El espectro de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 es diferente en función de la raza Nanda R, Schumm LP, Cummings S, Fackenthal JD, Sveen L, Ademuyiwa F, et al. Genetic Testing in an Ethnically Diverse Cohort of High-Risk Women: A Comparative Analysis of BRCA1 and BRCA2 Mutations in American Families of European and African Ancestry. JAMA 2005; 294: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes La presencia de determinadas mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 se asocian a un importante aumento del riesgo de sufrir un cáncer de mama y de ovario. Existen datos que indican que la prevalencia de dichas mutaciones es diferente en diferentes grupos étnicos.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar el espectro, los predictores clínicos y la frecuencia de las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en una población multirracial de alto riesgo de presentarlas.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio transversal. Familias que habían acudido a varios centros de Chicago solicitando consejo genético por antecedentes importantes de cáncer de mama entre 1992 y Criterios de inclusión: tener 2 o más casos de cáncer de mama o de ovario en los familiares de primer y segundo grado. Criterios de exclusión: –se les había estudiado previamente la presencia de estas mutaciones y –tenían algún familiar portador de las mismas.

AP al día [ ] Diseño (2) Los individuos se clasificaron en función de la raza que declaraban en: –blancos no hispanos ni judíos, –judíos ashkenazis, –afroamericanos, –hispanos o –asiáticos. A todos los participantes: –se les examinó para detectar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 y –se les interrogó sobre los antecedentes familiares de cáncer de mama y de ovario.

AP al día [ ] Resultados (1) Grupo racial declarado Asiáticos Afroam Judíos Hispanos Blancos Estudiadas previamente 5 No llegaron a estudiarse 38 Familias incluidas 155 Familias Iniciales 160

AP al día [ ] Resultados (2) No se detectaron mutaciones deletéreas en las familias de origen hispano o asiático, por lo que se excluyeron del estudio debido a su bajo número. El espectro de las mutaciones detectadas en cada una de las razas fue diferente. –En las familias judías fue en las que se dieron más mutaciones deletéreas, –las africanas fueron las que menos mutaciones deletéreas presentaron, pero más mutaciones de secuencia.

AP al día [ ] Resultados (3) OR (IC 95%)P Todas las familias Familiar con cáncer de mama (por caso adicional) 1,62 (1,19 a 2,19)0,002 Familiar con cáncer de ovario (por caso adicional) 2,46 (1,29 a 4,67)0,006 Edad media del diagnóstico del cáncer de mama (por año adicional) 0,90 (0,86 a 0,95)<0,001 Afroamericanos (frente a blancos)0,52 (0,21 a 1,31)0,17 Judíos ashkenazis (frente a blancos)5,09 (1,76 a 14,78)0,003 Afroamericanos Familiar con cáncer de mama (por caso adicional) 1,82 (1,05 a 3,17)0,03 Familiar con cáncer de ovario (por caso adicional) 1,28 (0,37 a 4,35)0,70 Edad media del diagnóstico del cáncer de mama (por año adicional) 0,93 (0,85 a 1,01)0,07 Odds ratios (OR) resultantes del análisis multivariante de la probabilidad de presentar una mutación deletérea.

AP al día [ ] Conclusiones El espectro de las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 asociadas a las diferentes razas son diferentes. Los factores asociados a una mayor probabilidad de presentarlas son los mismos.

AP al día [ ] Comentario (1) Un porcentaje importante de las mujeres que sufren un cáncer de mama y de ovario tienen antecedentes familiares. Determinadas mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 se han asociado con un riesgo muy elevado de sufrir estas enfermedades. Son especialmente elevadas en los judíos ashkenazis, holandeses, islandeses y suecos.

AP al día [ ] Comentario (2) Las características que en estudios previos se han relacionado con un mayor riesgo de presentar estas alteraciones son: –edad temprana del diagnóstico del cáncer de mama, –historia de cáncer bilateral, –presencia de antecedentes de cáncer de mama en algún varón de la familia, –dos o más antecedentes de tumores, –coincidencia de tumores de mama y ovario en la misma familia, o –antecedentes de algún miembro de la familia con más de un tumor primario.

AP al día [ ] Comentario (3) La prevalencia en la población se desconoce. Se estima que se dan en una de cada personas. La probabilidad de desarrollar un tumor antes de los 70 años es: –cáncer de mama: 35-85% –cáncer de ovario: 10-50%. No se recomienda el cribado poblacional. Se han desarrollado herramientas para detectar a las personas con un mayor riesgo. La Family History Risk Assessment Tool (FHAT) tiene una sensibilidad del 94% y una especificidad del 51% para detectar las personas portadoras.

AP al día [ ] Comentario (4) Se han descrito más de 200 mutaciones distintas y no todas son deletéreas. Un 13% de las detectadas en poblaciones de alto riesgo tienen un significado incierto. Posibilidades tras la detección: –Supervisión intensiva. La combinación de mamografía, RMN y exploración física varias veces al año aumenta la detección del cáncer de mama en fases iniciales. Se desconoce su repercusión sobre la morbimortallidad. Menor evidencia sobre la eficacia en el cáncer de ovario. –Quimioprofilaxis. El tamoxifeno produce una reducción del 38% en la incidencia de cáncer de mama, (en los portadores del BRCA2).

AP al día [ ] Comentario (5) –Cirugía profiláctica. Los revisores de la US Task Force no se pronuncian sobre la eficacia porque consideran que los estudios no tienen suficiente calidad. –Consejo genético. No existen estudios sobre su efecto sobre la morbimortalidad. Existe evidencia sobre que reducen la ansiedad, la depresión y la sensación de riesgo de cáncer asociadas al estado de portador.

AP al día [ ] Comentario (6) Los resultados de este estudio son compatibles con los conocimientos previos. En las familias de raza negra la probabilidad de presentar una mutación deletérea parece menor que en los blancos o los judíos. La elevada proporción de mutaciones de significado incierto detectadas en esta raza hace que no se pueda descartar que se deba a que estén menos estudiadas por estar menos representadas en los trabajos publicados previamente.