O-52 Estudio retrospectivo sobre el valor del tomografía por emisión de positrones (PET) al diagnóstico como factor pronóstico de supervivencia global en cáncer de pulmón no célula pequeña potencialmente resecable. Brenes Fernández MA1, 4, Aguado Noya R1, Gutiérrez Sanz L1, García Güemes J1, Franco F1, Parejo Rico C1, Torrente Regidor M1, Méndez García M1, Soriano Segura M1, Córdoba M2, Rodríguez Alonso B3, Provencio Pulla M1.  1. Oncología Médica, 2. Cirugía Torácica, 3. Medicina Nuclear. Hospital Universitario Puerta De Hierro Majadahonda. 4.Fundación Carolina-BBVA

Disclosure Information Employment: Rotante de investigación (Fundación Carolina) Consultant or Advisory Role: N/A Stock Ownership: N/A Research Funding: Hospital Universitario Puerta de Hierro Speaking: N/A Grant support: N/A Other: N/A

Antecedentes y Objetivo del estudio El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en ambos sexos (SEOM, 2018). Algunos de los factores pronósticos que se han propuesto para supervivencia libre de enfermedad (SLE) o supervivencia global (SG) incluyen: la localización y el tamaño del tumor primario, la respuesta al tratamiento inicial, el tiempo libre de recaída o la ausencia de tratamiento en la recaída (Handa, 2017) (Kuboichi, 2017) (Song, 2014). La principal causa de muerte por cáncer en ambos sexos sigue siendo el cáncer de pulmón, tanto en Europa (SEOM, 2018) como en Estados Unidos Las tasas de supervivencia en cáncer de pulmón continúan siendo bajas (Siegel, 2018). Pese a que la mayoría de los pacientes con CPNCP en estadio local o localmente avanzado recibe un tratamiento óptimo, la supervivencia a los 5 años sigue siendo una de las más bajas en Oncología. Este dato probablemente guarde relación con el elevado riesgo de recaída tras la cirugía que existe en estos pacientes, cercano al 35% en estadios I y II (Kelsey, 2009).

Antecedentes y Objetivo del estudio La tomografía por emisión de positrones (PET) en cáncer de pulmón no célula pequeña (CPNPC) representa una herramienta eficaz tanto en el estudio inicial y estadiaje como en la respuesta al tratamiento, demostrándose una relación inversa entre la cap­tación tumoral de glucosa y la supervivencia global de los pacientes. Objetivo: Determinar el papel pronóstico del PET en términos de supervivencia global en pacientes con CPNCP.

Material y Métodos SELECCIÓN Variables Edad al dx PET Histología Retrospectivo Longitudinal 2014 a 2017 Muestra inicial (n=283) No intervenidos quirúrgicamente (n=31) Pérdida de seguimiento/muerte en los 30 días post-cirugía (n=45) Muestra no procesada u obtenida >90 días precirugía (n=57) Tratamiento previo QT/RT (n=4) Muestra final (n=132) Diagnosticados antes 2014 (n=14) Variables Edad al dx PET Histología Cirugía Progresión Superviviencia estudio retrospectivo longitudinal total de 132 pacientes diagnosticados de CPNPC en el Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda de Madrid (España) entre mayo del 2014 y octubre del 2017 Todos fueron sometidos a una intervención quirúrgica con intención curativa a todos se les extrajo la muestra de sangre para la detección de CTCs en los tres meses previos a la cirugía muestra inicial de 283 pacientes, con el fin de homogeneizarla y evitar sesgos se excluyeron a los pacientes que no cumplían con los criterios ya mencionados, a aquellos que habían recibido quimioterapia o radioterapia de forma previa a la cirugía, a aquellos que murieron en los 30 siguientes días a la cirugía pérdidas de seguimiento tras ser dados de alta tras la cirugía no volver a consultar en un tiempo mayor de 12 meses A la hora de llevar a cabo el análisis estadístico, todas las variables analizadas fueron cualitativas categóricas a excepción de la edad al diagnóstico, el valor SUVmax y el tamaño del tumor primario. Para el análisis estadístico, dichas variables fueron recodificadas según su relevancia clínica y estadística. La edad se estratificó según la mediana obtenida a partir de la muestra, que fue de 68 años. El valor SUVmax del PET se estableció en 5.0 al haberse demostrado que un valor igual o menor a 5.0 predice metástasis en los ganglios linfáticos con una elevada sensibilidad (Koksal, 2013). Finalmente, el tamaño del tumor primario se fijó en 50 mm por ser éste el tamaño a partir del cual los tumores se consideran T3 según la 8ª edición de la clasificación internacional TNM. La relación entre las diferentes variables estudiadas y los resultados clínicos de recaída y muerte fue obtenida mediante tablas de probabilidad de independencia calculadas con el test exacto de Fisher. Los datos de supervivencia fueron estimados mediante el método de Kaplan-Meier y comparados utilizando el test Log Rank. Para identificar los diferentes factores pronósticos implicados en la SLE y la SG de los pacientes se utilizó la regresión de Cox para realizar un análisis univariante de la supervivencia, estimando para cada factor el hazard ratio (HR) y el intervalo de confianza (IC) al 95%. La significancia estadística se estableció para cualquier valor de p < 0.05. Todos los datos fueron analizados utilizando la versión 25 de SPSS (IBM SPSS Statistics; IBM España S.A; Madrid).

Material y Métodos Métodos estadísticos: Test exacto de Fischer Método de Kaplan-Meier Test de Long Rank Regresión de Cox Intervalo de confianza (IC) 95% para el HR Nivel de significancia establecido 0.05 Programa SPSS versión 25 Test exacto de Fischer (relación entre variables) Método de Kaplan-Meier (análisis de supervivencia), Test de Long Rank (comparar Supervivencia), Regresión de Cox (identificar los factores pronósticos) Intervalo de confianza (IC) 95% para el HR Nivel de significancia establecido 0.05 Análisis de datos mediante el programa SPSS versión 25

Edad al diagnóstico (en años) Localización del tumor primario Resultados   N % Sexo Masculino 96 72,70% Femenino 36 27,30% Edad al diagnóstico (en años) Media 67,20 (36-86; DS: 8,97) < 68 años 65 49,20% ≥ 68 años 67 50,80% Hábito tabáquico Nunca fumador 9 6,80% Exfumador 86 65,20% Fumador activo 37 28% Localización del tumor primario Hemitórax derecho 70 53% Hemitórax izquierdo 62 47% Tipo histológico Adenocarcinoma Epidermoide 52 39,40% Otros 15 11,40% La mediana del tiempo de seguimiento de la muestra fue de 11 meses (rango 1-35 meses).

Tamaño del tumor primario (en mm) Afectación ganglionar Resultados SUVmax al diagnóstico Media 8,56 (0,0-24,0; DS: 5’55) < 5,0 37 28% ≥ 5,0 78 59,10% No caracterizable 17 12,90% El valor SUVmax del PET se estableció en 5.0 al haberse demostrado que un valor igual o menor a 5.0 predice metástasis en los ganglios linfáticos con una elevada sensibilidad (Koksal, 2013).   N % Tamaño del tumor primario (en mm) Media 36,52 (8-98; DS: 17,75) < 50 mm 103 78% ≥ 50 mm 29 22% Afectación ganglionar N0 94 71,20% N+ (N1 y N2) 38 28,80% Estadio patológico IA 44 33,30% IB 31 23,50% IIA 17 12,90% IIB 16 12,10% IIIA 24 18,20% El tamaño del tumor primario se fijó en 50 mm por ser éste el tamaño a partir del cual los tumores se consideran T3 según la 8ª edición de la clasificación internacional TNM.

Resultados El test exacto de Fisher demostró una asociación entre la probabilidad de muerte y un valor del SUVmax ≥ 5.0 (p=0,035). En el análisis univariante, el test de log Rank evidenció diferencias en la SG entre los pacientes con SUVmax ≥ 5.0 (p=0,035). La regresión de Cox demostró que con cada unidad del SUVmax al diagnóstico, la SG disminuye en un 11% (HR 1,112; IC 95%: 1.024-1.208; p=0.012).

Resultados p = 0,035   Supervivencia acumulada p = 0,035 Supervivencia global (meses) (meses) El valor SUVmax del PET al diagnóstico resultó tener un impacto en la SG de los pacientes con CPNCP potencialmente resecable, demostrando diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes con un SUVmax ≥ 5 y el resto de pacientes . Esta variable ya ha sido descrita como un factor pronóstico independiente en la supervivencia de los pacientes con CNPCP (Billè, 2013) y se ha relacionado de forma directamente proporcional con características del tumor primario, como el tamaño o el número de mitosis (Koksal, 2013).

Conclusiones El SUVmax resultó ser el factor pronóstico más útil. El aumento del uso de PET podría contribuir a la selección correcta de pacientes y optimización su pronóstico. Debido a que actualmente no existe un consenso en el valor SUVmax a partir del cual los pacientes pueden ser clasificados como pacientes de riesgo, surge la necesidad de plantear nuevos estudios encaminados a ese fin. Pese a ello, podemos concluir que el PET es una herramienta eficaz en el estudio inicial y el estadiaje de los pacientes y que un mayor uso de esta prueba podría contribuir a la selección correcta de pacientes y a la optimización de su pronóstico.

Muchas gracias !