FARMACOS CORTICOESTEROIDES SUPRARRENALES Y SUS ANTAGONISTAS EQUIPO 8: MIGUEL ANGEL RDZ RDZ ALEXANDRA MAYORGA CAMACHO MAYRA ALICIA DE LEON ALFARO DANIELA MICHELLE LIZARDI HERRERA ADRIAN MIZAEL OCHOA MARIO HERNANDEZ

CORTICOESTEROIDES Esteroides producidos y secretados por la corteza suprarrenal. CORTICOESTEROIDES NATURALES SINTETICOS DX Y TX DE TRANSTORNOS DE LA FUNCION RENAL TRANSTORNOS INFLAMATORIOS E INMUNITARIOS

ESTEROIDES HORMONALES ADROGENICA Y ESTROGENICA DEHIDROEPIANDROSTERONA GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ADROGENICA Y ESTROGENICA CORTISOL ALDOSTERONA DEHIDROEPIANDROSTERONA

GLUCOCORTICOIDES NATURALES CORTISOL HIDROCORTISONA COMPUESTO F EFECTOS FISIOLOGICOS Regulación del metabolismo Función cardiovascular Crecimiento Inmunidad

CORTISOL FARMACOCINÉTICA Se sintetiza a partir de colesterol En adulto normal se secreta de 10-20 mg de cortisol al día en ausencia de estrés. En el plasma esta unido a proteínas circulantes la globulina transportadora de corticoesteroides (CBG) CBG Embarazo Administración de estrógenos Hipertiroidismo Hidrocortisona Estrés Hipotiroidismo hepatopatía CORTISOL Semivida 60-90 min

FARMACODINAMICA Hsp90 GENES RECEPTORE DE CORTICOESTEROIDES GR: receptor de glucocorticoides MR: receptor de mineralocorticoides

EFECTOS FISIOLOGICOS METABOLICOS CATABOLICOS Y ANTIANABOLICOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES Musculo liso Vascular Respuestas impolíticas Carbohidratos Proteínas Grasas Síntesis de glucógeno Liberación de aminoácidos Síntesis de RNA Síntesis de proteínas en el hígado Hueso (osteoporosis) Adelgazamiento Niños: disminuye el crecimiento Aumento de neutrófilos Inhibición de macrófagos Disminución de celulas en el sito de inflamación Disminución de prostaglandinas y leucotrienos

Corticoesteroides Sintéticos

Corticoesteroides sintéticos Los glucocorticoides son fármacos importantes para el tratamiento de trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos que ha llevado el desarrollo de esteroides sintéticos con actividad antiinflamatoria e inmunitaria.

Farmacocinética: Origen: Disposición: Suelen sintetizarse a partir del acido cólico obtenido del ganado o de sapogeninas de esteroides vegetales. Disposición: Se absorben en su totalidad y con rapidez si se administra por vía oral. Se transportan y metabolizan de manera similar a los esteroides endógenos.

Las modificaciones de las moléculas de glucocorticoides influyen en su afinidad por los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides, así como en la unión de proteínas, estabilidad de la cadena latera, tasas de eliminación y productos metabolitos.

Farmacodinamia Las acciones de los esteroides sintéticos son similares a las del cortisol. Se unen a los receptores intracelulares específicos proteínicos y producen los mismos efectos, pero tienen diferentes razones de potencia de glucocorticoide a mineralocorticoide.

Corticoesteroides Sintéticos FARMACOLOGIA CLINICA

A)Dx y Tx de las alteraciones de la función suprarrenal 1.- Insuficiencia corticosuprarrenal -Crónica (enfermedad de Addison) -Agudo 2.- Hipofunción e Hiperfunción corticosuprarrenal -Hiperplasia suprarrenal congénita -Síndrome de Cushing -Síndrome de Chrousos -Aldosteronismo 3.- Uso de los glucocorticoides para fines diagnósticos.

B) Corticoesteroides y trastornos no suprarrenales. REACCIONES ALERGICAS VASCULARES DE LA COLAGENA ENFERMEDADES OCULARES ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES HEMATOLOGICOS INFLAMACION SISTEMICA INFECCIONES INFLAMATORIOS DE HUESOS Y ARTICULACIONES TRASTORNO NEUROLOGICOS TRANSPLANTE DE ORGANOS ENFERMEDADES PULMONARES RENALES CUTANEAS ENFERMEDADES TIROIDEAS

TOXICIDAD A) Efectos Metabólicos Sx. De Cushing yatrógeno B) Otras complicaciones Ulcera péptica Infecciones bacteriana y micóticas Psicosis aguda Hipertensión intracraneal benigna C) Supresión suprarrenal

Contraindicaciones y precauciones A) Precauciones especiales En cuanto a la aparición de hiperglucemia, glucosuria, retención de sodio por edema, hipertensión, hipopotasemia, ulcera péptica, osteoporosis e infecciones ocultas. B) Contraindicaciones En pacientes con ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con insuficiencia cardiaca. Pacientes con varicela y tuberculosis, diabetes y osteoporosis

Mineralocorticoides Adrián Ochoa

Aldosterona: mineralocorticoide mas importante en los seres humanos Aldosterona: mineralocorticoide mas importante en los seres humanos. Sin embargo, también se sintetizan y secretan pequeñas cantidades de DOC (desoxicorticosterona). Fludrocortisona (sintético): hormona prescrita con mayor frecuencia con efecto de retención de sales.

Origen, biosíntesis y regulación… Se forma en la zona glomerular de la corteza suprarrenal mediante la oxidación de la corticosterona. La biosíntesis y secreción diaria de aldosterona es de 30-150 μg. El estímulo mayor es la angiotensina II formada por la acción de la renina sobre el angiotensinógeno y la posterior acción de la enzima convertidora. Activación del ciclo de fosfoinosítidos, activación de la desmolasa y la conversión de la corticosterona en aldosterona. La regulación de la secreción de aldosterona depende muy directamente de los factores que regulan la secreción de renina. Factores estimuladores son: la depleción de Na+ y de líquido extracelular, la reducción en la presión de perfusión de la arteria renal, la actividad β-adrenérgica, las prostaglandinas, la sobrecarga de K+; el K+ puede estimular, incluso, la secreción de aldosterona por acción directa sobre la corteza suprarrenal. Por el contrario, el aumento en la carga de Na+, la expansión de líquido extracelular o el aumento de la presión de perfusión en la arteria renal reducen la producción de renina. Origen, biosíntesis y regulación…

Acciones Farmacocinética Reacciones Adversas Facilita la reabsorción de Na y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y calcio. Reduce la concentración de Na+ y aumenta la de K+ tanto en la saliva como también en el sudor. Farmacocinética Se fija poco a las proteínas del plasma y tiene un t1/2 de 15-20 min. DOC se administra por vía parenteral, su tl/2 es de unos 70 min. La Fludrocortisona tiene una semivida biológica que permite administrarla una vez al día. Reacciones Adversas Retención de sodio y agua, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda. Alcalosis hipopotasémica, parálisis musculares.

Insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica. Aplicaciones terapéuticas Insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica. Fludrocortisona oscila entre 0,05 y 0,1 mg/día. Hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos. Mineralocorticoides indirectos El ácido glicirrícico, su derivado, el glicirretínico y la carbenoxolona. Inhiben la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa

Andrógenos suprarrenales Adrián Ochoa

DHEA… Funciona como precursor de las hormonales sexuales. Los niveles de esta hormona en el cuerpo comienzan a disminuir después de los 30 años. Otras causas de disminución: Enfermedades renales Diabetes tipo 2 SIDA Insuficiencia suprarrenal

Inhibidores de la síntesis Aminoglutetimida Impide la conversión del colesterol en pregnolona, disminución de la síntesis de los esteroides Dexametasona o hidrocortisona = C. Mamario Metirapoma o Ketoconazol= Sx de Cushing y C. corticosuprarrenal 1 g/ día Letargo y exantemas Ketoconazol Inhibidor, no selectivo de suprarrenales y gonadales Px con sx de Cushing 200 a 1200mg /día Hepatotoxicidad

Metirapona Inhibidor selectivo de la 11- hidroxilacion , cortisol y corticoesterona Embarazadas con Sx de Cushing 0.25mg/ 12h o 1 mg/ 6h ↓ cortisol hasta cifras normales Mareo transitorio y alteraciones gastrointestinales Pruebas de función suprarrenal (plasmáticas 11 –desoxi-cortisol, excreción urinaria 17-hidroxicorticoesteroides) Trilostano Inhibidor de la deshidrogenasa de 3B – 17- hidroxiesteroides , interfieren con la síntesis de hormonas suprarrenales y gonadales Gastrointestinales 50 % con aminoglutetimida

Abiraterona Bloquea a la 17ahidroxilasa y la 17,20- ligasa ↓síntesis de cortisol y esteroides gonadales Cáncer prostático resistente Mifepristona (RU-40) Antagonista farmacológico del receptor de esteroides Intensa actividad contra los progestágenos , anticonceptivo y abortivo Inhibición de la activación del receptor de glucocorticoides Semivida de 20 hrs Secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal

Mitotano Tiene una acción citotóxica no selectiva sobre la corteza suprarrenal V.O 12 g/d 33% carcinoma suprarrenal ↓de masa tumoral Diarrea, nauseas, vomito, depresión, somnolencia y exantemas.

Antagonistas de los mineralocorticoides Antagonista farmacologico de la aldosterona en TC Aldosteronismo 50 a 100mg/d, Hirsutismo femenino 50 a 200mg/d E. A .- hiperpotasemia, arritmias cardiacas, anomalias menstruales, ginecomastia. Espironolactona Antagonista de aldosterona Hipertension 50 a 100mg/d , hiperpotasemia leve Esplerenona Progestageno anticonceptivo Drospirenona