Your Logo Hormonas De la Corteza Suprarrenal.  Page 2 Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenal  Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen.

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1 Your Logo Hormonas De la Corteza Suprarrenal

2  Page 2 Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenal  Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el control de la glucosa, inhiben la respuesta inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al estrés.  Mineralocorticoides regulan el equilibrio de sodio y potasio (principalmente para elevar la tensión arterial).  Las hormonas sexuales: afectan el desarrollo sexual y la libido.

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4  Page 4 Clasificación Glucocorticoides Sinteticos: -Corticosterona -cortisona -prednisona -Betametasona -Dexametasona Mineralocorticoides Naturales: Aldosterona Glucocorticoides Naturales: Cortisol Hidrocortisona Mineralocorticoides Sinteticos: Desoxicorticosterona Fludrocortisona Inhibidores y antagonistas Glucocorticoides:  Metirapona  Aminoglutetimida  Ketoconazol  Mitotano -Mifepristona Antagonistas Mineralocorticoides: -Espironolactona

5  Page 5 Glucocorticoides naturales Cortisol (Hidrocortisona) Cortisol (Hidrocortisona)

6  Page 6 Farmacocinética Oral, inyectable, tópica. Su síntesis y secreción depende de SNC. Se síntesiza a partir del colesterol. 10 a 20 mg/día. Ritmo circadiano. 90% unido a proteína fijadora de corticoesteroides. 10% libre se une a células blanco. Vida media de 60 a 90 minutos. Metabolismo hepático Excresión en orina

7  Page 7 Farmacodinamia Los glucocorticoides pueden tener union a receptores de aldosterona*

8  Page 8 Efectos Efecto permisivo Metabólicos. Catabólicos Antiinflamatorios e inmunosupresores. Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH. Desarrollo de úlcera péptica. Antagonizan los efectos de la vitamina D. Actuan sobre sistema hematopoyético. Desarrollo pulmonar fetal.

9  Page 9 Efectos metabólicos Relacionados con la dosis. Carbohidratos, proteìnas y lípidos. Estimulan la gluconeogénesis. Estimulan la liberación de insulina. Estimulan la lipasa sensible a hormonas. Estimulan la liberación de aminoácidos.

10  Page 10 Efectos catabólicos A cantidades suprafisiologias: *Disminución de la masa muscular. * Adelgazamiento de la piel. *Osteoporosis. *En niños reducción del crecimiento. A cantidades suprafisiologias: *Disminución de la masa muscular. * Adelgazamiento de la piel. *Osteoporosis. *En niños reducción del crecimiento.

11  Page 11 Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores Concentración, distribución y función de leucocitos periféricos. Efectos supresivos en las citocinas y quimiocinas. Inhiben las fuciones de las APC. Inhiben la FOSFOLIPASA A2.

12  Page 12 Glucocorticoides sintéticos

13  Page 13 Glucocorticoides en la función suprarrenal alterada  Insuficiencia suprarrenal -Enfermedad de Addison 20-30mg/dia -Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs  Hiperplasia suprarrenal congénita 12-18mg/m2/dia  Síndrome de Cushing  Aldosteronismo  Diagnóstico

14  Page 14 Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenales  Maduración pulmonar en el feto

15  Page 15 Efectos adversos  Síndrome de Cushing iatrogénico  Infecciones  Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de peso, hipomanía, depresión, cataratas, glaucoma, hipertensión intracraneana benigna, retraso en el crecimiento.  Efectos mineralocorticoides  Supresión suprarrenal

16  Page 16 Contraindicaciones  Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía, hipertensión con insuficiencia cardiaca, enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos, osteoporosis o glaucoma.  Dosificación

17  Page 17 MINERALOCORTICOIDES Su nombre viene de la acción de estas hormonas reflejadas sobre los electrolitos (sodio, potasio, cloruro)

18  Page 18 Clasificación  Aldosterona *  Desoxicorticosterona (DOC)  Fludrocortisona

19  Page 19 Aldosterona  Factores que regulan su secreción: -Aumento de potasio en líquido extracelular. -Disminución de sodio. -Alteraciones de volemia y presión arterial. -Sistema renina angiotensina. -Hormona ACTH

20  Page 20 Efectos farmacológicos  En túbulo distal y colector del riñón: -Actúan sobre RMC en las células principales de la nefrona, activando bombas Na/K. -Sobre células intercaladas estimula secreción de H+ en túbulo colector, regulando bicarbonato y equilibrio ácido base. -También en glándulas sudoríparas, salivales, mucosa gastrointestinal y membranas celulares.

21  Page 21  Concentraciones excesivas de aldosterona: -Hipopotasemia -Alcalosis metabólica -Volumen plasmático aumentado -Hipertensión

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23  Page 23 Metabolismo  Se secreta de 100 a 200 µg/ día.  Concentración plasmática de aprox. 0.007 µg/ día.  Vida Media de 15 a 20 min.  Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la orina como tetrahidroaldosterona conjugada  Se excreta en orina en forma libre o como 3-oxoglucurónido aproximadamente de 5 a 15 µg/ día.

24  Page 24 Desoxicorticosterona  Precursor de la aldosterona.  Se secretan 200 µg/ día.  Vida media cercana a 70 min.  Concentración plasmática de 0.03 µg/ día.  Su secreción se encuentra principalmente bajo control de la ACTH.  Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la aldosterona.

25  Page 25 Fludrocortisona  Florinef  Corticosteroide sintético  Hormona retenedora de sal más utilizada.  Elevada acción mineralocorticoide y moderada glucocorticoide  No tiene efectos antiinflamatorios o anticrecimiento importantes

26  Page 26 Fludrocortisona Vía de administración - Oral 0.1-0.2 mg / día Indicaciones Terapéuticas: - Tratar la insuficiencia adrenocortical relacionada con deficiencia mineralocorticoide. - Hiperpotasemia - Acidosis metabólica - Hipotensión arterial

27  Page 27 Contraindicaciones  Hipersensibilidad  En tratamiento prolongado  Enfermedades que cursen con edema  Diabetes  Osteoporosis

28  Page 28 Interacciones  Efecto disminuido por: -Fenitoína -Fenobarbital -Primidona -Rifampicina

29  Page 29 Reacciones Adversas  Retención de agua y sodio  Edema  Hipertensión  Hipernatremia  Hipopotasemia  Aumento de peso  Urticaria, erupciones cutáneas

30  Page 30 ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

31  Page 31 METIRAPONA  Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona ya que inhibe la 11- hidroxilasa.  Reduce producción de cortisol a concentraciones normales en algunos Px con Sd. Cushing.  Es el único inhibidor suprarrenal que se puede administrar a embarazadas con Cushing.  Para analizar valores de ACTH.

32  Page 32 METIRAPONA  Usado para pruebas de funcionamiento suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17 hidrocorticosteroides) y del eje hipotalamo- hipofisario-adrenal (se analizan valores de ACTH).  Vía de administración: oral  Principales efectos adversos: retención de sal y agua e hirsutismo.

33  Page 33 AMINOGLUTETIMIDA  Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona.  Reduce síntesis de todos los esteroides activos.  Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol para  Reducir secreción de esteroides en Px con Cushing.  EC en dosis altas: letargo y salpullido.  Se utiliza también con la dexametasona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con cáncer de mama.

34  Page 34 KETOCONAZOL  Antimicótico derivado del imidazol.  Inhibidor potente de síntesis de esteroides suprarrenales.  Inhibe la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y las enzimas P450c17, C17, C20-liasa, 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa y P450c11, que se requieren para hormonas esteroideas.

35  Page 35 MIFEPRISTONA  Tiene una fuerte actividad antiprogestina.  Induce al aborto.  Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide por bloqueo del receptor glucocorticoide, ya que tienen alta afinidad.  Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y glucoproteína ácida α 1 ).  Ocasiona resistencia glucocorticoide generalizada.

36  Page 36 MIFEPRISTONA  VM: 20 hrs.  Unión a proteínas: 98% (glucoproteina ácida α1).  Admón: vía oral.  Atraviesa BP.  1% se elimina por orina. **Se recomienda solo a Px inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.

37  Page 37 MITOTANO  Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más del 30% mostró reducción del tumor). EC:  Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y trastornos cutáneos.

38  Page 38 ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES  Compiten con la aldosterona por los sitios de fijación y disminuyen su efecto. Espironolactona:  Comienzo de actividad lento.  Indicaciones: -Tx de hiperaldosteronismo primario. -Preparación de estos Px para cirugía. -Disminuir signos y síntomas cuando se retarda extirpación quirúrgica (adenoma). -Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo en mujeres)

39  Page 39 …  EC: -Hiperpotasemia, arritmias, trastornos menstruales, ginecomastia, sedación, cefalea, trastornos GI y exantemas cutáneos.  Contraindicaciones -Hiperpotasemia, embarazo, lactancia, insuficiencia renal.