Cefalosporinas

Anillo β-Lactamico Anillo Di- hidrotiazida betalactamasas Resistente a:

Cefalosporinas Antibiótico semisintético Β Lactamico Derivado de la cefalosporina C Hongo: Cephalosporium acremoniuum Inhiben la síntesis de la pared bacteriana

Farmacocinética Admón. VO y Parenteral Unidas a proteínas plasmáticas en forma reversible Metabolizadas en hígado Eliminados en la bilis y orina Se distribuyen a casi todos los tejidos

Usos Profilaxis en cirugía ortopédica, abdominal y pélvica Empleados en infecciones causadas por bacilos Gramnegativos y cocos Grampositivos

Mecanismos de resistencia Inactivación enzimática de la droga Incapacidad de la droga de alcanzar su “sitio blanco” Alteracione s de las PBP (“sitio blanco”)

Reacciones Adversas Todas las cefalosporinas pueden producir: Colitis pseudomembranosa Leucopenia Trombocitopenia Positividad en prueba de Coombs Dolor en el sitio de administración intramuscular Tromboflebitis VI Hipersensibilidad a las cefalosporinas ( nauseas, vomito, diarrea, anafilaxia, broncoespasmo urticaria)

Interacción con otros medicamentos La combinación con Aminoglucósidos aumenta el riesgo de nefrotoxicidad (necrosis tubular aguda) especialmente en los pacientes con depleción de volumen o lesiones renales prexistentes El uso de cefalosporinas de espectro amplio se asocia con el riesgo de infección sobreagregada principalmente por hongos Moxalactam y cefoperazona pueden provocar una reacción de tipo disulfiram si el paciente consume alcohol

Clasificación de las principales cefalosporinas La clasificación por generaciones se basa en sus características generales de acción antimicrobiana

Cefalosporinas de primera generación Microorganismo Escherichia Coli  Actividad relativamente buena contra organismos gram- positivos  actividad moderada contra gram- negativos, incluyendo muchas cepas de E. coli, P. mirabilis yK. pneumonie  Excepción Enterococcus spp S. Pneumoniae resistente a penicilinaS. Aureus resistente a meticilina Proteus Mirabilis Klebsiella Pneumoniae Clostridium sso Klebsiella ssp Salmonella spp Shigela spp Fusobacterium spp Bacteroides spp

1ra generación ANTIMICROBIANOFAMILIADOSIFICACIÓN VIA DE ADMINISTRACION Cefadroxilo Cefalosporina 1° Generación 0,5-1 g/8-12 hv.o Cefazolina 1-2 g/8 hi.m., i.v. Cefalexina 1-4 g/dv.o Cefalotina4-12 g/ di.m.

FÁRMACOSINDICACIONES Cefalexina, cefradina y cefadroxilo Infecciones del tracto respiratorio Infecciones en piel y huesos Infecciones genitourinarias Cefazolina Ideal para profilaxis quirúrgica No usar en infecciones graves

Segunda generación Microorganismo H. influenzae S. aureus Moraxella catharralis Haemophilus  Menor actividad contra estafilococos que las de la primera generación  Actividad impredecible contra neumococo resistente a la penicilina  Mayor actividad contra bacilos Gramnegativos que las de 1ra generacion  Cefoxitina inhibe a muchas enterobacterias productoras de betalactamasas (pero no a las especies de Enterobacter o Citrobacter) y en gran cantidad a bacterias anaerobias, (B. fragilis)

FÁRMACOSINDICACIONES Cefonicid, Cefminox, Cefoxitina, Cefaclor, Cefuroxima Sinusitis Otitis Infecciones respiratorias bajas Pritonitis Diverticulitis

2da generación ANTIMICROBIANOFAMILIADOSIFICACIÓNVIA DE ADMINISTRACION Cefaclor Cefalosporina 2° Generación 0,5-1 g/6-8 hv.o Cefoxitina 1-2 g/4-6 hi.m., i.v. Cefminox 2 g/12 hi.v. Cefonicid1-2 g/24 hi.m., i.v. Cefuroxima0.75 a 1.5 g cada 8 hi.v

Menor actividad contra estafilococos Ceftriaxona y cefotaxima son las cefalosporinas mas activas contra las cepas de S. pneumonie resistentes a penicilina Mayor actividad contra Nesseria Mejor actividad contra enterobacterias, incluyendo Citrobacter sp, serratia marcescens y Providencia sp Mas eficaces in vitro contra bacilos Gramnegativos y cocos Grampositivos (excepto S. aureus) que los de 1ra y 2da gen. Tercera generación Microorganismo S. Pneumonie Nesseria Citrobacter sp Serratia marcescens Providencia sp Aeruginosa B. Fragilies

FÁRMACOSINDICACIONES Ceftriaxona y Cefotaxima Infecciones graves resistentes a los demás fármacos Meningitis Sepsis de causa desconocida (menos tóxico) NAC Infecciones en piel y tejidos blandos Infecciones óseas Infecciones genitourinarias y gastrointestinales Cefixima Otitis media, faringitis Bronquitis aguda y crónica Infecciones urinarias no complicadas

FÁRMACOSINDICACIONES Ceftazidima Infecciones en vías respiratorias Infecciones urogenitales Infecciones cutáneas y tejidos blandos Neutropenia febril

3ra generación ANTIMICROBIANOFAMILIADOSIFICACIÓNVIA DE ADMINISTRACION Ceftriaxona Cefalosporina 3° Generación 1-2 g/24 hi.m., i.v. Ceftazidima 1-2 g/8 hi.m., i.v. Ceftibuteno 0,2-0,4 g/12-24 hv.o Cefpodoxima 0,2-0,4 g/12 hv.o Cefotaxima 1-2 g/6-8 hi.m., i.v. Cefixima 0,2-0,4 g/12-24 hv.o Cefditoreno pivoxilo 0,2-0,4 g/12 h.v.o

Cuarta generación Mayor actividad contra cocos Gram- positivos Mayor estabilidad contra beta- lactamasas de la clase I Cefepima también tiene actividad contra P. aeruginosa, H influenzae, N. meningitidis y N. gonorrohoeae Tienen un extenso espectro de acción a compracion de las generaciones anteriores Ninguna capacidad de inducir la producción de β lactamasas tipo 1 Microorganismo P. Aeruginosa H. Infkuenzae N. Meningiditis N. gonorrohoeae

FÁRMACOSINDICACIONES Cefepima Infecciones de vías respiratorias bajas Infecciones urinarias complicadas Infecciones en piel y anexas Infecciones intraabdominales Meningitis bacteriana

4ta generación ANTIMICROBIANOFAMILIADOSIFICACIÓN VIA DE ADMINISTRACION Cefepima Cefalosporina 4° Generación 1-2 g/8-12 hi.m., i.v. Cefpirome 300 mg/12hv.o

Cefalosporinas de quinta generación Ceftobiprol es una cefalosporina capaz de fijarse al PBP2a, Las proteínas que confiere por resistencia al S. aureus a los beta-lactamicos. Puede fijarse a la proteína 2x en S. pneumonie resistente a penicilina Tiene un bajo potencial para seleccionar cepas resistentes. El metabolito tiene actividad bactericida contra Gram Positivos (MRSA, S aerues, resistente a macrólidos) asi como Gramnegaticvos (Enterobacterias mas no contra especies de psudomonas ni agentes productores de beta- lactamasas de esoectro estendido)

5ta generación ANTIMICROBIANOFAMILIADOSIFICACIÓNVIA DE ADMINISTRACION Ceftobiprol Cefalosporina 5° Generación 0,5 g/8 hi.v. Ceftarolina 0,6 g/8-12 hi.v.