"Los médicos son hombres que recetan medicinas de las que saben poco, para curar enfermedades de las que conocen menos, en seres humanos de los que no conocen nada." Voltaire

ESTATINAS Implicaciones clínicas de su farmacología básica Oscar Mauricio Ardila Suárez Residente I Medicina Interna UIS - UdeA

Estados Unidos, 2010

Historia Akira Endo, 1976

Historia Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987

HDL VLDL HÍGADOHÍGADO OTROS TEJIDOS HDL LDL (Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)

Aterosclerosis LDL

Acetil CoA HmG CoA Mevalonato Farnesil PP1 Escualeno Colesterol X Estatinas -Ácidos biliares -Hormonas esteroideas -Vitamina D -Membranas celulares HMG CoA Reductasa X

Síntesis de colesterol Niveles de HDL Captación desde placas ateromatosas Circulación de LDL Disminución riesgo cardiovascular ¿? Aterogénesis Preservación del flujo sanguíneo

ROSUVASTATINA LOVASTATINA

Drug classLDLHDLTriglycerides Bile acid sequestrants ↓ 15 to 300No change* Nicotinic acid ↓ 10 to 25↑ 15 to 35↓ 25 to 30 STATINS ↓ 20 to 60↑ 5 to 10↓ 10 to 33 Gemfibrozil ↓ 10 to 15↑ 5 to 20↓ 35 to 50 Fenofibrate (micronized form) ↓ 6 to 20↑ 5 to 20↓ 41 to 53 Cholesterol absorption inhibitors ↓ 17↑ 1↓ 7 to 8 Neomycin ↓ 20 to 25No change Omega 3 fatty acidsΔ ↑ 4 to 49↑ 5 to 9↓ 23 to 45

Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day. J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:

VariableAtorva/Fluva/Lova/Prava/Rosuv/Simva/ Elimination half-life, hours Food / absorption --- Optimal time of admin EveningBedtimeEveningBedtimeAnytimeEvening Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %

¿Administración interdiaria?

Interacciones

Estatinas y warfarina

Excreción La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10% AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN Elección en ERC: ATORVASTATINA %Atorv/Fluva/Lova/Prava/Simva/ Orina< Fecal>

Estatinas Efectos adversos Incluye -Miopatía -Hepatopatía -Cáncer -Diabetes

Miopatía y mialgias

Miopatía

Miopatía grave Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal

Miopatía: Estatina y fibrato Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos

Hepatotoxicidad Suiza efectos adversos reportados. 124 casos de hepatotoxicidad 73 pacientes con ALAT o ASAT > 5 veces valor normal.

Hepatotoxicidad Basado en sumatoria de cohortes ( pacientes) Mediana de seguimiento : 3.2 años 1 medición 2 Mediciones consecutivas Incidencia por personas/ año TTOPlaceboTTOPlacebo

Hepatotoxicidad FDA Press Release 2012 Feb 28 El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO

Estatinas y cáncer No evidencia de aumento en incidencia de cáncer Estudios no ajustados por edad

Diabetes

Metaanálisis de JAMA: OR 1.12, 95% CI NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años Revisión sistemática de Lancet OR 1.09, 95% CI NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años ¿Conclusión e implicaciones clínicas?

Contraindicaciones Enfermedad hepática aguda Pacientes con elevación no explicada de transaminasas Hipersensibilidad Embarazo – FDA categoría X

¿Cuál estatina?

Estudio Estatina empleada Dosis empleada ACAPS 1994Lovastatina20 mg AJ MEGA STUDYPravastatina10-20 mg AFCAPS 1998Lovastatina20-40 mg ASPEN 2006Atorvastatina10 mg CARDS 2004Atorvastatina10 mg KAPS 1995Pravastatina40 mg PREVEND IT 2004Pravastatina40 mg WOSCOPS 1997Pravastatina40 mg

Pleiotropismo “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”

Otros efectos de las estatinas Efectos endoteliales Aumento de la actividad de ON sintetasa Disminución proliferación músculo liso Estabilidad de la placa ateromatosa Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116 Nefroprotección Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER) Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)

¿Algo en el tintero?

Gracias… totales!

PUBMED ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed? 2011: 2579 publicaciones