Importancia del esquema de Quimioterapia (QT) de inducción y del esquema de mantenimiento en combinación con Trastuzumab (T) en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásica HER2 positivo (HER2+ mGC/UGE) dentro de la práctica clínica habitual. Nieves Martínez Lago Servicio de Oncología Médica Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña Grupo Gallego de Investigación en Tumores Digestivos

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Introducción Los esquemas de quimioterapia basados platino y fluoropirimidina constituyen el estándar de tratamiento de primera línea en el adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico. No se han identificado diferencias significativas en términos de eficacia en función del tipo de platino (cisplatino vs. oxaliplatino) o fluoropirimidina (5-fluorouracilo vs. Capecitabina) utilizado. Aunque el mantenimiento con fluoropirimidina, tras quimioterapia de combinación, no es estándar en adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico; estudios retrospectivos observacionales han demostrado su papel. Cunningham, D et al. N. Engl. J. Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46. Ryu MH, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2009 Dec;9(12):1745-51. Al-Batran SE, et al. J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1435-42. Qiu MZ, et al. Tumour Biol 2014 May; 35 (5):4369-75.

Bang YJ, et al. Lancet 2010 Aug 28;376(9742):687-97 Introducción En el adenocarcinoma gástrico o de la UGE HER2 positivo (10-15% del total) el estudio TOGA estableció un nuevo estándar de tratamiento de primera línea en dicha subpoblación. Esquema de tratamiento: 6 ciclos de Trastuzumab y quimioterapia basada en cisplatino y fluoropirimidina (5-FU o capecitabina), seguido de trastuzumab en monoterapia de mantenimiento. Sin embargo, carecemos de estudios sobre la combinación de trastuzumab y dobletes de quimioterapia basados en oxaliplatino o del mantenimiento con trastuzumab y fluoropirimidinas, utilizados en la práctica clínica habitual. Bang YJ, et al. Lancet 2010 Aug 28;376(9742):687-97

Material y métodos Estudio, retrospectivo, observacional, multicéntrico. Diagnóstico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásicos HER2 positivo. Tratamiento de primera línea con trastuzumab y quimioterapia de combinación basada en platino y fluoropirimidina dentro de la práctica clínica asistencial. 7 hospitales de la CCAA de Galicia pertenecientes al Grupo Gallego de Investigación de Tumores Digestivos (GITuD).

Resultados: Características de la población Edad Grado Diferenciación Mediana (Rango) 68 años (38-84 años) Bajo Grado (G1-2) Alto grado (G3) Desconocido 41 (44.6%) 25 (27.2%) 26 (28.3%) Sexo Hombre Mujer 69 (75.0%) 23 (25.0%) Presentación Tumoral ECOG PS Sincrónico Metacrónico 75 (81.5%) 17 (18.5%) 0-1 2 79 (85.9%) 13 (14.1%) Resección Tumor Primario 70 (71.6%) 22 (23.9%) Localización Tumoral No Si UGE Estómago Subtipo Histológico (Lauren) Intestinal 34 (37.0%) 58 (63.0%) Ratio Neutrofilo/Linfocito <5 >5 71 (77.2%) 21 (22.8%) 66 (71.7%) Difuso 11 (12.0%) Ratio Plaqueta/Linfocito Mixto 2 (2.2%) <200 51 (55.4%) Desconocido 13 (14.1%) >200 41 (44.6%) Albumina <3.6 26 (28.3%) >3.6 64 (69.5%) 92 pacientes, Mayo 2010 y Enero 2018. Desconocido

Resultados: Tratamiento recibido Platino Fluoropirimidina Cisplatino Oxaliplatino 5-FU FP 5 (5.4%) FOLFOX 31 (33.6%) 36 (39.1%) Capecitabina XP 24 (26.1%) CAPOX 32 (34.8%) 56 (60.9%) 29 (31.5%) 63 (68.5%) T-FP: Trastuzumab 6mg/kg D1 + cisplatino 80 mg/m2 D1 + 5-FU 800 mg/m2 D1-5/21 días. T-XP: Trastuzumab 6 mg/kg D1 + cisplatino 80 mg/m2 D1 + Capecitabina 1000 mg/m2 cada 12 horas D1-14/21 días. T-FOLFOX: Trastuzumab 4 mg/kg + oxaliplatino 85 mg/m2 D1 + 5-FU bolus 400 mg/m2 D1 + 5-FU IC 2400 mg/m2 D1-2 cada 14 días. T-CAPOX: Trastuzumab 6 mg/kg D1 + oxaliplatino 130 mg/m2 D1 + Capecitabina 1000 mg/m2 cada 12 horas D1-14/21 días.

Resultados: Supervivencia 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 10 20 50 60 30 40 SG (meses) 40 30 SLP (meses) SG: 15.2 meses (IC 95% 11.9-18.5) SLP: 8.8 meses (IC 95% 7.3-10.3)

Resultados: SLP según esquema QT 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 10 20 40 50 60 30 SLP (meses) Tratamiento Cisplatino Oxaliplatino Tratamiento 5-FU Capecitabina SLP: 7.3 vs. 9.2 meses (HR 1.457; IC 95% 0.9-2.3; p= 0.110) SLP: 9.2 vs. 8.0 meses (HR 0.781; IC 95% 0.5-1.3; p= 0.310)

Cisplatino vs. Oxaliplatino (p=0.813) 5-FU vs. Capecitabina (p=0.990) Resultados: Tasa respuestas según esquema QT Platino Fluoropirimidina Cisplatino Oxaliplatino 5-FU FP 60.0% FOLFOX 61.3% 61.1% Capecitabina XP 66.6% CAPOX 58.1% 61.8% 65.5% 59.7% p=0.936 Cisplatino vs. Oxaliplatino (p=0.813) 5-FU vs. Capecitabina (p=0.990)

Resultados: Tratamiento de mantenimiento 92 pts HER2+ mGC 5 pts (5.4%) En Tto. inducción. 87 pts (94.6%) Tto. inducción finalizado. 35 pts (40.2%) PE durante Tto. inducción. 52 pts (59.8%) no progresan. 42 pts (80.8%) Tto. mantenimiento. 24 pts (57.1%) Trastuzumab monoterapia. 18 pts (42.9%) Trastuzumab-fluoropirimidina. 10 pts (19.2%) Interrumpen Tto.

Resultados: SLP según tratamiento de mantenimiento 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 10 20 40 50 60 30 SLP (meses) Tratamiento de mantenimiento No Si Trastuzumab T-Fluoropirimidina SLP: 7.4 vs. 5.0 meses (HR 0.472; IC 95% 0.2-0.9; p= 0.042) SLP: 4.1 vs. 8.3 meses (HR 1.241; IC 95% 0.6-2.5; p= 0.553)

Conclusiones No hemos identificado diferencias significativas en función del tipo de platino (cisplatino vs. oxaliplatino) o fluoropirimidina (5-FU o capecitabina) recibido. Los esquemas de quimioterapia basados en oxaliplatino (T-FOLFOX/CAPOX) han demostrado una eficacia similar a los esquemas estándar (T-FP/XP). La administración de tratamiento de mantenimiento basado en trastuzumab ha demostrado beneficio en SLP frente al descanso de tratamiento. No se ha demostrado beneficio adicional de la combinación de trastuzumab y fluoropirimidinas frente a trastuzumab en monoterapia como estrategia de mantenimiento.

Agradecimientos C.H.U Ferrol C.H.U A Coruña Centro Oncológico de Galicia C.H.U Ferrol H.U. Lucus Augusti C.H.U. Ourense H. U. Álvaro Cunqueiro C.H.U. Pontevedra Policlinico Vigo S.A (POVISA) C.H.U Santiago de Compostela