CEFALOSPORINAS

Química Las Cefalosporinas son antibióticos semisintéticos derivados de la Cefalosporina C, una sustancia producida por el hongo Cephalosporium acremonium.

DEFINICIÓN ANTIBIÓTICOS SEMISINTÉTICOS BETA-LACTÁMICOS ACTIVIDAD BACTERICIDA AMPLIO ESPECTRO.

CEFALOSPORINAS Similar a las penicilinas Mecanismo de acción: Similar a las penicilinas Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins) enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.

RESISTENCIA Inactivación del ATB por ß-lactamasas (+ común )  ß-lactamasas de Staphylococcus aureus, H. Influenza y E. coli Se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas  ß-lactamasas producidas por Pseudomonas, Enterobacter Todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.  Metalo- ß-lactamasas: hidrolizan carbapenémicos

CEFALOSPORINAS Clasificación CEFALOSPORINAS DE 1A. GENERACIÓN Orales: Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina. Parenterales: Cefazolina, Cefalotina, Cefradina. CEFALOSPORINAS DE 2A. GENERACIÓN Orales: Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxima. Parenterales: Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS ORALES VENTAJAS Buena actividad contra patógenos respiratorios “típicos”. Muy buena absorción oral. Baja interacción con otros fármacos. Escasos efectos adversos. DESVENTAJAS Resistencia cruzada frente a neumococos resistentes a penicilina. No activas frente a “atípicos”. Posibilidad de alergia cruzada con penicilina. Varias dosis diarias. La muy buena absorción oral y los escasos efectos adversos son las principales ventajas de este grupo. Sin embargo, presentan, como las penicilinas, el problema de la creciente resistencia frente al S. pneumoniae, e inactividad contra a los patógenos atípicos.

Cefalosporinas de 1ª. Generación. Muy poca difusión en el líquido cefalo raquídeo. No están indicadas en el tratamiento de meningitis. Indicadas para infecciones menores, principalmente en formas farmacéuticas orales. También utilizado mayormente en profilaxis de cirugías limpias.

CEFALOSPORINAS DE 1ª. GENERACIÓN Broncopulmonares O.R.L. Bucales Genitales y del T. Urinario Profilaxis en procedimientos quirúrgicos simples Difusión insuficiente a nivel de líquido céfalo-raquídeo

Cefalosporinas de 1ª. Generación CEFAZOLINA: 1 gramo c/8-12 hrs. En pediatría 25-50/Kgr/día. CEFALOTINA: 1 gr. c/6 hrs. CEFADRINA CEFAPIRINA

Cefalosporinas de 1ª. Generación Primera generación Cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococcus pyogenes S. aureus y otros Gram + (excepto cepas meticilino resistentes) También E. coli, Proteus, Klebsiella Anaerobios de la cavidad bucal (no B. fragilis)

CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN Espectro de acción: Streptococos a-b-c g-s, E.Coli, Citrobacter, Klebsiela, Providencia, Mirabilis, Neisseria gonorreae, H. Influenzae, Fusobacterias, Clostridium, Peptococos. Utilizado en: Infecciones moderadas a severas: ORL, Broncopulmonares, Urinarias, tejidos blandos, osteo-articulares En profilaxis operatoria: Cirugía de colon, cesáreas, cirugía biliar, de próstata y vía urinaria.

CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN CEFUROXIMA: Adultos 1.5-2 gr./día Niños 30-60 mg/kg/día CEFAMANDOLE CEFOTETAN CEFOTIAM

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN Cepas sensibles: Streptococcus, Hemofilus influenza, Escherichia Coli, Brucella, Borrelia, Peptococos, Salmonella, Shigela, Yersinia. Cepas resistentes: Enterococos, Acinetobacter, Staphylococos meti-R. Utilizado en infecciones severas: Septicemias, Endocarditis, Meningitis En asociación a otros antibióticos.

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN Ceftriaxona: 1 gr. c/12 hrs-IV Cefotaxima: 1-2 gr. c/12Hrs-IV Cefoperazona Cefepime.

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN Tercera generación Cubren mejor E. coli, H. influenzae y Moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo contra S. aureus y S. pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: contra Pneumococcus Ceftriaxona: N. gonorreae Enterobacterias: E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Acinetobacter La resistencia puede ser inducida rápidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias productoras de ß-lactamasas

ACCIÓN BACTERIOLÓGICA Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+ las de 1ª) H. influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad. Familia Enterobacterias: Referencia: E. coli, El resto es diferente : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, La cefoxitina (2ª) es de referencia Pseudomonas aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª: Ceftazidima Gérmenes clave  Cocos Gram positivos (excepto S.aureus)  Haemophilus influenza  Familia enterobacterias  Bacteroides fragilis Anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma  Pseudomonas aeruginosa

CEFALOSPORINAS DE 4ª. GENERACIÓN DE VALOR CLÍNICO: Cefipime Cefpirome Comparable a las de 3ª generación Un poco > resistencia a ß-lactamasas Útil en infecciones nosocomiales con Acinetobacter. Cefepima: perfil similar a ceftazidima.

EFECTOS SECUNDARIOS CEFALOSPORINAS Similares a todos los ßlactámicos  Diarrea: es el más frecuente  Hipersensibilidad: cruzadas con ßlactámicos 5-10%.  Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2ª sobretodo cefaclor  Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar  Las de amplio espectro asociadas a severas Alteraciones de la ecología bacteriana ↑ selección cepas resistentes: * nosocomiales con las de 3ª

CEFALOSPORINAS OTROS EFECTOS SECUNDARIO Nefrotoxicidad : principalmente cefalotina En relación directa con el aumento de la dosis. Encefalopatía: Alucinaciones, Nistagmos, Mioclonias Alteraciones hematológicas ocasionales: Como anemia hemolítica. Alteración de transaminasas: Manifestada por ictericia.