PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN Dra Emilse Bermejo IIHEMA-ANM 10-09-2013

PLAQUETA-FORMACIÓN proplaquetas plaquetas MK Microscopía de fluorescencia confocal de un megacariocito en cultivo

CARACTERÍSTICAS Concentración: 150 a 400 x 109/L Tamaño 0.5 a 2.5 m Volumen plaquetario 7 a 9 fL Distribución Normal Logarítmica Vida media 7-10 días

RECEPTORES PLAQUETARIOS DE MEMBRANA INTEGRINAS GP IIb-IIIa (receptor de fibrinógeno, vWF) GP Ia-IIa (receptor de colágeno) GP VI-FcRg (receptor de colágeno) GP Ic´-IIa GP Ib-IX-V (receptor de vWF) ACTIVACIÓN GP Ic-IIa Receptores de ADR (alfa-beta) Receptores de tromboxano Receptores de ADP (P2Y1-P2Y12) Receptores de trombina (PAR1-PAR3)

ESTRUCTURA PLAQUETARIA GRÁNULO a GRÁNULO d SISTEMA CANALICULAR CONECTADO A SUPERFICIE GRÁNULO LISOSOMAL MEMB. PLAQ MICROTUBULOS FACTORES REGULADORES DE LA FORMACIÓN DEL COAGULO COFACTORES DE ACTIVACIÓN Y VASOCONSTRICCIÓN PROTEÍNAS INFLAMATORIAS

FUNCIÓN BASICA CAMBIO DE FORMA-ACTIVACIÓN-ADHESIÓN AGREGACIÓN PLAQ-Fg-PLAQ LIBERACIÓN IIHEMA-ANM

CRECIMIENTO DESCONTROLADO (HIPERCOAGULABILIDAD) TIEMPO 10min VOLUMEN DEL TROMBO INJURIA ESTABILIDAD DEL TROMBO PLAQUETARIO ESTABILIDAD INSUFICIENTE Riesgo de sangrado CRECIMIENTO DESCONTROLADO (HIPERCOAGULABILIDAD) Riesgo de trombosis Hemostasia

MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP HISTORIA CLÍNICA FROTIS RECUENTO PLAQUETARIO MACROPLAQUETA PLAQUETA NORMAL NORMAL

MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP TIEMPO DE SANGRÍA ADHESIVIDAD PFA

PLAQUETA PARED VASCULAR GP - VWF / Col - Subendotelio TIEMPO DE SANGRÍA PLAQUETA PARED VASCULAR GP - VWF / Col - Subendotelio METODOLOGÍA Ivy VN < 4.5 min Simplate VN < 9.5 min Cohibir cuando t > 2 vn IIHEMA-ANM

GP Ib-IX-V y VWF (Tethering) Integrina 21 y GP VI (ADHESION) RESPUESTA PLAQUETARIA A LA INJURIA VASCULAR GP Ib-IX-V y VWF (Tethering) Integrina 21 y GP VI (ADHESION) Integrina IIb3 y Fg or VWF (COHESION) IIHEMA-ANM

PLAQUETA-GP Superficie ADHESIVIDAD PLAQUETA-GP Superficie In Vivo : Borchgrevink In Vitro : Mann ( Colágeno ) Hellem I (Perlas de Vidrio) Hellem II VN > 27% VWF IIHEMA-ANM

MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP AGREGOMETRÍA REACCIÓN DE LIBERACIÓN DE ATP % de agregación máxima ADP ADR colágeno AA

Anomalías de los receptores . GP IIb/IIIa: Tromboastenia de Glanzmann . GP Ib-V-IX: - Bernard-Soulier - von Willebrand tipo plaquetario . GP Ia/IIa, GP VI, GP IV Trombocitopatías hereditarias Anomalías de los receptores

TROMBOASTENIA DE GLANZMANN ADP 2.5μM ADP 5 μM PACIENTE NORMAL PTE

GPIIb (CD41) GPIba (CD42b) NORMAL PACIENTE BERNARD SOULIER

DÉFICIT DE GRÁNULOS NORMAL S. GRAY ( gránulos) SPD ( gránulos)

SÍNDROME DE GRAY control PACIENTE a-Fg INTRAPLAQUETARIO

Síndrome de Pool de Depósito- ATP LIB AGREGACIÓN ADR MEPACRINA NORMAL PACIENTE NEGATIVO Rango normal ≥37 IFM

FENOTIPO vs TÉCNICAS BM AGREGACIÓN M L S CF, ELISA, TEG ME, IB S M GP, GRANULOS VÍA Tx RECEP. G,q , SEÑALIZACIÓN TRAST. 1RIOS DE LIBERACION, FALLA AGREG. 2RIA (2 agonistas)

-LACTÁMICOS, CEFALOSPORINAS AGENTES TROMBOLÍTICOS DROGAS QUE AFECTAN LA F.PLAQ.    AG/L  TS ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS, CEFALOSPORINAS Carbenicilina, Penicilina, Ticarcilina, Cefalotina Mov. Ca 2+ Sint. TXA2 ANTICOAGULANTES y AGENTES TROMBOLÍTICOS Estreptoquinasa Uroquinasa, t-PA  ActIv. PLQ PSICOTRÓPICOS Y ANESTESICOS Antidepresivos Tricíclicos  (ADP, ADR, Col) Fenotiacinas   Metab.PL Anestésicos Locales CARDIOVASCULARES Propanolol -Bloqueantes Furosemida, Nitroglicerina Nitroprusidos Bloqueantes Ca2+ Nifedipina, Verapamil -ADR.

ANTIPLAQUETARIOS NHIBIDORES P2Y12 TICLOPIDINE CLOPIDOGREL PRASUGREL CO AA TxA2 fg NHIBIDORES P2Y12 TICLOPIDINE CLOPIDOGREL PRASUGREL TICAGRELOR ADP NHIBIDORES IIbIIIa Abciximab TIROFIBAN EPTIFIBATIDE NHIBIDORES TxA2 INHIBIDORES COX1 ASPIRINA PI3K ANTIPLAQUETARIOS ANGIOLILLO AJ et al, 2013 MAPKs ERKs,Rap Talina Syk, Lynk Src

TESTS FUNCIONALES RESPUESTA A LA ASPIRINA NIVELES DE TROMBOXANO TxB2 sérico 11-Dehydro TxB2 urinario AA COMO AGONISTA Agregación (turbidimetrica/impedancia) VerifyNow (ARU) TEG OTROS PFA PlaCor PRT Eur Heart J 2006;8:G53

NO INHIBIDAS LUZ INHIBIDAS NO LUZ VerifyNow P2Y12

RECEPTOR P2Y12 y/o BLOQUEANTES ENSAYOS FUNCIONALES RECEPTOR P2Y12 y/o BLOQUEANTES P2Y12-ESPECÍFICO Fosforilación DE VASP (CF) ADP COMO AGONISTA Agregación (turbidimétrica/impedancia) VerifyNow (PRU) TEG OTROS PFA ? Eur Heart J, 2006

REACTIVIDAD DEL RECEPTOR P2Y12 KIT-BIOCYTEX-CF AC PGE1 ADP P2Y12 AMPc PKA VASP VASP-P PLAQ. INHIBIDAS PLAQ. ACTIVADAS MULLER i, 2003 BARRAGAN P, 2003

ÍNDICE DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA (IRP) ( IFM PGE - IFM PGE+ADP )X100 = IRP IFM PGE. DIAGNOSTICO TERAPÉUTICA J Thromb Haemost 2010 J Thromb Haemost 2005; MENOR IPR  MEJOR RESPUESTA MENOR IPR  AUSENCIA DE P2Y12

NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS NHIBIDORES P2Y12 ELINOGREL CANGRELOR NHIBIDORES Ib 6B4-Fab NHIBIDORES TxA2 PICOTAMIDA, RICOTAMIDA RIDOGREL, RAMATROBAL EV-077 NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS AA TxA2 fg ADP PI3K ANGIOLILLO AJ et al, 2013 INHIB. GPVI KISTOMIN REVACEPT TGX-221 NHIBI P2Y1 MRS2179 MRS2500 MAPKs ERKs,Rap Talina Syk, Lynk Src

RESUMIENDO………. RUTA Rto, Frotis TS H.C Pte y Flia CF AG/LIB B.M. S.G. ?

GRACIAS !!!! EMILSE BERMEJO IIHEMA-ANM