Manejo de dislipidemias

Presentación del tema: "Manejo de dislipidemias"— Transcripción de la presentación:

1 Manejo de dislipidemias
Farmacología Clínica UCR.

2 Introducción Importancia de las dislipidemias: Dislipidemias:
Enfermedad cardiovascular Pancreatitis Dislipidemias: Primarias (Dislipidemias familiares) AHF de enfermedad cardiovascular precoz AHF de desórdenes lipídicos Niveles de lípidos muy elevados.

3 Introducción Dislipidemias secundarias: DM-2 Síndrome Metabólico
Sobrepeso/Obesidad Hipotiroidismo IRC, Sind.Nefrótico Fármacos (IP p.e) Alcohol

4 Fármacos Inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (estatinas) Fibratos
Fijadores de ácidos biliares Acido nicotínico Otros

5 Fármacos Estatinas: Lovastatina, pravastatina, simvastatina, fluvastatina, atorvastatina, rosuvastatina. Mecanismo de acción inhibición de la HMG-CoA-reductasa. Disminuyen la síntesis hepática de colesterol y su depósito celular. Aumentan receptores hepáticos de LDL Disminuyen LDL, VLDL y rVLDL.

6 ESTATINAS

7 Fármacos ESTATINAS

8 Fármacos ESTATINAS Aumenta la eliminación biliar de colesterol
Efecto se alcanza en 4-6 semanas. Eficacia clínica: Disminución LDL 20-60% Disminución de TG´s 10-30% Aumento de HDL 5-15%

9 Fármacos ESTATINAS Farmacocinética: Efectos secundarios:
Metabolismo hepático Eliminación dual. Efectos secundarios: Muy bien toleradas Elevación de transaminasas (0,5-2%) Miopatía (0,1%) Polineuropatía

10 Fármacos ESTATINAS Transaminasas: Basal AST/ALT
Niveles < x 3 límite superior normal A las 12 semanas de inicio de tx Anualmente Aumento de dosis Cambio de estatina

11 Fármacos ESTATINAS Miopatía: Mecanismo no claro
Investigar sx´s musculares de base, a las 6-12 semanas y con cada consulta. Niveles basales de CPK y con la aparición de sx´s. Si niveles de CPK > x10 límite superior normal con ó sin sx´s musculares s/s. Niveles entre 3-10 veces el límite superior.

12 Fármacos ESTATINAS

13 Fármacos ESTATINAS

14 Fármacos Fibratos: Clofibrato, bezafibrato, fenofibrato, gemfibrozilo, ciprofibrato. Mecanismo de acción activación de receptores nucleares PPAR-α: Aumento de la β-oxidación hepática (disminución de la producción de VLDL) Aumento de la actividad de la LPLasa, aumentando el catabolismo de VLDL, rVLDL y quilomicrones.

15 Fármacos Fibratos Efectos: Farmacocinética: Disminución TG´s 20-50%
Aumento HDL 10-20% Leve (5-20%) ó ninguna disminución de LDL. Farmacocinética: Buena absorción v.o Metabolismo hepático Eliminación renal variable Precaución en Insuficiencia renal!

16 Fármacos Fibratos Efectos adversos Dosis: Gemfibrozilo 600-1800mg/día
Molestias GI Litiasis biliar Miopatía, principalmente en combinación con estatinas ó en IRC. Contraindicado en HCE e IRC severas. Dosis: Gemfibrozilo mg/día Efectos en 2-4 semanas

17 Fármacos Fijadores de ácidos biliares:
Colestiramina, colestipol y filicol. Resinas catiónicas formadas por polímeros. Cambian el Cl- con NH4+ de los ácidos ó sales biliares. No se absorben en TGI Impiden reabsorción de las sales biliares. Eliminación de colesterol.

18 Fármacos FIJADORES DE ACIDOS BILIARES
Consecuencias: Aumento de la síntesis hepática e intestinal de colesterol. Aumento de receptores LDL Descenso neto de LDL 15-30% Aumento de HDL 3-5% TG´s no cambian ó aumentan

19 Fármacos FIJADORES DE ACIDOS BILIARES
Farmacocinética: No se absorben en el TGI Interacciona con la absorción de otros medicamentos Dar otros fármacos 1 hora antes de la resina. Altera absorción de grasas y vitaminas liposolubles.

20 Fármacos FIJADORES DE ACIDOS BILIARES
Reacciones adversas: Preparación no siempre agradable Flatulencia, nausea, estreñimiento, diarrea, esteatorrea. Carencias vitamínicas Contraindicaciones: TG´s >400 mg/dL (absoluta) TG´s >200 mg/dL (relativa)

21 Fármacos FIJADORES DE ACIDOS BILIARES
Dosis: Colestiramina 20-25g/día dividido en 2-3 tomas. Colestipol 15g/día. Dividido en 3 tomas.

22 Fármacos Acido nicotínico (Niacina): Vitamina hidrosoluble
Dosis suprafisiológicas Vasodilatación Acción sobre las lipoproteínas Disminuye LDL 5-25% Aumenta HDL 15-35% Diminuye TG´s 20-50%

23 Fármacos Acido Nicotínico
Farmacocinética: Absorción v.o Acción biológica corta, 4 hrs. Eliminación renal. Mal tolerado: (Dosis altas y mantenidas) Flushing, prurito, erupción cutánea, sequedad de boca, nausea, molestias GI, x liberación de PG´s. Elevación de transaminasas Hiperglicemia e hiperuricemia.

24 Fármacos Acido Nicotínico
Contraindicaciones: Absolutas: HCE y Gota. Relativas: DM, hiperuricemia, enfermedad ácido péptica. Otros derivados: Piricarbato y acipimox

25 Fármacos Otros: Probucol:
Disminuye LDL y HDL. Mecanismo de acción ,inhibe oxidación de las lipoproteínas? Inhibidores específicos de la absorción intestinal: Ezetimibe. Nueva alternativa para combinación

26 Fármacos Ezetimibe Inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol. Actúa sobre transportador específico de colesterol en la membrana del enterocito. No inhibe absorción de TG´s ni vitaminas liposolubles. No altera formación de quilomicrones.

27 Fármacos Ezetimibe Farmacocinética: Efecto máximo a las 2 semanas. V.O
Metabolismo hepático Eliminación biliar (compuesto activo) Circulación enterohepática Vida ½ 22 hrs. Efecto máximo a las 2 semanas.

28 Fármacos Ezetimibe Perfil lipídico: Dosis 10mg c/día v.o
Disminución LDL 15-18% Aumento HDL 2-3% Disminución TG´s 7-8% Dosis 10mg c/día v.o Perfil combinación con estatina Disminuye un 25%+ que la monoterapia con estatina.

29 Fármacos Ezetimibe Efectos adversos: Bien tolerada
Cefalea, dolor abdominal y diarrea. No en pacientes con disfunción hepática, ni embarazo.

30 Fármacos Acidos grasos Omega-3
Acido docosahexanoico y eicosapentanoico. Derivados de aceites de pescado. Incorporación a los fosfolípidos de las membranas celulares Perfil de lípidos: TG`s 30-50%

31 Fármacos Acidos grasos Omega-3

32 Fármacos Acidos grasos Omega-3

33 Fármacos Acidos grasos Omega-3
Indicaciones Recomendación general Prevención 2a de ECV Hipertrigliceridemia Dosis: Lovaza® (etil-ésteres) 1g c/día 3g-4g c/día

34 Fármacos Acidos grasos Omega-3
Efectos adversos: Nausea Molestias GI Tomar con las comidas ó HS Cápsula entérica Refrigeración

35 Fármacos Estatinas

36 Fármacos Estatinas Efectos independientes del colesterol (efectos pleiotrópicos) Relacionados con la inhibición de la HMG-CoA-reductasa en la pared vascular. Efectos de instauración rápida, horas! Se pierden en horas! Vía de los isoprenoides

37 Fármacos Estatinas

38 FARMACOS Estatinas

39 FARMACOS Estatinas

40 FARMACOS Estatinas

41 FARMACOS Estatinas

42 FARMACOS Estatinas

43 Estatinas Rebote

44 Normas ATP III Valores TG`s: <150 mg/dL normales
mg/dL limítrofes mg/dL altos > 500 mg/dL muy altos.

45 Normas ATP III Perfil de lípidos a todo > 20 años
Cada 3 a 5 años si es normal. Anual en pacientes con FR ò DOB Con 12 horas de ayuno Valores meta: LDL (meta PRIMARIA) TG`s HDL

46 Normas ATP III Factores de Riesgo
HTA Fumado HDL < 40 mg/dL ò 50 mg/dL Edad > 45 ò 55 AHF de ECV temprana (<55 ò 65) Obesidad Sedentarismo Microproteinuria ò TFG <60 mL/min

47 Normas ATP III 2 ò + FR

48 Normas ATP III Metas

49 Manejo No farmacológico
A TODAS las categorías. Ingestión de alcohol (màx 2 oz) Eliminar fármacos que produzcan dislipidemia Control de la DM Actividad fìsica Pérdida de peso +/- 10 lbs.

50 Manejo No farmacológico
S/s Fumado Deben de darse al menos 6 semanas para valorar cambios con medidas no farmacológicas Estas medidas deben mantenerse INDEPENDIENTEMENTE de las metas alcanzadas!!!! Cambios esperados: LDL disminución 5-10% TG`s hasta 24%

51 Manejo No farmacológico

52 Manejo No farmacológico

53 Tratamiento Farmacológico

54 Tratamiento Farmacológico

55 Tratamiento Farmacológico
Hipertrigliceridemia: > 500 mg/dL >200 mg/dL mg/dL no se recomienda tx farmacológico. Importante FRCV Perfil aterogénico > 150 mg/dL

56 Caso Clínico