ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO FARMACOLOGÍA ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS: CEFALOSPORINAS ANILEMA MARÍA ESPÍN BLANCA LÓPEZ KARINA MOREJÓN JHOANNA PERALVO LEONARDO

CEFALOSPORINAS Son antibióticos Beta-Lactámicos muy parecidos a las penicilinas, actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana son una gran herramienta para el tratamiento de infecciones por gérmenes Gram positivos y Gram negativos, sobre todo si son productores de beta-lactamasas, ya que estos antibióticos han mostrado tener una buena resistencia a estas enzimas. Tienen escasa toxicidad y de amplio espectro.

HISTORIA 1948 BROTZU CERDEÑA DESAGüE DE AGUAS SERVIDAS HONGO CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM INHIBIAN EL CRECIMIENTO DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS SUSTANCIA EFICAZ CONTRA LA SALMONELA, SALMONELLA TYPHI 3 ANTIBIÓTICOS DIFERENTES P CONTRA GRAM POSITIVOS N CONTRA GRAM NEGATIVOS Y POSITIVOS C PARECIDO AL N PERO DE MENOR POTENCIA CEFALOTINA NOMBRE KEFLIN USO CLÍNICO 1962 2005 45 CEFALOSPORINAS LLEVADAS AL USO COMERCIAL

QUÍMICA ANTIBIÓTICOS SIMILARES A LAS PENICILINAS CON MEJOR RESISTENCIA ANTE LAS B-LACTAMASAS 7-ACA ACIDO 7 AMINO CEFALOSPORINICO- ANILLO BETALACTÁMICO- DIHIDROTIAZOLIDINA- MAYOR ACTIVIDADY TOXICIDAD REDUCIDA

UN GRUPO METOXI CONSTITUYE LE GRUPO DE LAS CEFAMICINAS MODIFICACIONES C7 ANILLO HEXACÍCLICO POSICIÓN 3 DEL ANILLLO POSISCIÓN 3 POSICIÓN 7 MODIFICAN LA ACTIVIDAD BACTERIANA Y ESTABILIDAD A ALAS BETALACTAMASAS POR ANILLO PENTACÍCLICO ADQUIERE CAPACIDAD CONYTRA ANAEROBIOS MODIFICACIONES DE CARÁCTER FARMACOCINÉTICO SUSTITUCIÓN POR EL GRUPO METILTIOTETRAZOL EFECTOS ADVERSOS ALTERACION DE LA COAGULACIÓN E INTOLERANCIA AL ALCOHOL UN GRUPO METOXI CONSTITUYE LE GRUPO DE LAS CEFAMICINAS

CLASIFICACIÓN

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN GÉRMENES GRAM POSITIVOS Streptococcus y Staphylococcus INCLUIDOS LOS PRODUCTORES DE PENICILINAS EXCLUYE EL ESTAFILOCOCO METICILINO- RESISTENTE Y ENTEROCOCO ESCASAMENTE GRAM NEGATIVOS NO ANAEROBIOS NO O POBREMENTE AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL CEFADROXILO CEFALOGLICINA CEFALEXINA CEFALORIDINA CEFALOTINA CAFAPIRINA CEFATRICINA CEFAZEDONA CEFRADINA CEFROXADINA

SON DE AMPLIO ESPECTRO Y RELATIVAMENTE ATÓXICAS TRATAMIENTO SON DE AMPLIO ESPECTRO Y RELATIVAMENTE ATÓXICAS TRATAMIENTO DE INFECCIONES URINARIAS Y ABSCESOS EN TEJIDOS BLANDOS CAUSADAS POR ESTAFILOCOCOS Y ESTREPTOCOCOS LA CEFALOTINA PENETRA BIEN EN CASI TODOS LOS TEJIDOS Y SE USA COMO PROFILAXIS QUIRÚRGICA. LA CEFAZOLINA NO PENETRA AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y NO PUEDE USARSE EN MENINGITIS

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN GÉRMENES GRAM NEGATIVOS MEJOR ESTABILIDAS A LA HIDRÓLISIS POR BETALACTAMASAS MENOR ACTIVIDAD GRAM NEGATIVOS NO PSEUDOMONAS NO M. HEMATOENCEFÁLICA CEFACLOR CEFAMANDOL CEFONICIDA CEFORANIDA CEFOXITINA CEFMETAZOL CEFOTIAM CEFUROXINA LORACARBEF CEFPROZIL

TRATAMIENTO NO MENINGITIS SE ELIMINAN RENALMENTE SINUSITIS OTITIS INFECCIONES RESPIRATORIAS BAJAS PERITONITIS DIVERTICULITIS NO MENINGITIS SE ELIMINAN RENALMENTE

Mecanismos de acción y resistencia bacteriana Las cefalosporinas producidas por mecanismo cromosómico - bajas Producción : inducción o desrepresión (cefoxitina, TG) E. Coli y Klebsiella son resistentes a la cefoperazona y es sensible betalactamasa.

Farmacocinética ABSORCIÓN Primera generación y algunas de la segunda generación Ácido – resistentes Vía Oral Cefalexina cefradina cefadroxil cefaclor cefuroxima acetil Ácido – lábiles IM; IV Dosis de 500 mg 60 – 90 min 15 – 20 mcg/ml

Las cefalosporinas, ácido - lábiles Cefonicida y ceftriaxona concentraciones plasmáticas Algunas TG Ceftibuteno, cefpodoxima - VO Cuarta generación - VP

TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN P.Gen (cefazolina) se ligan en baja proporción a las proteínas SG (cefuroxima) altos índices de ligadura proteica Mejor distribución tisular Alcanzan fluidos pleurales, sinovial, bronquial, fluido cerebro- espinal TG presentan altas tasas de ligadura proteica Volúmenes de distribución bajos Cefepime VD 18 l con 20% de ligadura a las proteínas

METABOLISMO Y EXCRECIÓN P. Generación se metabolizan parcialmente. La excreción renal: Filtración glomerular, secreción tubular (probenecid ahorra antibiotico) S. Generación se recuperan en orina casi activas, si no han sufrido metabolización hepática La ceforanida no se excreta por secreción tubular probenecid. Ceforanida y Cefonicida eliminación prolongada

Filtración y secreción METABOLISMO Y EXCRESIÓN (CEFALOSPORINAS TECERA GENERACIÓN) Cefotaxima 30% metabolitos antibacterianos Tercera generación Ceftriaxona 6-9 horas Filtración y secreción Cefotaxima Ceftizoxima Cefmenoxima Cefoperazona bilis

Afectadas escasamente Eliminación Leche (0.5mg/día) Trastorno renal Función cifras creatinina Acumulación plasmática

Seroglobulina/cefalosporina farmacopatología 1.- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Penicilina y cefalosporinas Betalactámicos Sensibilidad cruzada <5% Leucopenia Trombocitopenia Anemia hemolítica Seroglobulina/cefalosporina

Moxalactam en trastornos plaquetarios 2.- REACCIONES HEMATOLÓGICAS Cefamandol Cefoperazona Moxalactam Tercera generación Metiltiotetrazol Hemorragia Hipoprotrom-binemia Moxalactam en trastornos plaquetarios Metabolismo vitamina K/ afección microflora intestinal