"Glucocorticoides" Dr. Pablo Monge Zeledón.

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1 "Glucocorticoides" Dr. Pablo Monge Zeledón

2 Glucocorticoides Farmacología general Mecanismos de acción
Distintos tipos de indicaciones Valoración previa al inicio del tratamiento Distintas pautas de dosificación Efectos indeseables

3 Glucocorticoides Addison (1849). Cushing (1912 y 1932)
Uso en artritis reumatoide (Hench, 1949). Brillantes resultados terapéuticos. Acumulación de efectos indeseables Inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.

4 Glucocorticoides Desde 1949 se han introducido distintos glucocorticoides de síntesis: Superior potencia antiinflamatoria Vida media mas prolongada Menor efecto mineralocorticoide

5 Glucocorticoide Dosis Equivalente Actividad mineralocorticoide Cortisona 25 +++ Hidrocortisona 20 Deflazacort 6 + Prednisolona 5 Metilprednisolona 4 Triamcinolona - Dexametasona 0,75

6 Mecanismos de acción Acción antiinflamatoria
Capacidad de estabilización del sistema circulatorio Vasoconstricción Aumento de contractibilidad y del gasto cardiaco. Integridad de la pared vascular

7 Mecanismos de acción Efectos inmunosupresores
Redistribución de linfocitos y monocitos Disminución de IL-2 y otras citoquinas (FNT / IFN / GM-CSF) Disminución de la función de monocitos Redistribución de eosinófilos y disminución de su quimiotaxis Neutrofilia

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9 Pautas de dosificación
Prednisolona Menos de 5 mg Muy pequeña 6 – 15 mg Pequeña 16 – 60 mg Media Mayor de 60 mg Elevada Mayor de 1 g Masiva

10 Pautas de dosificación
Tratamiento sustitutivo (Dosis fisiológicas) Tratamiento sustitutivo en crisis suprarrenal Tx breve duración – dosis masiva (Shock) Tx breve duración – dosis medias elevadas Tx crónico – dosis pequeñas (A.R.) Tx intermedio Dosis media-elevada Tratamiento prolongado (Supresión del eje hipotálamo – hipófisis – suprarrenales)

11 Valoracion previa al tratamiento
Presencia de infección latente (TB) Intolerancia a la glucosa – Diabetes mellitus Osteoporosis Ulcera péptica Hipertensión arterial Cardiopatía Alteraciones psíquicas graves.

12 Efectos adversos Exposición prolongada Dosis altas
Un curso corto (2 sem.) aun a dosis altas tiene bajo riesgo Dosis sustanciales (30 mg prednisolona por 3 meses) producen efectos adversos La dosis umbral difiere entre los individuos

13 Efectos adversos Inmunológicos Mayor susceptibilidad a infección
Enmascara fiebre y signos de inflamación Gastrointestinal Ulcera péptica (Controversial – Asociado con AINEs) Pancreatitis

14 Efectos adversos Musculoesquelético Osteoporosis Necrosis avascular
Disminuye la absorción intestinal de calcio Aumenta la perdida renal de calcio Inhibe la función del osteoblasto Aumenta la resorción ósea Necrosis avascular Miopatía

15 Osteoporosis Dosis relacionada Prevención: Usar dosis bajas
Eliminar tabaco y alcohol Ejercicio Calcio Vitamina D

16 Efectos adversos Cardiovascular Hipertensión arterial Aterosclerosis
Dermatológicos Acne Estrías Hirsutismo Adelgazamiento de la piel

17 Efectos adversos Oftalmológicos Catarata - glaucoma Neuropsiquiatricos
Alteración del humor Labilidad emocional Insomnio – depresión - psicosis Pseudotumor cerebral

18 Efectos adversos Metabólicos Carbohidratos Tejido graso
Intolerancia a la glucosa Resistencia a la insulina Diabetes Mellitus Tejido graso Aumento de peso Obesidad centrípeta, fascies de luna llena, giba de búfalo

19 Efectos adversos Metabólicos Proteínas Mineralocorticoides
Disminución de la cicatrización Supresión del desarrollo Mineralocorticoides Perdida de potasio Alcalosis hipokalémica Retención de sodio y agua

20 Supresion del eje H.H.S. Supresión del eje: 7-10 días No precauciones
3-4 semanas con dosis mayores de 15 mg 7-10 días No precauciones Menos de 14 días Suspensión brusca Mas de 14 días Interrupción gradual Supresión del eje hasta por un año luego de la suspensión del tratamiento

21 Suspension gradual Uso de glucocorticoides de vida media biológica corta en dosis fraccionada Enfermedad controlada Dosis única matinal Dosis días alternos Reducción de la dosis

22 Muchas gracias.