Clinical Trial Results. org Efecto del reconstituido de la lipoproteina de alta densidad (rHDL)en Ateroesclerosis. Seguridad y Eficacia Presentado en el.

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1 Clinical Trial Results. org Efecto del reconstituido de la lipoproteina de alta densidad (rHDL)en Ateroesclerosis. Seguridad y Eficacia Presentado en el Congreso del American College of Cardiology Sesion Annual Cientifica. Marzo, 2007. New Orleans. USA Presented by Dr. Jean-Claude Tardif, M.D. Ensayo Clinico ERASE Tardif et el. JAMA 2007. In press

2 Clinical Trial Results. org ERASE : Antecedentes CSL-111 es agente hecho de rHDL que contiene una apolipoproteína A-I aislada del plasma humano y una fosfatidilcolina derivada de la soya.CSL-111 es agente hecho de rHDL que contiene una apolipoproteína A-I aislada del plasma humano y una fosfatidilcolina derivada de la soya. Aumentar los niveles de HDL es uno de los goles terapeúticos al disminuir el riesgo de ateroesclerosis relacionada con enfermedad coronaria, pero no se ha podido demostrar un beneficio significativo con las estretegias que se utilizan para lograr este objetivo.Aumentar los niveles de HDL es uno de los goles terapeúticos al disminuir el riesgo de ateroesclerosis relacionada con enfermedad coronaria, pero no se ha podido demostrar un beneficio significativo con las estretegias que se utilizan para lograr este objetivo. El desarrollo comercial del inhibidor de la proteina de transferencia de los ésteres de colesterilo (CETP) torcetrapib fue recientemente detenido después de demostrarse un aumento en la mortalidad debido a su uso.El desarrollo comercial del inhibidor de la proteina de transferencia de los ésteres de colesterilo (CETP) torcetrapib fue recientemente detenido después de demostrarse un aumento en la mortalidad debido a su uso. CSL-111 es agente hecho de rHDL que contiene una apolipoproteína A-I aislada del plasma humano y una fosfatidilcolina derivada de la soya.CSL-111 es agente hecho de rHDL que contiene una apolipoproteína A-I aislada del plasma humano y una fosfatidilcolina derivada de la soya. Aumentar los niveles de HDL es uno de los goles terapeúticos al disminuir el riesgo de ateroesclerosis relacionada con enfermedad coronaria, pero no se ha podido demostrar un beneficio significativo con las estretegias que se utilizan para lograr este objetivo.Aumentar los niveles de HDL es uno de los goles terapeúticos al disminuir el riesgo de ateroesclerosis relacionada con enfermedad coronaria, pero no se ha podido demostrar un beneficio significativo con las estretegias que se utilizan para lograr este objetivo. El desarrollo comercial del inhibidor de la proteina de transferencia de los ésteres de colesterilo (CETP) torcetrapib fue recientemente detenido después de demostrarse un aumento en la mortalidad debido a su uso.El desarrollo comercial del inhibidor de la proteina de transferencia de los ésteres de colesterilo (CETP) torcetrapib fue recientemente detenido después de demostrarse un aumento en la mortalidad debido a su uso. ACC 2007

3 Clinical Trial Results. org ERASE : Antecedentes CSL-111 no esta considerado dentro del grupo de los inhibidores CETP, pero es un derivado del plasma humano que busca directamente incrementar los niveles de HDL.CSL-111 no esta considerado dentro del grupo de los inhibidores CETP, pero es un derivado del plasma humano que busca directamente incrementar los niveles de HDL. The objetivo de este estudio es evaluar en pacientes con síndrome coronario agudo los efectos del uso de rHDL vs. placebo sobre la placa ateroescleróticaThe objetivo de este estudio es evaluar en pacientes con síndrome coronario agudo los efectos del uso de rHDL vs. placebo sobre la placa ateroesclerótica CSL-111 no esta considerado dentro del grupo de los inhibidores CETP, pero es un derivado del plasma humano que busca directamente incrementar los niveles de HDL.CSL-111 no esta considerado dentro del grupo de los inhibidores CETP, pero es un derivado del plasma humano que busca directamente incrementar los niveles de HDL. The objetivo de este estudio es evaluar en pacientes con síndrome coronario agudo los efectos del uso de rHDL vs. placebo sobre la placa ateroescleróticaThe objetivo de este estudio es evaluar en pacientes con síndrome coronario agudo los efectos del uso de rHDL vs. placebo sobre la placa ateroesclerótica ACC 2007

4 Clinical Trial Results. org CSL-111 40 mg/kg n=111 ERASE : Diseño del Estudio CSL-111 80 mg/kg n=12 Placebo Dosis calculada n=60 183 pacientes entre los 30-75 años con necesidad clinica de coronariografia, definidos como: 1 estrechamiento 20% en la coronariografia inicial; en el rango de 2 semanas de haber presentado un sindrome coronario agudo definido como angina inestable or IAM con o sin elevacion del ST Controlado por placebo. Aleatorizado. Doble ciego. Promedio de seguimiento 6 semanas. 17% mujeres. 183 pacientes entre los 30-75 años con necesidad clinica de coronariografia, definidos como: 1 estrechamiento 20% en la coronariografia inicial; en el rango de 2 semanas de haber presentado un sindrome coronario agudo definido como angina inestable or IAM con o sin elevacion del ST Controlado por placebo. Aleatorizado. Doble ciego. Promedio de seguimiento 6 semanas. 17% mujeres. ACC 2007 Objetivo primario: Cambio en el volumen del ateroma desde el inicio hasta 6 semanas. Objetivo primario: Cambio en el volumen del ateroma desde el inicio hasta 6 semanas. Objetivos secundarios: cambio absoluto en el volúmen de la placa, cambio en los índeces de caracterización de la placa por ultrasonido intravascular, y cambio en el score coronario basado en angiografía coronaria cuantitativa Objetivos secundarios: cambio absoluto en el volúmen de la placa, cambio en los índeces de caracterización de la placa por ultrasonido intravascular, y cambio en el score coronario basado en angiografía coronaria cuantitativa Objetivo primario: Cambio en el volumen del ateroma desde el inicio hasta 6 semanas. Objetivo primario: Cambio en el volumen del ateroma desde el inicio hasta 6 semanas. Objetivos secundarios: cambio absoluto en el volúmen de la placa, cambio en los índeces de caracterización de la placa por ultrasonido intravascular, y cambio en el score coronario basado en angiografía coronaria cuantitativa Objetivos secundarios: cambio absoluto en el volúmen de la placa, cambio en los índeces de caracterización de la placa por ultrasonido intravascular, y cambio en el score coronario basado en angiografía coronaria cuantitativa Grupo de 80 mg descontinuado Seguimiento a las 6 semanas Grupo de 80 mg descontinuado Seguimiento a las 6 semanas R

5 Clinical Trial Results. org ERASE : Objetivo Primario Porcentaje de Cambio en el Volúmen del Ateroma desde la Evaluación Inicial hasta las semana 6 El Objetivo primario del cambio en el volúmen del ateroma desde el inicio hasta la semana 6 6 no mostró ninguna diferencia entre los dos grupos de tratamiento. (-3.4% en el grupo CSL-111 vs. - 1.6% en el grupo placebo, p=0.48)El Objetivo primario del cambio en el volúmen del ateroma desde el inicio hasta la semana 6 6 no mostró ninguna diferencia entre los dos grupos de tratamiento. (-3.4% en el grupo CSL-111 vs. - 1.6% en el grupo placebo, p=0.48) PlaceboCSL-111 Cambio en el Volúmen del Ateroma (%) ACC 2007 p = 0.48

6 Clinical Trial Results. org ERASE : Objetivos Secundarios Cambio Absoulto en el Volúmen del Ateroma Desde la Evaluación Inicial hasta la Semana 6. El cambio absoulto en el volúmen del ateroma (- 5.3mm 3 en el grupo CSL-111 vs. -2.3 mm 3 en el grupo placebo, p=0.39)El cambio absoulto en el volúmen del ateroma tampoco tuvo ninguna diferencia entre los dos grupos de tratamiento (- 5.3mm 3 en el grupo CSL-111 vs. -2.3 mm 3 en el grupo placebo, p=0.39) PlaceboCSL-111 Cambio Absoulto en el Volúmen del Ateroma (mm 3 ) ACC 2007 p = 0.39

7 Clinical Trial Results. org ERASE : Objetivos Secundarios El promedio del cambio en el índece de caracterización de la placa por medio de ultrasonido intravascular fue - 0.0097 para el grupo de CSL-111 y +0.0128 para el grupo placebo (p=0.01).El promedio del cambio en el índece de caracterización de la placa por medio de ultrasonido intravascular fue - 0.0097 para el grupo de CSL-111 y +0.0128 para el grupo placebo (p=0.01). La reducción en el score coronario al realizarse el análisis cuantitavo angiográfico fué significativamente menor con CSL-111 comparado con placebo (-0.039 mm para CSL- 111 vs. -0.071 mm para placebo, p=0.03).La reducción en el score coronario al realizarse el análisis cuantitavo angiográfico fué significativamente menor con CSL-111 comparado con placebo (-0.039 mm para CSL- 111 vs. -0.071 mm para placebo, p=0.03). El promedio del cambio en el índece de caracterización de la placa por medio de ultrasonido intravascular fue - 0.0097 para el grupo de CSL-111 y +0.0128 para el grupo placebo (p=0.01).El promedio del cambio en el índece de caracterización de la placa por medio de ultrasonido intravascular fue - 0.0097 para el grupo de CSL-111 y +0.0128 para el grupo placebo (p=0.01). La reducción en el score coronario al realizarse el análisis cuantitavo angiográfico fué significativamente menor con CSL-111 comparado con placebo (-0.039 mm para CSL- 111 vs. -0.071 mm para placebo, p=0.03).La reducción en el score coronario al realizarse el análisis cuantitavo angiográfico fué significativamente menor con CSL-111 comparado con placebo (-0.039 mm para CSL- 111 vs. -0.071 mm para placebo, p=0.03). ACC 2007

8 Clinical Trial Results. org ERASE : Limitaciones El grupo de CSL-111 con dosis de 80 mg fue descontinuado debido al incrementado hallazgo de exámenes de función hepática anormal, incluyendo alanino aminotransferasa >5 veces mayor que el límite normal (ULN) en 50% del grupo y aspartato aminotransferasa >5 veces ULN en 33% del grupo.El grupo de CSL-111 con dosis de 80 mg fue descontinuado debido al incrementado hallazgo de exámenes de función hepática anormal, incluyendo alanino aminotransferasa >5 veces mayor que el límite normal (ULN) en 50% del grupo y aspartato aminotransferasa >5 veces ULN en 33% del grupo. Los efectos lipídicos del agente no fueron reportados en este estudio.Los efectos lipídicos del agente no fueron reportados en este estudio. Un estudio más grande es requerido para evaluar la seguridad clínica y la eficacia de este agente.Un estudio más grande es requerido para evaluar la seguridad clínica y la eficacia de este agente. El grupo de CSL-111 con dosis de 80 mg fue descontinuado debido al incrementado hallazgo de exámenes de función hepática anormal, incluyendo alanino aminotransferasa >5 veces mayor que el límite normal (ULN) en 50% del grupo y aspartato aminotransferasa >5 veces ULN en 33% del grupo.El grupo de CSL-111 con dosis de 80 mg fue descontinuado debido al incrementado hallazgo de exámenes de función hepática anormal, incluyendo alanino aminotransferasa >5 veces mayor que el límite normal (ULN) en 50% del grupo y aspartato aminotransferasa >5 veces ULN en 33% del grupo. Los efectos lipídicos del agente no fueron reportados en este estudio.Los efectos lipídicos del agente no fueron reportados en este estudio. Un estudio más grande es requerido para evaluar la seguridad clínica y la eficacia de este agente.Un estudio más grande es requerido para evaluar la seguridad clínica y la eficacia de este agente. ACC 2007

9 Clinical Trial Results. org ERASE : Resumen En pacientes con cuadro clínico reciente de síndrome coronario agudo, el tratamiento con el novedoso agente CLS-111 (reconstituido de HDL) no demostró reducción del volúmen del ateroma al ser comparado con placebo.En pacientes con cuadro clínico reciente de síndrome coronario agudo, el tratamiento con el novedoso agente CLS-111 (reconstituido de HDL) no demostró reducción del volúmen del ateroma al ser comparado con placebo. El tratamiento con CSL-111 estuvo asociado con un cambio en el volúmen del ateroma dentro del grupo del los pacientes tratados con este agente terapeútico desde el inico hasta la semana 6.El tratamiento con CSL-111 estuvo asociado con un cambio en el volúmen del ateroma dentro del grupo del los pacientes tratados con este agente terapeútico desde el inico hasta la semana 6. En pacientes con cuadro clínico reciente de síndrome coronario agudo, el tratamiento con el novedoso agente CLS-111 (reconstituido de HDL) no demostró reducción del volúmen del ateroma al ser comparado con placebo.En pacientes con cuadro clínico reciente de síndrome coronario agudo, el tratamiento con el novedoso agente CLS-111 (reconstituido de HDL) no demostró reducción del volúmen del ateroma al ser comparado con placebo. El tratamiento con CSL-111 estuvo asociado con un cambio en el volúmen del ateroma dentro del grupo del los pacientes tratados con este agente terapeútico desde el inico hasta la semana 6.El tratamiento con CSL-111 estuvo asociado con un cambio en el volúmen del ateroma dentro del grupo del los pacientes tratados con este agente terapeútico desde el inico hasta la semana 6. ACC 2007