Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA TRANSAMINASAS FOSFATASA ALCALINA FOSFATASA ACIDA LACTATO DESHIDROGENASA Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA Dra Roxana Blanco Villarte

PROPOSITO Confirmar un diagnostico Iniciar y controlar un tratamiento PROBLEMAS HEPATICOS PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte TRANSAMINASAS Dra Roxana Blanco Villarte

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Dra Roxana Blanco Villarte CITOPLASMATICA Y MITOCONDRIAL CITOPLASMATICA Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte CUALES SON….. Aspartato aminotransferasa o transaminasa glutamico oxalacetica AST = TGO Alanina aminotransferasa o transaminasa glutamico piruvica ALT = TGP Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte VALORES DE REFERENCIA 9 A 35 UI/l Las concentraciones traducen la normal destrucción de las células El cociente AST (TGO)/ALT(TGP) es de 1,3 Dra Roxana Blanco Villarte

CAUSAS DE HIPERTRANSAMINASEMIA Enfermedades hepatobiliares Hepatitis viral: Cifras mas de 1000 UI/L (A, B, delta) Infeccion aguda por virus Epstein Barr, citomegalovirus o HIV (no mas de 8 veces el valor normal) Otros agentes infecciosos: Brucelosis, tuberculosis, fiebre tifoidea, hongos, parasitos (aumentos moderados inferior a 300 UI/l) Toxico – fármacologica (Paracetamol - tetracloruro de carbono) Alcoholica (inferior a 500 UI/l un mayor aumento AST que ALT mayor a 2) Hepatitis isquémica Enfermedades de depósito (hemocromatosis, Wilson) Enfermedades inmunológicas (CBP, hepatitis autoinmune, etc.) Insuficiencia hepatica aguda y grave Hepatopatia cronica, cirrosis hepatica por virus B, C Enfermedades genéticas (déficit de A1AT, mucoviscidosis), ENFERMEDAD DE WILSON Obstrucción biliar Miscelánea (postrasplante, neoplasias) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte Enfermedades extrahepáticas Colestasis ascensos menores de 500 UI/l asociada a incremento de la FAL mas de 3 veces Neoplasias primarias hepaticas y metastasis Pancreatitis aguda (ligero incremento a expensas de la AST (TGO) mayor a 250 UI/L) Isquemia hepatica (higado de shock) 1000 UI/l a 9000 UI/l Infarto agudo de comienza a las 8 horas solo se eleva la AST (TGO), pico maximo a las 36 horas vuelve a la normalidad a las 3 a 4 dias Miocarditis aguda incrementos ligeros mas AST(TGO) ICC por estasis hepatica Diabetes mellitus - Obesidad Hemólisis - Rabdomiolisis Saturnismo -Polimiositis Golpe de calor - Quemaduras Tratamientos con heparina u opiáceos Infarto renal o neoplasia cerebral Enfermedades endocrinas y metabólicas (tiroides, Addison) Enfermedad celíaca Dra Roxana Blanco Villarte

INTERPRETACION DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO TRANSAMINASAS Elevación marcada (> 10 veces el valor Normal) Lesión hepática aguda (virus, fármacos, tóxicas e isquémica) Obstrucción biliar por coledocolitiasis o colangitis (suelen  rápidamente aunque no se resuelva la obstrucción o la infección) Hipertransaminasemia moderada (3-10 veces el valor Normal ) Hepatitis aguda o crónica, incluyendo la hepatitis alcohólica Hipertransaminasemia leve (< 3 veces el valor Normal) Esteatosis/Esteatosis Hepatica No Alcoholica y hepatitis viral crónica Cociente AST/ALT (1.3) Suele ser > 2 en la hepatitis o cirrosis alcohólica Ninguna supera las 500 U/l (la ALT suele estar ligeramente  ó N) Si ALT > 500 U/l, sugiere una etiología diferente a la enólica (posnecrótica, Wilson) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte FOSFATASA ALCALINA Origen en hígado, hueso e intestino (riñón, placenta, leucocitos) Separación electroforética de sus isoenzimas Puede estar elevada en personas sanas (crecimiento) Útil la determinación simultánea de GGT (hepatopatía) Excepciones: Colestasis intrahepática recurrente La intensidad de su elevación no diferencia el origen intra/extrahepático  desproporcionado: obstrucción biliar distal o enfermedades. infiltrativas (TBC, etc.) Enfermedad de Wilson puede estar muy  o indetectable (FA/Br bajo: mal pronóstico) La mayor elevación ocurre en las hepatopatías colestásicas Es inducida por los ácidos biliares y requiere cierto tiempo En estadios tempranos puede ser normal Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte VALORES DE REFERENCIA 60 a 170 U/L Junto con la gamaglutamiltranspeptidasa confirman el origen hepatico en casos de aumentos de la FAL. Dra Roxana Blanco Villarte

CAUSAS DE ELEVACION DE F. ALCALINA Patología hepática (colestasis) Aumentos mayores a 10 VECES en colestasis obstrucctivas (Intrahepática cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante, tumores primitivos o metastasis, procesos infiltrativos amiloidosis, TBC, linfoma) o Extrahepática (calculos, tumores de la via biliar) Aumentos moderados en hepatitis aguda, cronica, cirrosis, ICC Patología ósea (actividad osteoblastica aumentada) Hiperparatiroidismo primario Enfermedad de Paget Metastasis oseas de tumores sobretodo prostata Fracturas en cicatrizacion Tumores óseos osteoblásticos (osteoclastomas) Osteomalacia - Raquitismo Patología intestinal (ulcus peptico, malabsorcion, infarto intestinal agudo) Placentaria Otras causas Neoplasias Infarto (miocardio, renal) Hipertiroidismo Anticonvulsivantes Hiperfosfatemia benigna familiar Hiperfosfatemia benigna transitoria FISIOLOGICA EMBARAZO sobretodo en el 3er trimestre por aumento de su isoenzima placentaria, se normaliza a las 3-6 semanas ADOLESCENCIA por aumento de la fraccion osea que traduce la actividad osteoblastica del hueso Dra Roxana Blanco Villarte

DISMINUCION DE LA FOSFATASA ALCALINA Hipofosfatasia congenita Hipotiroidismo sobretodo infantil Escorbuto Enfermedad celiaca Acondroplasia Intoxicación por vitamina D Desnutrición grave Tratamiento sustitutivo con estrógenos Cirugia cardiaca con derivacion extracorporea Dra Roxana Blanco Villarte

FOSFATASA ACIDA PROSTATICA Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte TOMA DE MUESTRA Dra Roxana Blanco Villarte

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GAMMA-GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGT) Origen hepático y extrahepático (páncreas, bazo, pulmón) Los mayores aumentos se observan en tumores hepáticos, colestasis y situaciones de inducción enzimática (alcohol, fármacos) La elevación aislada es relativamente frecuente (hasta 16% en series anglosajonas) Confirma si el aumento de FAL es debido a hepatopatía Especialmente útil en niños y embarazadas (GGT normal) Puede aportar información pronóstica Mala respuesta de la hepatitis crónica C al tratamiento con IFN Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte VALORES DE REFERENCIA Hombres hasta 40 U/l Mujeres hasta 28 U/l INDICADOR SENSIBLE DE ALCOHOLISMO Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte TOMA DE MUESTRA Dra Roxana Blanco Villarte

CAUSAS DE ELEVACION DE GGT Frecuentes Hepatopatías agudas virales el aumento es menor que el de las transaminasas pero puede ser la ultima en regresar a valores de normalidad Hepatitis cronica viral Hepatitis alcoholica 3,5 veces el valor normal Esteatohepatitis no alcoholica paralelo al aumento de la TGO/TGP CIRROSIS hepatica aumentos muy pronunciados en caso de hepatocarcinoma Colestasis Hepatocarcinoma ymetastasis hepaticas Fármacos Obesidad Consumo elevado de Alcohol es el indicador bioquimico mas sensible incluso elevado en estados iniciales cuando el resto son normales Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte Infrecuentes Pancreatitis aguda siempre se observa un aumento de la TGG PANCREATITIS CRONICA aumenta cuando existe inflamacion activa o afectacion de las vias biliares Toxicidad por medicamentos Obesidad morbida Posoperatorio Embarazo Diabetes Hiperlipemia tipo IV Hipertiroidismo Insuficiencia cardíaca Infarto de miocardio ACVA Tumores cerebrales EPOC Insecticidas Tóxicos industriales Dra Roxana Blanco Villarte

LACTATO DESHIDROGENASA Dra Roxana Blanco Villarte

LACTATO DESHIDROGENASA (LDH) Oxidorreductasa que cataliza la reducción del piruvato a lactato gracias a la oxidación de NADH a NAD+. Piruvato + NADH Lactato + NAD+ LDH Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte LDH - Isoenzimas LDH - 1 (H4): en el corazón, músculos y eritrocitos. LDH - 2 (H3M): en el sistema retículo endotelial y leucocitos. LDH - 3 (H2M2): en los pulmones. LDH - 4 (HM3): en los riñones, placenta y páncreas. LDH - 5 (M4): en el hígado y músculo esquelético. Todas las isoenzimas pueden unir 4 moléculas de coenzima Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte VALOR DE REFERENCIA MENOR A 450 (22 edicion) 170 a 220 mg/dl (21 edicion) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ELEVACION DE LA LDH CAUSAS CARDIOVASCULARES Infarto agudo de miocardio se inicia despues de las 12 horas, elevacion maxima a las 48 -72 horas (4 veces el valor normal) desciende a los 7-14 dias Sindrome coronario agudo Arritmias con repercusion hemodinamica Miocarditis Cirugia cardiovascular Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ELEVACION DE LA LDH CAUSAS HEPATICAS Hepatitis aguda Hepatitis toxica (amanita phalloides) Hepatitis cronica y cirrosis Colestasis obstructiva Hepatocarcinoma Enfermedades congenitas del metabolismo que afectan al higado Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ELEVACION DE LA LDH CAUSAS HEMATOLOGICAS Anemia hemolitica Hemolisis intramedular (anemias megaloblasticas por deficit de B 12 y acido folico) mas de 10 veces el valor normal Sindrome mieloproliferativos cronicos : LMC Linfomas en un 60% de los casos Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ELEVACION DE LA LDH CAUSAS MUSCULARES RABDOMIOLISIS DISTROFIAS MUSCULARES POLIMIOSITIS QUEMADURAS MIOGLOBINURIA TRIQUINOSIS EJERCICIO MUSCULAR INTENSO Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ELEVACION DE LA LDH CAUSAS PULMONARES – ONCOLOGICAS - NEFROLOGICAS TROMBOEMBOLISMO PULMONAR SARCOIDOSIS NEOPLASIAS SOLIDAS SINDROME NEFROTICO GLOMERULONEFRITIS INFARTO CORTICAL RENAL Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte MISCELANEA INFECCIONES: Paludismo , VIH, toxoplasmosis Hipotiroidismo Colagenopatias Pancreatitis aguda Obstruccion intestinal Enfermedades del SNC: Meningitis, encefalitis Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte DISMINUCION DE LA LDH Ingesta de grandes dosis de vitamina C Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte PROXIMA CLASE LEER BILIRRUBINAS, COLESTEROL, TRIGLICERIDOS, LIPOPROTEINAS GRACIAS Dra Roxana Blanco Villarte