ARRIBOS Nuevas Presentaciones 1 NOV 2012

Gerencia Médica Ariel G. Perelsztein Syncrocor 10 y 20mg… Gerencia Médica Ariel G. Perelsztein

Aspectos Farmacológicos de la Molécula Racional de Asociación ... Y Syncrocor D… Aspectos Farmacológicos de la Molécula Racional de Asociación

¿De qué hablaremos? Nebivolol como molécula: Repaso Syncrocor 10 y 20: Evidencias Syncrocor D: ¿1 + 1?  Synergia!

Mecanismo de Acción BB Óxido Nítrico Protección CV Conductividad Contractilidad Excitabilidad Automatismo Relajación Óxido Nítrico Protección endotelial

ON: Disfunción endotelial y riesgo cardiovascular Fundamental en equilibrio Antiagregante Antiinflamatorio Antiproliferativo Vasodilatador El exceso a veces dañino Cuidado exceso β Regulación para abajo Radicales libres

NO-Sintetasa Desacople ROS Activación aguda β adrenérgica Activación crónica β adrenérgica Actividad de ON Sintetasa: Normal Oxígeno L-Arginina NO-Sintetasa Desacople NO-Sintetasa L-Citrulina Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico ROS Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico Oxido Nítrico

Nebivolol: Mezcla y mecanismo de acción Aumento del Óxido Nítrico Bloqueante β1 y estimulante β3

Corazón Vasos VS VM FD FC RP TA Reduce Stress Oxidativo Aumenta Disponibilidad de ON Reduce Stress Oxidativo Aumenta Disponibilidad de ON Corazón Vasos Reduce Apoptosis Mejora protección contra isquemia Aumenta eficacia mecánica Reduce resistencia periférica Vasodilatación Mejora la función endotelial

Renovación en el mercado de los beta bloqueantes

Beta bloqueantes en ICC Se recomienda el uso de agentes con acción beta bloqueante para el tratamiento de todos los pacientes con IC estable, leve, moderada o severa de origen isquémico o no isquémico.

Indicaciones HTA ICCE >70 años

Eficacia: reduce eventos clínicos EFICACIA DE NEBIVOLOL EN LA REDUCCION DE LA MORTALIDAD Y LA HOSPITALIZACION POR CAUSA CARDIOVASCULAR ---- Nebivolol ___ Placebo N=2128 >70 años con historia de insuficiencia cardíaca Nebivolol, junto al tratamiento estándar de la IC, demostró ser efectivo y seguro en reducir la morbi - mortalidad en pacientes añosos Flather y col. Eur Heart J 2005; 26:215 - 225

Mayor Eficacia Antihipertensiva

Comparado con Atenolol, demostró ser un antihipertensivo más eficaz, mostrando una significativa reducción en la PAS y PAD

Eficaz al comenzar

Rápidamente eficaz, disminuyendo TA a la semana. Punzi HTher Adv Therap Dis 2010; 4: 349 - 57

Eficaz en HTA (hispánicos): 5 a 20mg Punzi HTher Adv Therap Dis 2010; 4: 349 - 57

Eficacia: mayor número de pacientes normalizados 60 65 70 75 80 85 90 95 % de pacientes que lograron normalizar la PA ( < 140/90 mmHg ) Nebi / Biso Nebi /Meto En diferentes estudios comparativos con otros B bloqueantes, los porcentajes de respuesta con Nebivolol resultaron superiores a los observados c on los otros fármacos. Moen y col. Drugs 2006; 66 (10): 1389 - 1409 Van Bortel L y co Am J Cardiovasc Drugs 2008; 8 (1) : 35 44 -

Eficacia: HTA I y II Neutel JM Journal of Hypertension 2010; 24: 64 - 73

Mejoría Hemodinámica n=25 FMD: flujo mediado por vasodilatación dependiente del endotelio Comparando con bisoprolol en pacientes hipertensos de reciente diagnóstico, nebivolol mejoró significativamente la función endotelial, aumentando el flujo dependiente de endotelio en la arteria braquial. Simova II et al. Exp Clin Cardiol 2009; 14: 45- 9

Buena tolerancia 7 6 5 4 3 2 1 Basal Final de tto MEJOR TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS BETABLOQUEANTES 1 2 3 4 5 6 7 Atenolol Nebivolol NS N= 87 Indice de Pacientes hipertensos función sexual Nebivolol : 5 mg/día (relaciones Atenolol : 50 mg/día satisfactorias/ 12 semanas de tto mes) P< 0.01 Basal Final de tto En pacientes hipertensos Nebivolol demostró no presentar efecto s adversos sobre la erección, marcando una diferencia significativa con otros betabloqueantes Boydak y col. Clin Drug Investig 2005; 25 (6): 409 - 16

Menor indicencia de eventos adversos MAYOR TOLERABILIDAD DE NEBIVOLOL COMPARADO CON OTROS BETABLOQUEANTES 5 10 15 20 25 Nebivolol Atenolol N= 205 % de efectos Nebivolol: 5mg/día adversos Atenolol: 100 mg/día 12 semanas de tto P< 0.05 Nebivolol comparativamente con Atenolol, es significativamente m ejor tolerado en cuanto al porcentaje de efectos adversos como mareos, bradicardia, astenia , impotencia. Grassi y col. Blood Press 2003; 12 suppl. 2: 35 - 40

¿Por qué Syncrocor? Doble Mecanismo de acción: Control HTA Eficaz Beta Bloqueante Dador de ON Control HTA Eficaz Mejor que otros BB convencionales Disminuye morbimortalidad en pacientes con ICC No interfiere en la función sexual No altera el perfil lipídico ni el metabolismo de carbohidratos Mejora la sensibilidad a insulina

¿Por qué agregar HCTZ?

¿Qué es la Hidroclorotiazida? Diurético Comprobada eficacia HTA (HAT) Sinergia con otros fármacos Mejoría clara de adherencia ¿Alteraciones LDL y Glucemia?

SYN crocor D ergia

Lacourciére Y et al. AJH 1994; 7: 137 - 45

La combinación alcanza el objetivo Sinergia Adherencia

Proporción de pacientes respondedores (redujeron TAS 20mmHg o TAD 10mmHg en al visita final. Tanto en población total, como en ancianos y diabéticos Malacco E Eur Rev Med Phar Sci 2010; 14: 427 - 34

Conserva las ventajas Beneficios metabólicos intactos Beneficios clínicos intactos

Marazzi G et al. Adv Ther 2010; 27: 655 – 664 El agregado de HCTZ a Nebivolol 5mg , mejora sensiblemente el control de la TA, sin alterar el metabolismo lipídico de la glucosa Marazzi G et al. Adv Ther 2010; 27: 655 – 664

Patel B et al. BMC Family Practice 2008; 9: 61 La combinación fija de HCTZ con un BB mejora la adherencia al tratamiento Patel B et al. BMC Family Practice 2008; 9: 61

¿Por qué Syncrocor D? Eficacia Sinérgica: 1 + 1 = 3!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! Mejoría de adherencia al tratamiento Mantiene los beneficios metabólicos (altas dosis y “D”: ¿Poblaciones especiales? Excelentemente tolerado

1 NOV 2012