Colesterol Aterosclerosis EAC

Presentación del tema: "Colesterol Aterosclerosis EAC"— Transcripción de la presentación:

1 Colesterol Aterosclerosis EAC

2 Componentes de nuestros alimentos
Carbohidratos Glucosa Proteínas Amino ácidos Grasas Colesterol Triglicéridos Fosfolípidos

3 Grasas

4 Lípidos y lipoproteínas
Lípidos son un grupo de substancias heterogéneas que, incluyen, triglicéridos, fosfolípidos y colesterol

5 Colesterol Colesterol es una sustancia grasa que se encuentra en todas las células del cuerpo Forma las membranas de las células Componente importante de las hormonas sexuales Se produce genéticamente

6 Tipos de lipoproteínas y su contenido de colesterol
200 (mg/dL) <5% Quilomicrones 13% VLDL 160 QUILOMICRON VLDL LDL HDL (mg/dL) 65% LDL 100 (mg/dL) 17% HDL

7 Composición de las lipoproteínas
Tipo de lipo- proteínas % colesterol % Triglicéridos VLDL LDL HDL Chylomicron 13% 43% 18% 5% 65% 10% 2% 90%

8 Proceso de los depósitos de LDL en el interior de la arteria
LDL-C entra la superficie permeable, se oxida El LDL-C oxidado atrae los monocitos Los monocitos que pasan la superficie se vuelven macrófagos que ingieren LDL-C Los macrófagos crecen alimentándose de LDL-C y se vuelven Células espumosas (macrófagos cargado de lípidos)

9 Dislipidemia Niveles de colesterol elevados Lleva a ECC
Ya sea genética o adquirida

10 Categorías de Dislipidemia
Dislipidemia primaria Dislipidemia secundaria

11 DISLIPIDEMIA PRIMARIA Desórdenes Genéticos de Lipoproteínas
Hipercolesterolemia poligénica Hipercolesterolemia familiar Hiperlipidemia combinada familiar Hipertrigliceridemina familiar Disbetalipoproteinasemia familiar

12 Dislipidemia Secundaria
Causados por: Dieta Alcohol Ciertas condiciones médicas Ciertos medicamentos

13 Dislipidemia Secundaria y Dieta/Alcohol
El cuerpo produce naturalmente colesterol Dieta alta en grasa es la mayor causa Alcohol Causa común de hipertrigliceridemia

14 Dislipidemia Secundaria y Ciertas Condiciones Médicas
Ciertas enfermedades metabólicas: Diabetes Síndrome X Gota Obesidad

15 Dislipidemia Secundaria y Diabetes
Desorden metabólico muy común asociado con dislipidemia Diabetes mellitus insulino-dependiente no tratada que resulta en hipertrigliceridemia severa Características HDL bajo C-LDL moderadamente elevado ( pequeñas y densas, son más aterogénicas ) TG elevados

16 Dislipidemia Secundaria y Síndrome X
Los desordenes incluyen: Resistencia a la insulina. Hipertrigliceridemia Hiperinsulinemia [relacionada muy de cerca de diabetes tipo II]

17 Enfermedad Cardiovascular, La causa más importante de muerte
Enfermedad Cardíaca 375 Enfermedad Cerebrovascular 96.4 Cancer Pulmón 60.6 EPOC* 48.9 Pneumonia/Influenza 45.1 Cancer pecho 43.8 Accidentes 31.9 Diabetes 33.1 Cancer Ovario 9.9 50 100 150 200 250 300 350 400 Muertes (1,000) *EPOC=chronic obstructive pulmonary disease. Adapted from Anderson RN et al. Monthly Vital Statistics Report. Vol 45(suppl 2):June 12, 1997.

18 Enfermedad Cardíaca Coronaria en los Estados Unidos (ECC)
ECC es la mayor causa de mortalidad en hombres y mujeres 13.5 millones tienen historia de ECC 1.5 millones de personas tienen IM (basados en información de 1993) 500,000 mueren de IM 250,000 mueren dentro de la primera hora AHA. Realidad del Corazón y los Ataques: Suplemento Estadístico (Datos 1993). Castelli WP, Anderson K. Am J Med. 1986;8 (supl 2A):23-32.

19 Enfermedad Cardíaca Coronaria en los Estados Unidos (ECC)
A la edad de 60 años,1 de cada 5 hombres y 1 de cada 17 mujeres desarrollan ECC (información de Framingham 1986) En 1996 los costos estimados de enfermedad cardíaca fueron de US $ 66.4 billones. AHA. Realidad del Corazón y los Ataques: Suplemento Estadístico (Datos 1993). Castelli WP, Anderson K. Am J Med. 1986;8 (supl 2A):23-32.

20 Factores de Riesgo para ECC
Edad Género Historia Familiar HDL-C Bajo Fumar Diabetes Mellitus Hipertensión

21 IDENTIFICANDO PACIENTES CON FACTORES DE RIESGO DE ECC
Historia Familiar de ECC: M<65 años, H<55 años. Dislipidemia Hipertensión Fumadores Diabetes Mellitus Edad Obesidad Sexo ( H y M Post Menopausicas ) Niveles bajos de C-HDL (<35mg/dL)

22 Perspectiva de las Guías NCEP
Tx NO farmacológico Terapia de dieta Pérdida de peso Actividad física Tx Farmacológico Objetivo primario es reducir los niveles de Colesterol LDL

23 Guías NCEP Colesterol Total (ml/dL) <200 deseable límite alto >240 elevado Colesterol LDL (mg/dL) <130 deseable límite alto >160 elevado Colesterol HDL (mg/dL) >60 factor de riesgo “negativo” <35 Hombres < 45 Mujeres alto riesgo Triglicéridos (mg/dL) <200 normal límite elevado >1000 muy elevado

24 Perspectiva de las Guías NCEP - Conclusiones
Considerar todos los factores de riesgo Para los pacientes con ECC y los diabéticos un nivel de LDL-C deseable es menor o igual a 100 mg/dL Para pacientes con ECC con niveles elevados de LDL-C, utilizar terapia más agresiva para bajar el colesterol

25 Elevaciones en colesterol total y LDL
Hipótesis de Lípidos Elevaciones en colesterol total y LDL están asociadas con aumento en el riesgo para ECC, y reducciones en colesterol total y LDL reducen el riesgo de ECC.

26 Metas de Tratamiento de Hipercolesterolemia Según Estratificación de Riesgo
Nivel de Riesgo Nivel de C-LDL Prevención Primaria No factores de riesgo < 160 mg/dl 2 o más factores de riesgo < 130 mg/dl Prevención Secundaria < 100 mg/dl JAMA. 1993;269: 8

27 Estatinas Bloquean la síntesis de HMG-CoA reductasa y de colesterol hepático, Aumentan la actividad de los receptores LDL hepáticos y aumenta la depuración de LDL. Reducen la síntesis y secreción de VLDL y TG. Reducen la producción de LDL y sus partículas. Tienen una vida media de 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibitoria es de horas por los metabolitos activos.

28 Estatinas Estabiliza la placa ateromatosa Reducen CT,LDL y TG
Aumentan HDL

29 Estudio Curvas

30 Dosis Diaria total (mg) 80 mg *
Estudio Curvas Porcentaje de reducción en LDL-C después de 8 semanas de tratamiento con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, y fluvastatina. *† *‡ *†‡ -10 -20 -30 -40 Cambio principal % C-LDL i - -50 -60 10 mg 20 mg 40 mg Dosis Diaria total (mg) 80 mg * Atorvastatina Simvastatina Pravastatina Lovastatina Fluvastatina Am J Cardiol 1998; 81: 582–587 N=534; 8 semanas; LDL-C basal = mg/dl ; TG<200 mg/dl *p<0.01 vs. atorvastatina a dosis equivalente en mg †p<0.02 vs. atorvastatin 10 mg ‡p<0.01 vs. atorvastatin 20 mg

31 Estudio Curvas : Porcentaje de pacientes que llegan a las metas del NCEP con las dosis máximas de estatinas Atorvastatin 80 mg 100% Simvastatin 40 mg 67% Lovastatin 80 mg 73% Pravastatin 40 mg 64% Fluvastatin 40 mg 58 Am J Cardiol 1998; 81:

32 Resumen de resultados de estudios comparando atorvastatina con otras estatinas
Mayor reducción en los niveles de lípidos Mayor porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de C-LDL Menos pacientes requieren de aumento de dosis Menos tiempo requerido para alcanzar los niveles C-LDL

33 Atorvastatina: Mecanismo de Acción
Inhibición de HMG-CoA reductasa Síntesis de colesterol reducida Regulación y aumento de receptores LDL Producción disminuida de VLDL y TG Aumento en remoción y catabolismo de LDL Menor conversión de VLDL a LDL Disminución de CT, C-LDL y TG

34 Meditor 20

35 DESCRIPCION Meditor 20 es un agente sintético regulador de lípidos. Es un inhibidor de la enzima 3 hidroxi-3- metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA reductasa) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, un paso temprano y limitado por la velocidad en la síntesis de colesterol.

36 DESCRIPCION Meditor 20 reduce el colesterol total, colesterol LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemias mixtas. Meditor 20 también reduce el colesterol VLDL y triglicéridos y produce incrementos variables de colesterol HDL y apolipoproteina A1

37 INDICACIONES Como un adjunto a la dieta para reducir los niveles del colesterol total elevado, el colesterol LDL, Apo B y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria, (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Tipos Fredrickson II a y II b ). Como una terapia adjunta a la dieta en el tratamiento de pacientes con niveles de triglicéridos elevados (Tipo Fredrickson IV).

38 INDICACIONES Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (Tipo Fredrickson III ) que no respondan adecuadamente a la dieta. Para reducir el colesterol elevado, el colesterol LDL en Ptes. Con hiper-coloesterolemia familiar homocigota, como un adjunto a otro tratamientos reductores de lipidos. Dislipidemias Mixtas Hipercolesterolemia primaria (homocigota familiar y no familiar).

39 MECANISMO DE ACCION Bloquea la síntesis de HMG-CoA reductasa y de colesterol hepático, Aumenta la actividad de los receptores LDL hepáticos y aumenta la depuración de LDL. Reduce la producción de LDL y sus partículas. Reduce la síntesis y secreción de VLDL y TG. Tiene una vida media de 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibitoria es de horas por los metabolitos activos.

40 MECANISMO DE ACCION Reduce CT, LDL y TG Aumenta HDL

41 Beneficios adicionales
Transforma la placa inestable en placa estable

42 ADMINISTRACION Dosis inicial de 10 mg una vez al día.
Cómoda dosificación, una vez al día con o sin alimentos y a cualquier hora del día.

43 EFICACIA Más eficaz en reducir C-T, C-LDL y Tr. Con la dosis inicial de 10 mg que Zocor, Pravacol, y Mevinacor y Lescol. Reducciones del C-LDL del 39% - 60% y de TG del 19% - 37% sobre el rango de dosis de 10 a 80 mg en pacientes con hipercolesterolemia. La mayoría de los pacientes alcanzó los niveles meta de C-LDL con Atorvastina a la dosis inicial, sin necesidad de ajustar la dosis. Monoterapia eficaz en amplio rango de pacientes eliminando la necesidad y riesgo del tatamiento combinado

44 OTRAS ESTATINAS SIMVASTATINA --------- ZOCOR . MSD 10, 20, 40 Y 80 mg
PRAVASTATINA PRAVACOL. BMS 10 mg LOVASTATINA MEVINACOR. MSD 20, 40 y 80 mg ROSUVASTATINA CRESTOR. ASTRAZENECA 10, 20 mg

45 Seguridad

46 PERFIL DE SEGURIDAD Perfil de seguridad similar al de las otras estatinas. Menos del 2% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a efectos adversos relacionados con Meditor 20.

47 CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.
Enfermedad hepática activa o elevación persistente inexplicable de las transaminasas séricas excediendo tres veces el límite normal superior.

48 Precauciones

49 MIOPATIA/ RABDOMIOLISIS/ ELEVACIÓN DE LA CPK
El tratamiento con atorvastatina debe ser temporalmente suspendido o descontinuado si cualquier paciente con una condición aguda seria, sugestiva de miopatía o que tenga el riesgo predisponente al desarrollo de fallo renal secundario a rabdomiolisis.

50 ANORMALIDADES DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA
Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como otras terapias reductoras de lípidos, han estado asociadas con anormalidades bioquímicas de la función hepática. Deben hacerse pruebas de función hepática antes de que el tratamiento se inicie, a las 6 y 12 semanas después de iniciado el tratamiento, o elevación de la dosis y periódicamente de aquí en adelante. Los cambios en las enzimas hepáticas generalmente ocurren en los primeros 3 meses del tratamiento con atorvastatina.

51 Dosis [mg] % de pacientes
ALTs Dosis [mg] % de pacientes % % % %

52 Tolerabilidad Solo 2% presentan el problema Efectos secundarios:
Desórdenes gastrointestinales Cefalea Miopatía

53 Efectos secundarios más comunes
Constipación Flatulencia Dispepsia Dolor abdominal

54 Miositis ocurrió en [0.09% de población]

55 Puntos Clave de Meditor 20
Colesterol LDL reducido en 39% - 60% Reducciones de Colesterol LDL con dosis inicial de 10 mg fueron mayores que los competidores Reducción de niveles de triglicéridos de 19% - 37% 72% de los participantes alcanzaron las metas de colesterol LDL NCEP con dosis inicial de 10 mg.

56 Eficacia de Atorvastatina (Meditor 20TM) en el
Rango de Dosis (10-80 mg): Resumen Disminuye C-LDL Disminuye C-Total Disminuye TG 39% a 60% 19% a 37% 29% a 45% Resultados de dos estudios de 6 semanas, multicentro, placebo-controlado, dosis-respuesta de a 80 mg de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia.