MISCELANEOS LINCOSAMIDAS LINCOMICINA Se ha modificado estructuralmente para formar la clindamicin Antibiótico natural extraído de Streptomyces lincolnensis. Reservados solo para pacientes alérgicos a la penicilina o para infecciones de organismos multiresistentes MECANISMO DE ACCION Interfiere con la síntesis de proteínas, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Resistencia :cruzada;Alteraciones en el metabolismo ; Metilacion ESPECTRO DE ACCION Mycoplasma Bacterias Gram positivas

CLINDAMICINA Derivado del acido Trans-L- 4 n-propil higrìnico unido a un derivado de octosa que contiene azufre MECANISMO DE ACCION Se liga exclusivamente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano y suprime la síntesis proteínica. Bacteriostatico y bactericida depende de la Concentraciòn

Resistencia Mutación cromosómica que altera el sitio blanco principal o a través de una modificación mediada por plásmidos o transposones del ribosoma 23S del RNA de la subunidad 50S. Metilación Resistencia cruzadaAlteraciones en el metabolismo ESPECTRO DE ACCION COCOS GRAM POSITIVOS Stafilococcus aureus; Streptoc. Pneumoniae ;pyogenes y viridans ANAEROBIOS:Actynomices israelii y Bacteroides fragilis Mas activa que macrolidos

Neumocistis carinii Toxoplasma gondii Plasmodium vivax y falciparum Chl. trachomatis Combinada con AG de elección en terapias mixtas para: Anaerobios y aerobios

FARMACOCINETICA Absorción: Buena por V. oral ( palmitato y clorhidrato) Parenteral: fosfato (IM, IV) Vida media es 2.9 h Distribución: amplia: líquidos y tejidos corporales incluidos los huesos No en LCR Cruza fácilmente la barrera placentaria Excreción: Orina Heces Su actividad antimicrobiana persiste en las heces durante cinco días o mas después de interrumpir la aplicación parenteral.

EFECTOS ADVERSOS Diarrea (2 a 20%) Colitis pseudomembranosa Erupciones cutáneas (10%) Eritema multiforme exudativo (Síndrome de Stevens-Johnson). Trombocitopenia

EFECTOS ADVERSOS de Clindamicina Diarrea (2 a 20%) Colitis pseudomembranosa Erupciones cutáneas (10%) Eritema multiforme exudativo (Síndrome de Stevens-Johnson Trombocitopenia

ESTREPTOGRAMINAS QUINUPRISTINA (B)/ DALFOPRISTINA (A) Derivados semisinteticos / pristinamicinas naturales ( I A y II A) producidas por Streptomyces pristinaespiralis MECANISMO DE ACCION Inhibidores de la síntesis de proteinas , a nivel de la subunidad ribosómica 50s Dalfopristina interviene de manera directa con la formación de cadenas polipeptídicas Vía intravenosa lenta (1h)

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA COCOS GRAM POSITIVOS ( S. pneumoniae) Streptococos(B y A) Infecciones de piel complicadas Producidas x Stafil. Aureus y pyogenes Activa contra microorganismos que producen neumonia atipica: Legionella M. pneumoniae Chlamydia pneumoniae

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS QUINUPRUSTINA Y DALFOPRISTINA Es incompatible con solución salina y heparina, debe disolverse en dextrosa al 5% en agua. La vida media es de 0.85 horas para la quinupristina y 0.7 horas para la dalfopristina. Metabolismo hepático (conjugación) es el principal medio de depuración para ambos compuestos. Excreción biliar y renal. Espectro de accion Infecciones graves por germenes multiresistentes Bacteriostatica enENTEROCOCO Faecium Moraxela C Neisseria Meningitidis

EFECTOS ADVERSOS Quinupristina/ dalfopristina Dolor y flebitis. Artralgias y mialgias INTERACCIONES Midazolam. Bloqueadores de los canales de calcio (nifedipina)aumentan los efectos de adversos de Q y D

LINEZOLID Antimicrobiano sintético de la clase oxazolidona. Es bacteriostático contra enterococos y estafilococos y Gram neg . Bactericida contra estreptococos.

MECANISMO DE ACCION El linezolid inhibe la síntesis de proteínas Evita la formación del complejo de ribosoma 70 S que inicia la síntesis de proteína mediante la subunidad 50 S a la subunidad 23 S. MECANISMO DE RESISTENCIA Mutación del sitio de unión del ribosoma Enterococos y S. aureus

Aplicaciones Terapeuticas LINEZOLID Infecciones por E. faecium resistente a vancomicina. Neumonía intranosocomial por cepas de S. aureus Neumonía adquirida en la comunidad ( S. pneumoniae) Infecciones cutáneas y de piel (estreptococos y S. aureus)

Debe reservarse como fármaco de ultimo recurso para la terapéutica de infecciones causadas por cepas resistentes a múltiples fármacos. Efectos adversos: GI Cefalagia Exantema Trombocitopenia

ESPECTINOMICINA Antibiótico aminociclitol Streptomyces spectabilis. Activa contra bacterias gram negativos Gonorrea causada por cepas resistentes a fármacos de primera elección Embarazo

MECANISMO DE ACCION La espectinomicina inhibe en forma selectiva la síntesis proteinica en bacterias gramnegativas se liga a la subunidad ribosómica 30 S y actúa en ella. No aminoglucosidoEFECTOS ADVERSOS Hipersensibilidad: Urticaria Escalofríos Fiebre GI: mareos y náuseas Insomnio

GLUCOPEPTIDOS TEICOPLANINA y VANCOMICINA Actinoplanes teichomyetius. Mezcla de seis compuestos muy similares MECANISMO DE ACCION Inhibe la síntesis de la pared celular , impidiendo la polimerización de peptidoglicanos al unirse a la terminación D alanil, D alanina del precursor.

Mecanismo de Resistencia Producción enzimática que modifica el sitio blanco principal de la vancomicina de D-alanil-D-alanina a D-alanil-lactato. Existen genes de resistencia denominados VAN: A, B,C y D responsables de la resistencia a glucopéptidos. Este gen de resistencia tiene la característica de ser plasmídico y sintetiza precursores del peptidoglicano de la pared celular formando un pentapéptido en lugar de D alanil, lo que ocasiona pobre afinidadSolo contra grampositivos Bactericida : estafilococos Infecciones por cocos Gram positivos multiresistentes

TEICOPLANINA (IM) Vida media: 40 – 70 y hasta 100h. (depuración renal lenta) Osteomielitis y endocarditis por estafilo y Streptococos (comb. AG) Dosis: 6- 30 mg/k/d Excreción: renal Ajustar la dosis en IR EFECTOS ADVERSOS Hipersensibilidad: erupciones Oto y nefrotoxicidad, Fiebre y neutropenia

VANCOMICINA Antibiótico bactericida producido por Streptococcus orientalis (actinomyces aislado en Indonesia e India) Activa contra bacterias gram positivas. MECANISMO DE ACCION Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse con las terminaciones D- alanil D- alanina de alta afinidad. Daña la permeabilidad de la membrana y la síntesis de RNA en conjunto con la inhibición de la formación de peptidoglicán ( pared celular)

Vancomicina Intravenoso (Clorhidrato) No absorción oral Excreción : renal Penetra a higado, riñón, bazo, pulmón y corazón Infecciones graves por cocos gram pos. multiresistentes (alérgicos a penicilinas y cefalosporin) Asoc. a AG para tx de Enterococos

EFECTOS ADVERSOS VANCOMICINA Rxs de hipersensibilidad: máculas, anafilaxia Ototoxicidad: Disfx auditiva Nefrotoxicidad (con AG,diuréticos y anfotericina B. Reacción dependiente de la dosis y de la velocidad de la administraciòn IV: Prurito, enrojecimiento de cara, cuello, cabeza y tórax, asociada a cambios en la presión,disnea, mialgias y espasmos Inicia inmediatamente después de la infusión de 1 gramo(80- 90%) y con 500mg(10%) Trombocitopenia y neutropenia Flebitis

POLIPEPTIDOS BACITRACINA Producido por la cepa Traci-I de Bacillus subtilis, aislada en 1943 de tejido dañado y polvo callejero. Grupo de antibióticos polipeptìdicos ESPECTRO DE ACCION Cocos y bacilos Gram positivos (antrax) Neisseria H. influenza Actinomyces 1 y fusobacterium

APLICACIÓN TERAPEUTICA Pomadas oftálmicas y dermatológicas. Polvo para preparar soluciones locales. En infecciones abiertas (eccemas y ulceras dermicas inf) Efectos adversos: Nefrotoxicidad ( via parenteral) Hipersensibilidad: local

POLIMIXINA B Y COLISTINA Vía parenteral: tóxicas Se administra por vía tópica. No se absorven por vía oral POLIMIXINA B(sulfato): Oftálmico Otico Bacterias gramnegativas Efectos adversos: Hipersensibilidad

MUPIROCINA Bacterias gram negativas E. coli, Inhibe síntesis de proteínas Actividad frente a S. Aureus y Epidermidis, S. pneumoniae y pyogenes y viridans E. faecalis. Bacterias gram negativas E. coli, H. influenzae, Neisseria gonorrhoeae y N. meningitidis . Tratamiento tópico de infecciones (impétigo, foliculitis y furunculosis) y para la erradicación de staphylococcus de la vía nasal en personas portadoras

Combinado con neomicina clostebol Tratamiento de infecciones Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris Combinado con neomicina Dermatosis infectadas, erosiones, úlceras, quemaduras, heridas infectadas, abrasiones, retrasos de la cicatrización, sequedad, fisuración, descamación y radiodermitis

ACIDO FUSIDICO Bacterias gram positivas, (infecciones por: S. aureus) Inhibe síntesis de proteínas Eliminación por vía biliar. Reacciones adversas Intolerancia gastrointestinales Reacciones cutáneas Hepatotoxicidad