Enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) Dra. Claudia M. Della Cella Departamento de Patología y Clínica de Pequeños Animales Facultad de Veterinaria UdelaR Unidad de Gastroenterología 2010 cdellacella@gmail.com

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) ¿UNA ENFERMEDAD SUBDIAGNOSTICADA?

Es una enfermedad nueva o ………… Factores que permitieron aumentar…… Como se realiza su diagnostico definitivo….. Cuando y como…….

Grupo de desórdenes caracterizados por: la persistencia o recurrencia de signos clínicos de enfermedad gastrointestinal, de causa indeterminada, asociadas con evidencias histológicas de inflamación de la mucosa del estómago, intestino delgado e intestino grueso.

Procesos fisiológicos Intestino delgado (duodeno, yeyuno e íleon): motilidad, secreción, digestión, absorción. Intestino grueso (ciego, colon, recto y canal anal): absorción de electrolitos y agua desde la luz y almacenamiento temporal y eliminación de heces resultantes.

EII: puede definirse mediante diferentes criterios. Trastornos gastrointestinales (GI) de causa desconocida que se asocian con inflamación crónica del estomago, intestino o el colon. (German AE, Hall EJ, Day MJ.;2003). Criterios clínicos: Signos GI (anorexia, vómitos, perdida de peso, diarrea, hematoquezia, heces mucosas. Persistentes > 3 semanas). No responden a tratamiento sintomático (parasiticidas, antibióticos, protectores). No se evidencian otras causas de gastroenterocolitis. Diagnostico etiológico de infamación intestinal benigna.(Jergens AE et al.;2003). .

Criterios histológicos: Tipo de infiltrado inflamatorio: Neutrófilo, eosinofilo, linfocitico, plasmocítico, granulomatoso. Enfermedad de la mucosa asociada: Atrofia de vellosidades, fusión, colapso de criptas. Distribución de la lesión: Localizada, generalizada, superficial o profunda. Topografía: Fondo gástrico, antro, duodeno, yeyuno, ileon, colon ascendente, descendente. (Wilcock B.;1992).

Criterios genéticos: (German AJ, Hall EJ, Day MJ Criterios genéticos: (German AJ, Hall EJ, Day MJ.;2001, Ridyard AE et al.;2002) En el hombre la enfermadad de Crohn y la colitis ulcerosa son más frecuentes en ciertos genotipos humanos. Identifico mutaciones del gen NOD2/CARD 15 en subgrupos de pacientes con esta patología.(Bouma G, Strober W.;2003). Relación con genes del CPH (complejo de histocompatibilidad) que median la respuesta inflamatoria entre las que se encuentra el HLA (antígeno leucocitario humano). (Mayoral I et al.; 1996, Gunawardana SC et al.;1997).

Existe una predisposición de razas. Todavía no se han identificado influencia genéticas en EII canina y felina pero: Existe una predisposición de razas. Enteritis linfocitica plasmocitica (ELP) en O. Alemán, Shar-pei y gato siamés.(German AJ. HALL EJ. Day MJ.;2001). Enteropatia linfoproliferativa del Basenji. (Lothrop Jr et al. 1997) criterios genéticos

Bóxer colitis histiocitica / Bulldog francés . (Davies DR et al.2004). Enteropatía / Nefropatía con pérdida de proteínas EPP/NPP del Soft coated Wheaten Terrier.(Littman MP et al. 2000). Bóxer colitis histiocitica / Bulldog francés . (Davies DR et al.2004). Enteropatía sensible al gluten. (Hall et al 1990, Garden OA.;2000). Linfangiectasia en Terriers, Caniches, Rottweiler y Lundehund Noruegos. (Kolbjornsen O, et al.1994) criterios genéticos

Intestino grueso mas comprometido en perros. Intestino delgado en el gato. Tipo de célula predominante linfocitos y las células plasmáticas.

Fisiología: respuesta inmune Mecanismos que forman parte de la respuesta inmune son: Exclusión antigénica. Respuesta inmune ante la presencia de antígenos. Tolerancia antigénica.

exclusión antigénica: antígenos son convertidos en estructuras de menor peso molecular (menor potencial antigénico) limita la cantidad y calidad de bacterias en aparato digestivo. Permeabilidad selectiva intacta. Ag atraviesa la mucosa digestiva, el GALT decide: respuesta inmune (patógeno). se torna tolerante (bacterias comensales, o alimentos).

Invasión bacterias patógenas : respuesta inflamatoria fagocítico mononuclear (macrófagos y neutrófilos), liberandose mediadores: prostaglandinas, leucotrienos, interleukina 1 (IL-1), interleukina 6 (IL-6),interleukina 8 (IL-8), y factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). Desencadena una respuesta inmune Población colaboradora Th1 helper producen inmunidad celular citotoxica y Ig G(IL-2 IFN-g TNF- b) Th2 producen respuesta humoral Ig E (IL-4 IL-5 IL-6 IL-10)

antígeno es eliminado, la respuesta inmune cesa. mucosa retorna a un medio normal tolerancia antigénica. Bajo la acción de citoquinas IL-10 y TGFb (factor de crecimiento tisular beta)

Fisiopatología: Genesis multifactorial: Es una Respuesta Inmune inapropiada ante los antígenos que normalmente son tolerados (bacterias y alimentos). Genesis multifactorial: alteración en la permeabilidad de la mucosa. presentación anormal de los antígenos a los linfocitos. pérdida o inhibición del mecanismo de tolerancia antigénica.

Conclusión Existen muchas similitudes entre la respuesta inflamatoria del intestino delgado y grueso pero últimos estudios indican: La EII del intestino delgado en perros es una mezcla de respuestas Th1 y Th2.(German AJ et al.,2000, German AJ, Hall EJ et al. 2001,German AE.; et al 2003,). La EII del colon canino puede ser más una respuesta tipo Th1 con la elaboración de IL-2, IL-12, IFN-g y TNF-a. (Ridyard AE et al.;2002).

EII reseña Especies: caninos y felinos. Predisposición racial con algunas formas de la enfermedad Edad promedio: animales edad media a avanzada. Sexo: no existe predisposición. Perfil del paciente: de vomito y diarrea. Triaditis en el gato: EII, colangitis linfocitica, y pancreatitis crónica.(Jergens AE.;1999)

Presentaciones clínicas Domina el cuadro la intermitencia de los síntomas: semanas, meses o años. El paciente va a manifestar cambios de actividad y actitud. Vomito crónico intermitente: variable naturaleza y color. Diarrea crónica : INT. DELGADO/ INT. GRUESO. 35% casos vomito y la diarrea están asociados, y menos de 10% casos se caracterizan por ausencia tanto de vómitos como diarrea. (Dossin O et al.2003)

DIARREA INTESTINO INTESTINO DELGADO GRUESO LOCALIZAR EL PROBLEMA ANAMNESIS LOCALIZAR EL PROBLEMA INTESTINO INTESTINO DELGADO GRUESO

Ettinger-Felman. Medicina Interna Veterinaria. 6ta Edición

Pérdida de peso. ¿ ? Apetito: anorexia a polifagia. Flatulencias y borborigmos. Hematemesis y melenas son infrecuentes. Hematoquezia presente 30% de los casos.(Jargons AE et al.;2003). Dolor abdominal: post prandial o a veces inducido por palpacion. Presentaciones clínicas

Presentaciones clínicas menos frecuentes: Anemia crónica por deficiencia hierro (sin melena evidente). Ulceraciones gastrointestinales. Retraso del vaciamiento gástrico con vómitos >10 hrs. post ingesta. Asociado a lesiones dermatológicas (prurito, seborrea). Furunculosis anal asociada a colitis crónica. En casos graves EII puede provocar enteropatia perdedora de proteínas (EPP).

Ettinger-feldman. Medicina Interna Veterinaria. 6ta edición

Intestino delgado: Inflamatory bowel disease (IBD). Enteritis linfocitica plasmocitica. Enteritis eosinofilica. Enteritis granulomatosa. Intestino Grueso: Colitis linfocitica plasmocitica. Colitis eosinofilica. Colitis granulomatosa regional. Colitis histiocitica. Colitis neutrofilica (supurativa).

Diagnóstico diferencial Giardiasis crónica. Trichuriasis. Hipermultiplicacion bacteriana. Infecciosas: Campylobacter, Salmonella, Clostridium. Lesiones entericas granulomatosas: histoplasmosis, ficomicosis, y micobacterias. Enfermedades metabolicas.

Insuficiencia Pancreática exocrina. Ovejero Alemán. Mastocitoma (H2) Linfangiectasia. Linfoma. Afección intestinal funcional (colon irritable). Adenocarcinoma. Hipertiroidismo felinos. Peritonitis infecciosa felina.

Ettinger-Feldman. Medicina Interna Veterinaria. 6ta Edicion

Diagnóstico

Historia y examen físico. Hallazgos de laboratorio. Imagenología: Radiología y ecografía. Endoscopía. Hallazgos Histológicos. Diagnóstico

German Alex. Enfermedades digestivas; Papel de la Nutricion German Alex. Enfermedades digestivas; Papel de la Nutricion. Enciclopedia Clinica Canina.2004.

Fístula perianal. Ovejero Alemán 7 años. Paciente atendido Hospital facultad Veterinaria. Con diagnóstico endoscópico de colitis ulcerativa. Tener en cuenta un problema medico bajo apariencia de un problema quirúrgico

EII Laboratorio En gral. no aportan datos definitivos. Hemograma. Leucocitosis (20.000 a 50.000 cel/ml)sin desvio a la izquierda (EII activa). Eosinofilia. GEE pero no patognomónico. Anemia: inflamación y pérdida de sangre crónica.

Bioquímica sanguínea EPP: panhipoproteinemia proteinas totales < 6 g/dl). Hipoalbuminemia e hipoglobulinemia. En gato hipoproteinemia <5 g/dl . Linfoma????? En perro: EPP por EII. Hipocolesrerolemia: mala absorción?? Hepatopatia reactiva aumento ALT y FAS en el canino. En felinos la semivida es muy corta, si están aumentadas (enfermedad hepatocelular o colestasica).

Folato y Cobalamina Absorción intestinal afecta la [ folato y B12] séricas. (yeyuno, ileon) EII proximal [folato] descendida. EII distal [B12] descendida. Diarrea que responde a antibióticos  (ARD), o síndrome de sobrecrecimiento bacteriano (SIBO) Folato : n =6,7-17,4 ug/L Cobalamina : n =225-660 ng/L

Gato VIF y VILeF. Funcion tiroidea: hipertiroidismo. ALT elevada en linfoma vrs EII. Triaditis: colangiohepatitis, pancreatitis y EII. Eosinofilia: gastroenteritis eosinofilica.

Exámen fecal Permite eliminar otras posible causas de inflamación. Un examen macroscopico también aporta información. Nematodos: Trichuris, Uncinaria, Ancylostoma, Strongyloides, giardia, Cryptosporidum. Infecciones bacterianas: Salmonella, Campylobacter, Clostridios. Aumento [alfa1-Proteasa] en las heces.(Murphy KF et al.;2003) Pérdda proteínas en heces. Sangre oculta en materia fecal.(Gilson SD et al.,1990, Williams DA et al.;1991).

Tams Todd. Focus Edicion Especial. 2006

Focus Edición Especial. 2006

Diagnóstico por imágen Indican si existe enfermedad localizada o difusa. Si hay otros órganos comprometidos. Rx. Ecografía.

Simples detectan enfermedades intestinales anatómicas. Rx: Simples detectan enfermedades intestinales anatómicas. Contraste no añaden información. Ecografía: permite evaluar el grosor de la pared intestinal (Baez JL et al.;1999, Goggin JM et al.;2000). linfoadenopatias mesentericas. permite realizar PAAF guidas por Eco. Diagnóstico por imágen

Tams Todd. Handbook of Small Animal Gastroenterology.2da edición 2003 Ecografía intestino Tams Todd. Handbook of Small Animal Gastroenterology.2da edición 2003

Diagnóstico Biopsia por Endoscopía .

Endoscopía Método diagnóstico: Realizado bajo anestesia Intraluminal, mínima invasión, indoloro. Permite visualizar directamente lesiones parietales de la mucosa del intestino delgado o grueso. Extracción simultanea de biopsias.

Consideraciones previas Previo endoscopia desparasitación especialmente (Giardia y Trichuris). Giardia spp Quiste Trofozoito Ascaris

FENBENDAZOL : 50 mg / kg / 24hs durante 3 días seguidos. repetir el mismo esquema a las 3 semanas y a los 3 meses. Trichuris Ascaris en duodeno Periodo prepatente más de 3 meses. Eliminación intermitente de huevos. (sobrevida de hasta 4 años).

Presencia de material fecal, pelos complica la colonoscopia. Paciente necesita preparación desde las 48 hrs. previas al estudio. Consideraciones previas Kit Sturgess. Enfermedad Gastrointestinal. Focus volumen 14 No1 2004.

Endoscopia: indicaciones/ contraindicaciones colonoscopia. Hematoquesia persistente. Tenesmo persistente. Incontinencia fecal. Diarrea cronica. Heces con moco persistente. Disquezia. Contraindicaciones Paciente no sometible a anestesia. Paciente muy pequeño. Sospecha de perforacion intestinal. Preparacion inadecuada. Paciente con grave tendencia a la hemorragia.

Hallazgos endoscópicos No existe un patrón típico de la mucosa intestinal en la EII. Varia desde normal, aumento de granularidad y friabilidad. Congestión. Ulceraciones. Aspecto adoquinado.

EII mucosa colonica: apariencia normal. mostrar una falta de vasos a nivel de submucosa. Aspecto adoquinado. Proliferación focal (enteritis eosinofilica) No existe correlación entre severidad de los hallazgos endoscópicos y las observaciones histológicas y clínicos.

Lesiones mucosa duodenal Freiche V.Endoscopia del Estomago y Intestino delgado. Focus- Vol 15 No2 2005.

Lesiones mucosa duodenal Dossin O. Diagnóstico y tratamiento EII en perros. Focus volumen 14, No 1,2004.

Kit Sturgess. Enfermedad Gastrointestinal. Focus volúmen 14 No1 2004. Mucosa colonica Kit Sturgess. Enfermedad Gastrointestinal. Focus volúmen 14 No1 2004.

Mucosa Colonica .

Linfangiectasia Irregularidades de la mucosa duodenal Diagnostico histológico fue linfangiectasia Spillmann T. La enteropatia perderora de proteinas. Focus. Vol 15, No2. 2005.

Diagnóstico definitivo Mediante el estudio de las biopsias intestinales. Reto entre el clínico y patólogo a fin de maximizar las posibilidades de éxito. No existe consenso en la clasificación de la EII. WSAVA Gastrointestinal Standarization Group. (crear referencia universal para la evaluación histológica en perro y gatos)

Biopsia Permite la confirmación de EII. Mediante endoscopia: muestras superficiales (enteritis solo muestras de ID proximal). Mediante laparotomía exploratoria: muestras de todo el espesor (contraindicaciones…..) Aumentar la representatividad de las muestras, obtener biopsias de un buen numero de localizaciones 8-12 en c/d nivel.

En las muestras histopatológicas debe determinarse: el tipo de célula inflamatoria predominante. presencia de alteraciones patológicas (atrofia o fusión de vellosidades, fibrosis, dilatación del quilífero central, etc.). severidad (leve, moderada o grave). ubicación de las lesiones (estómago, yeyuno, ileon, colon, etc).

Diferenciar entre procesos neoplásicos o inflamatorios Diferenciar entre procesos neoplásicos o inflamatorios. (linfoma vrs ELP). EII ligera: solo infiltración lamina propia, sin fibrosis, ni cambios arquitectura. EII moderada: infiltración lamina propia, cambios moderados en arquitectura. EII severa: importante infiltración, grandes cambios estructurales en forma de atrofia o colapso de vellosidades, hiperplasia o perdida glandular severa, fibrosis y ulceraciones

Estudio histopatológico: Estructura normal de porciones del intestino población de linfocitos en la mucosa del duodeno es mayor que en el yeyuno. variaciones en las distintas especies: diferencias entre perro y gato, con respecto a tipo de linfocitos predominantes CD8, CD4, B, Th1, Th2, (Stokes 2006) ubicación de las distintas poblaciones (vellosidades vrs criptas, intraepiteliales, Placas de Peyer, lámina propia.

Duodenitis Linfocitica plasmocitica. Intenso infiltrado mononuclear difuso en lamina propia de la mucosa intestinal. Provocando engrosamiento de las vellosidades. Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003

Duodenitis linfocitica plasmocitica. Intenso infiltrado mononuclear provocando separación de las criptas intestinales y marcado engrosamiento de las vellosidades. Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003

Colitis linfocitica plamocitica. Intenso infiltrado mononuclear constituido por linfocitos y células plasmáticas en lamina propia de la mucosa del colon. Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003

Intenso infiltrado de tipo mixto en lamina propia de mucosa colonica. Colitis ulcerativa. Se evidencia perdida prácticamente completa del epitelio de revestimiento luminal. Intenso infiltrado de tipo mixto en lamina propia de mucosa colonica. Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003

Dossin O. Diagnostico y tratamiento EII en perros Dossin O. Diagnostico y tratamiento EII en perros. Focus volumen 14, No 1,2004.

German AJ. Diarrea del intestino grueso. Fiavac No 3 Abril-Junio.2006.

Tratamiento EII Inespecifico combina: Modificaciones de la dieta. Tratamiento antimicrobiano. Tratamiento inmunosupresor. Otros medicamentos suplementarios.

Dieta Altamente digestible, hipoalergénica, balanceada,  palatable y restringida en grasas. Proteína novel (cordero, pescado, soja, conejo, etc.). Dietas comerciales hipoalergénicas y las dietas con proteínas hidrolizadas utiles, bajo peso molecular (6000 – 12.000 Dalton), tendrían un potencial antigénico menor.  (Lothrop Jr CD et al.;1997Vaden SL et al.;2000). Recién a partir de la cuarta semana o a veces más.

Dieta casera o balanceada 3 o 4 veces al dia. Administración suplementos orales de folato y cobalamina si sus [ ] están bajas. Omega 3 debido al efecto antiinflamatorio(Hawthorne AB et al., 1992.; 1996) Dieta casera o balanceada 3 o 4 veces al dia. Dieta

Fibra Fibras parcialmente fermentescibles o fermentescibles. Balanceados (fructooligosacáridos) es la pulpa de remolacha. Dietas caseras : calabaza, habas o Psyllium. (Littman MP et al.; 2000)

Múltiples beneficios!!!!!!!!!!!!!!!! Aumenta el flujo sanguíneo colonico. Mejora el tránsito gastrointestinal. Favorece la eliminación de sustancias tóxicas por atrapamiento (toxinas, ácidos biliares, etc.). Formación de ácidos grasos de cadena corta (ejemplo butirato. Promueven la absorción de Na y agua. Estimulan el recambio de los colonocitos. DIETA EII Int. Grueso tratamiento

Tratamiento antibacteriano Para tratar el SBID (sobrecrecimiento bacteriano intestino delgado). También controlar los Ag bacterianos implicados en la patogenia EII.(Baugh MD et al.;1999) En humano ciprofloxacina y metronidazol. (Prantera CF et al.,1996) En pequeños animales de elección es el metronidazol (efecto antibacteriano e inmunomodulador sobre la inmunidad celular) Tilosina es eficaz en EII efectos inmunomoduladores.

Sobrecrecimiento bacteriano intestinal Metronidazol: 10-30 mg/kg c/8-12 hrs. Amoxicilina: 11-22 mg/kg c/ 8-12 hrs. Tilosina: 10-20 mg/kg c/12 oral. Tetraciclinas: 10-20 mg/kg c/hrs.

Tratamiento Inmunosupresor Glucocorticoides: Efecto antiinflamatorio por aumento del nivel de lipocortina (inhibidor de la fosfolipasa A). Reducción de síntesis de mediadores inflamatorios (leucotrienos, tromboxanos y prostaglandinas). Disminuyen también: síntesis de citoquinas interferón-gamma, IL1, IL-2, IL-3,TNFa, bradiquininas e histamina.

Prednisona o prednisolona (vía oral) 1 - 2 mg / kg / 12 hs / 2 - 4 semanas. 0,5 - 1 mg / kg / 12 hs./ 4 semanas. 0,5 mg / kg / 24 hs / mantenimiento. Dosis mantenimento baja c/ 48 hrs. Hasta la dosis minina efectiva.

Efectos 2darios Prednisona: Suspender por 12 a 36 hrs. Reintroduce a un nivel 25-50% de la dosis previa.

Dexametasona por via oral. (signos colaterales) 0. 01 a 0 Dexametasona por via oral. (signos colaterales) 0.01 a 0.02 mg/kg/dia v/o Acetato de metilprednisolona, 20 mg s/c cada 2 semanas 3 tratamientos.

Metronidazol Antibacteriana anaeróbica, antiprotozoo e inhibe la respuesta inmune mediada por células. Dosis 10-20 mg/kg c/12 hrs. Combinado con corticoides. Variantes en uso combinado. Efectos 2darios.

Budesonida: esteroide activo localmente, con 90% de destrucción en hígado. es 200 veces mas potente que la hidrocortisona. Exitoso en mantener a remisión en EII humana. Con mínima supresión (hipotálamo-hipófiso- suprarrenal). Estudios preliminares demostraron eficacia clara en los perros y gatos. (Stewart A.;1997, Tumulty J et a.;2003). Dosis 1-3 mg/ día. Tratamiento Inmunosupresor

Azatioprina metabolito análogo de las purinas, metabolizado en el hígado a 6-mercaptopurina, que inhibe la proliferación celular (linfocitos T y B). reduce la citotoxicidad de las células asesinas naturales. Dosis: 50 mg/m² o 1.5 mg/kg/día por 2 semanas y luego seguir a días alternos (perro). Gato: 0.3 - 0.5 mg/kg cada 48 -72 horas.

Posee un efecto mielosupresor y a corto plazo pancreatitis, hepatitis aguda. (Travis S.;2003) realizar hemogramas y funcional hepatico de control. Uso en ELP con enteropatia perdedora de proteinas con PT < 4.5 g/dl. En gatos anorexia marcada.

COMBINACIONES Prednisona: 2 mg / kg / 12 hs /4 sem. Metronidazol: 20 mg / kg / 12 hs / 4 sem. Azatioprina: 2 mg / kg / 24 hs / 4 sem. Azatioprina: comprimidos 50 mg. Dosis individualizarse, lenta acción, no utilizar en casos leucopenia, gestación y lactación. Tratamiento Inmunosupresor

Otros Inmunosupresores Metotrexate: eficaz en enfermedad de Crohn en humanos. (Fraser AG.,2003) En el perro provoca diarrea. Ciclofosfamida: pacientes refractarios. Dosis: 50 mg/m² 4 días de la semana. Posibilidad de cistitis hemorrágica EII humana eficacia y toxicidad variables (Hawthorne AB.;2003).

Otros Inmunosupresores Ciclosporina: potente inmunosupresor, utilizado en humanos trasplantados. Alterar la función de los linfocitos T e inhibe la liberación de IL-2 y de interferón gamma. Dosis es de 5 mg/kg/día Alto costo. Fistula perianal. Mofetil micofenolato: 10 – 20 mg/kg/12 hs oral. En humanos

Nuevos tratamientos Uso de nuevos inmunosupresores. Anticuerpos monoclonales específicos de especies (Forbes A Citocinas.;2003). Factores de trascripción.

Regulación de la microflora probióticos y prebióticos Probióticos: organismo vivo que se administra por vía oral con beneficios para la salud. Poseen propiedades antagonistas directas contra bacterias patógenas.(Toyobaga M, Sata M.;2002). Regulan la respuesta inmunitaria de la mucosa estimulando la respuesta innata (Wagner RD et al.;1997).

Prebióticos: Son sustratos selectivos usados por un número limitado de especies “beneficiosas" que producen alteraciones en la microflora luminal. Los más usados son: hidratos de carbono no digeribles (lactulosa, inulina, FOS). Tanto probióticos como prebióticos pueden reducir la inflamación intestinal en ratones con EII.(Madsen KL et al.; 1999, Toyobaga M, Sata M.,2002). Regulación de la microflora probióticos y prebióticos

Tratamiento farmacológico colitis inflamatoria. Acido 5-amino salicílico (5ASA) debe llegar intacta a colon. Sulfasalazina el 5ASA se combina con sulfapiridina por la unión AZO, el 75% alcanza el colon intacta. Bacterias desdoblan la unión liberando al ASA para su accion Dosis perros: 15-30 mg/Kg./8hrs.VO luego se baja la dosis. Gatos: 10-20 mg/Kg./12ª 24 hrs. VO ¿¿¿¿porque?????

Olzalazina: sufre mínima absorción y alcanza un 98%. Mesalamina y Olzalazina (sin sulfas). Efecto colateral QCS (queratoconjuntivitis seca irreversible). En casos refractarios al tratamiento se combina con Corticoides (0.5 -1 mg/kg). Metronidazol (10-20mg/Kg./12hrs).Antibacteriano, Modulante sobre respuesta mediada por células en colon. Azatioprina. Uso complementario de modificadores de la motilidad colonica (efecto sintomático) Loperamida (0.1-0.2 mg/Kg./8hrs). Tratamiento farmacológico

Dossin O. Diagnostico y tratamiento EII en perros Dossin O. Diagnostico y tratamiento EII en perros. Focus volumen 14, No 1,2004.

Complicaciones inusuales Linfoma. Diátesis hemorrágica. Toxoplasmosis.

Bibliografía Tams TR. Manual de Gastroenterologia en animales pequeños.1998 Intermedica. Strombeck DR et al (eds): Small Animal Gastroenterology. Philadelphia, WB Saunders Co, 381-410, 1996. Ettinger SJ, Ferlman EC. Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Sexta edicion 2007. Elsevier-Saunders. Anderson N V. Gastroenterologia Veterinaria. Segunda edicion . Intermedica.1999- Nelson R W, Couto GC. Pilares de Medicina Interna en animales Pequeños.1995. Intermedica. Tilley LP, Smith F W.K. La Consulta Veterinaria en 5 Minutos Canina y Felina-1998 Intermedica. Birchard SJ., Sherding RG. Manual Clinico de Procedimientos en Pequeñas Especies . Segunda edicion. Vol I. 2002 Intermedica. German AE, Hall EJ, Day MJ: Chronic intestinal inflammation and intestinal disease in dogs. J Vet Intern Med 17:8, 2003. Jergens AE et al: A scoring index for disease activity in canine inflammatory bowel disease. J Vet Intern Med 17:291, 2003. Baumgart DC, McVay LD, Carding SR: Mechanisms of immune cell-mediated tissue injury in inflammatory bowel disease. Int J Mol Med 1:315, 1998.

Bibliografía German AJ, Hall EJ, Day MJ: Immune cell populations within the duodenal mucosa of dogs with enteropathies. J Vet Intern Med 15:14, 2001. Ridyard AE et al: Evaluation of Th1, Th2 and immunosuppressive cytokine mRNA expression within the colonic mucosa of dogs with idiopathic lymphocytic-plasmacytic colitis. Vet Immunol Immunopathol 86:205, 2002. Pibot P, Biourge V, Elliot D. Enciclopedia de la Nutricion Clinica Canina.2006. royal Canin. Mayoral I et al: Immunohistological study of IgA, IgG and IgM in endoscopic biopsies of dogs with plasmacytic-lymphocytic colitis. Zentralbl Veterinarmed A 43:613, 1996. Gunawardana SC et al: Colonic nitrate and immunoglobulin G concentrations in dogs with inflammatory bowel disease. J Am Vet Med Assoc 211:318, 1997. German Aj, Hall Ej, Day MJ. Inmune cell populations within the duodenal mucosa of dods with enteropathies, J Vet Intern Med. 2001 15: 14-25. Jadcherla SR: Inflammation inhibits muscarinic signaling in vivo canine colonic circular smooth muscle cells. Pediatric Res 52:756, 2002. Zentek J: Influence of diet composition on the microbial activity in the gastrointestinal tract of dogs. I. Effects of varying protein intake on the composition of the ileum chyme and the faeces. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl) 74:43, 1995.

Bibliografía German AJ et al: Cytokine mRNA expression in mucosal biopsies from German shepherd dogs with small intestinal enteropathies. Dig Dis Sci 45:7, 2000. German AJ, Hall EJ, Day MJ: Immune cell populations within the duodenal mucosa of dogs with enteropathies. J Vet Intern Med 15:14, 2001. German AE, Hall EJ, Day MJ: Chronic intestinal inflammation and intestinal disease in dogs. J Vet Intern Med 17:8, 2003. Ridyard AE et al: Evaluation of Th1, Th2 and immunosuppressive cytokine mRNA expression within the colonic mucosa of dogs with idiopathic lymphocytic-plasmacytic colitis. Vet Immunol Immunopathol 86:205, 2002. Jergens AE et al: A scoring index for disease activity in canine inflammatory bowel disease. J Vet Intern Med 17:291, 2003. Jergens AE: Inflammatory bowel disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 29:501, 1999. Murphy KF et al: Faecal alpha1-protease inhibitor concentrations in dogs with chronic gastrointestinal disease. Vet Clin Pathol 32:67, 2003. Williams DA et al: Evaluation of fecal alpha1-protease inhibitor concentration as a test for canine protein-losing enteropathy. J Vet Intern Med 5:133, 1991.

Bibliografía Baugh MD et al: Matrix metalloproteinase levels are elevated in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 117:814, 1999. Prantera CF et al: An antibiotic regimen for the treatment of active Crohn’s disease: a randomised, controlled clinical trial of metronidazole plus ciprofloxacin. Am J Gastroenterol 91:328, 1996. Hawthorne AB et al: Treatment of ulcerative colitis with fish oil supplementation: a prospective 12- month randomised controlled trial. Gut 33:922, 1992. Belluzzi A et al: Effect of an enteric-coated fish oil preparation on relapses in Crohn’s disease. N Engl J Med 334:1557, 1996. Stewart A: The use of a novel formulation of budesonide as an improved treatment over prednisone for inflammatory bowel disease. Proceedings of the 15th ACVIM Forum, Orlando, FL, 1997, p 662 (abstract). Tumulty J et al: The influence of budesonide on the pituitary-adrenal axis in dogs with inflammatory bowel disease (IBD). J Vet Intern Med 17:447, 2003 (abstract).

Bibliografía Fraser AG: Methotrexate: first-line or second-line immunomodulators? Eur J Gastroenterol Hepatol 15:225, 2003. Forbes A: Alternative immunomodulators. Eur J Gastroenterol Hepatol 15:245, 2003. Lothrop Jr CD et al: Immunological characterization of intestinal lesions in Basenji dogs with inflammatory bowel disease. Proceedings of the 15th ACVIM Forum, Orlando, FL, 1997, p 662 (abstract). Vaden SL et al: Food hypersensitivity reactions in soft-coated wheaten terriers with protein-losing enteropathy or protein-losing nephropathy or both: gastroscopic food sensitivity testing, dietary provocation, and fecal immunoglobulin E. J Vet Intern Med 14:60, 2000. Bouma G, Strober W: The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol 3:521, 2003.