitos T reguladores, los cuales abandonan el timo e inhiben las respuestas contra tejidos propios en la periferia. Los linfocitos T autorreactivos fuera de timo se presentan por varias razones: Los autoantígenos para los cuales ellos son específicos no se expresan en el timo. Los autoantígenos para los cuales ellos son específicos se encuentran en el timo pero en concentraciones bajas. Las CPAs del timo no presentan adecuadamente dichos autoantígenos. Los Timocitos autorreactivos son de baja afinidad.

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6 Tolerancia Periférica Linfocitos T
La tolerancia periférica es el mecanismo por el cual los linfocitos T maduros que reconocen antígenos propios en los tejidos periféricos se tornan incapaces de responder a posteriores exposiciones a estos antígenos. Los mecanismo de tolerancia periférica son responsable de la tolerancia de los linfocitos T autoantigenicos específicos de tejido que no son abundantes en el timo. Estos mecanismos también pueden inducir una no repuesta ante formas tolerógenas de antígenos extraños. La tolerancia periférica se consigue mediante anergia, eliminación o supresión de los linfocitos T.

7 Tolerancia Periférica Linfocitos T
Anergia Clonal Ocurre frecuentemente en los tejidos periféricos. Consiste en la incapacidad de respuesta por parte de un linfocito una vez que este ha sido estimulado por su antígeno específico. Este linfocito es activado por el antígeno de una manera inadecuada o en ausencia de señales coestimulatorias y entra en un estado refractario del cual sólo sale después de un periodo de tiempo prudente y de una estimulación y coestimulación adecuadas. Se ha demostrado que algunas células T circulantes autorreactivas no proliferan en respuesta a la presentación del autoantígeno en el contexto apropiado. Se ha considerado que dichas células están en una situación de no respuesta denominada anergia, que a veces se consigue revertir experimentalmente mediante tratamiento con concentraciones altas de IL-2.

8 Tolerancia Periférica Linfocitos T
Se cree que la inducción de este estado de anergia es debido a una activación incompleta del linfocito. Este concepto se basa en la necesidad para la plena activación de la célula T de una segunda señal al mismo tiempo que la primera señal, derivada del reconocimiento del antígeno: Los linfocitos para su completa activación requieren, además de reconocer el complejo MHC-péptido apropiado (primera señal), otras señales de activación que se han denominado señales coestimuladoras (señal 2) y que normalmente son proporcionadas por las células presentadoras de antígeno profesionales (es decir macrófagos y células dendríticas). Esta segunda señal solo se produce cuando las células presentadoras de antígenos entran en contacto con determinadas moléculas presentes en agentes patógenos, de modo que si esto no sucede y están presentando exclusivamente antígenos propios (procedentes por ejemplo de la fagocitosis de tejidos dañados), no expresarán moléculas coestimuladoras y los linfocitos que reconozcan los péptidos propios en ausencia de moléculas coestimuladoras no solo no responderán sino que quedarán en una situación de no respuesta ante ulteriores estímulos denominada anergia que en muchos casos es fundamental para prevenir la respuesta frente a antígenos propios.

9 Tolerancia Periférica Linfocitos T

10 Tolerancia Periférica Linfocitos T
Supresión Clonal. Es un proceso activo mediante el cual un factor externo (citocinas, linfocitos u otras células) frenan la respuesta de una célula autorreactiva una vez esta es estimulada por el respectivo autoantígeno. La supresión clonal depende de: - Moléculas solubles (citocinas) o de contactos célula-célula (CTLA-4 - CD 80). - Las células T regulatorias son células CD4+, CD25+ con alta afinidad para ciertos autoantígenos que escapan la selección negativa en el timo, gracias a su interacción con células epitelio reticulares medulares, van a los órganos linfoides secundarios y frenan las repuestas inmunitarias de linfocitos estimulados por sus respectivos autoantígenos. La protección del individuo contra la auto agresión es mediada a través de estas células T auto regulatorias.

11 Tolerancia Inducida por Linfocitos T Reguladores
Algunas respuestas inmunitarias son inhibidas por células que bloquean la activación y las funciones de los linfocitos T efectores. Estas células inhibidoras también son linfocitos T y se conocen como linfocitos T reguladores. Los linfocitos T reguladores pueden generarse tras el reconocimiento de autoantigenos en el timo o en los órganos linfáticos periféricos.

12 Regulacion Respuestas Linfocitos Autorreactivos.
Ignorancia Clonal Se entiende por ignorancia clonal el mecanismo por el cual los linfocitos T no detectan la presencia de células propias de manera adecuada. Esto podría ser por la presencia de barreras anatómicas interpuestas entre las propias células autorreativas los organismos y los linfocitos T o por otras causas.

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