UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA II DROGAS USADAS EN LA: AMEBIASIS, GIARDIASIS, TRICOMONIASIS INTEGRANTE: Viviana Reyes PARALELO: 2 CATEDRÁTICO: Dr. Edgar Palacios

INTRODUCCIÓN Amebiasis constituye un gran foco de infección y diseminación. Giardiasis, amebiasis, criptosporidiasis: ↑ población homosexual. La migración y turismo ↑ intercambio y contagio. Amebiasis se trasmite por vía oral-fecal. Forma patogénica son los trofozoitos, invaden mucosa intestinal. Provoca formas de colitis leve, moderadas, severas, fulminantes.

FORMAS DE AMEBIASIS E. histolytica AMEBIASIS ASINTOMÁTICA (luminal) Eliminan quistes por heces, no hay síntomas. AMEBIASIS INVASIVA (rectocolitis) Leve, moderada, colitis necrotizante, ameboma colónico AMEBIASIS EXTRAINTESTINAL Absceso hepático amebiano, raro en cerebro, pulmón, piel.

INFECCIONES PRODUCIDAS POR PROTOZOOS Agentes patógenos: CLASESENFERMEDAD Clase SarcodinaEnfermedad amebiana Clase Mastigophora (flagelados)Giardiasis, leishmaniasis, dientamebiasis, tricomoniasis, tripanosomiasis Clase Ciliophora (Ciliados)Balantidiasis Clase SporozoaMalaria, toxoplasmosis, neumocistosis, coccidiosis (isosporiasis y criptosporiasis)

AMEBICIDAS Actúan solo en trofozoitos del colon. Hidroxiquinolinas halogenadas, dicloroacetamidas (furoato de diloxamida) y paromomicina. LUMINALES Actúa sobre formas invasivas, erradican parásitos que han atravesado mucosa colónica. Emetina, cloroquina. SISTÉMICAS Actúan sobre nivel del colon, lumen, pared intestinal. 5-nitroimidazoles. MIXTAS

AMEBICIDAS LUMINALES A.8 HIDROXIQUINOLINAS HALOGENADAS Obtenidas de 8-hidroxiquinolina. Posee átomos de halógeno (Yodo o con cloro) Principales derivados: Iodoquinol o diiodohidroxiquinolona Clioquinol Su acción se debe al núcleo hidroxiquinolina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Drogas amebicidas Concentración activa: 9ug/ml Poco tóxico, es mejor que la emetina Actúa en formas intestinales agudas y crónicas Acción sobre trofozoitos y quistes Solo a nivel luz intestinal o la superficie mucosa Limitada absorción

Destruyen Trichomonas vaginalis Potente acción antibacteriana: S. pyogenes, S. faecalis, S. aureus, Bacillus subtilis, E. coli, S. typhi, S. paratyphi A, S. dysenteriae, S. sonnei. También sobre hongos: Candida albicans, Teichophyton mentagrophytes, Trichophyton gyseum

FARMACOPATOLOGÍA Clioquinol: ↑↑dosis provoca: SMON Lesiones espinales (Desmielinización) Cordones posteriores Haz piramidal Nervio óptico En general son poco tóxicas. Provocan ardor epigástrico, náuseas, cólicos, prurito anal y diarrea.

FARMACOCINÉTICA Administración por vía oral Parcialmente absorbidas a nivel intestinal Determinar niveles de Yodo a las 2 h. Libera Yodo captado por glándula tiroides Droga absorbida es excretada por orina

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Contraindicadas en personas sensibles al Yodo Insuficiencia renal Insuficiencia hepática Desórdenes neurológicos No utilizar en: Disfunción tiroidea Niños (cremas, ungüentos)

USOS CLÍNICOS Y DOSIS Disentería, colitis amebiana, exacerbaciones en amebiasis crónicas: Nitroimidazoles Emetina Dosis: 600mg, 3 veces al día x 20 días Actualmente restringido en amebiasis asintomáticas. Algunos países han sido reemplazados por metronidazol y diloxánida

B.DICLOROACETAMIDAS: Furoato de diloxánida Éster furoato mayor actividad Alcanza concentraciones mayores Activo a concentraciones: 0.01 a 0.1 ug/ml Portadores asintomáticos o infección ligera No en amebiasis graves, extraintestinales, disentería aguda

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Diloxánida: actividad amebicida Más potente que emetina

FARMACOCINÉTICA Se absorbe con rapidez Éster hidrolizado en luz y mucosa Diloxánida y Ác. Furoico Máx. concentración: 1 hora Vida media: 6 horas Elimina por la orina

FARMACOPATOLOGÍA Produce: Molestias gastrointestinales Flatulencias Náuseas Vómito Prurito Urticaria

USOS CLÍNICOS Y DOSIS Administrado solo Tratar personas asintomáticas Ineficaz en tto. Amebiasis extraintestinal Controversia si se usa sola en amebiasis aguda con disentería Se utiliza junto a amebicidas sistémicos o mixtos Furoato de diloxánida: tabletas Dosis: 500mg, 3 veces al día x 10 días Niños: 20mg/kg peso

C.ANTIBIÓTICOS AMEBICIDAS Paromomicinas, tetraciclinas y eritromicinas Algunos intervienen con flora bacteriana Paromomicina: aminoglucósido Aislado de Streptomicesrimosus Antibacteriano contra Gram negativos, flora normal intestinal y cestodos. Se absorbe poco Puede hacerlo en úlceras e inflamación Se elimina por heces

Por vía oral provoca: Molestias gastrointestinales Erupciones, cefalea, vértigo Vómitos, nefropatía Alternativa de: Amebiasis asintomática: yodoquinol Amebiasis moderada: metronidazol Dosis: mg/kg, 3 dosis x 7 días Efectivo en leishmaniasis cutáneo difuso, visceral, en Giardiasis o en criptosporidiasis (SIDA)

AMEBICIDAS DE ACCIÓN SISTÉMICA A.EMETINA Y DEHIDROEMETINA Emetina: alcaloide derivado de la ipecacuana Empleo menor; se usa mejor dehidroemetina Empleo solamente indicado si nitroimidazoles son inefectivos

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Exterminan trofozoitos o formas vegetativas Provoca alteración de la pared, vacuolización Luego de 22 horas Quistes resistentes Inhiben irreversiblemente: translocación de peptidil-RNAr durante síntesis proteínica, destruye el núcleo. Actúa en tejidos no en la luz Mata a los parásitos Dosis ↑ expectoración refleja

FARMACOCINÉTICA Solo por vía parenteral Sangre: > parte libre V½: 2 días – 5 días Acumulan en hígado, pulmón, bazo, riñón Eliminación urinaria y lenta En sangre hasta días No repetir tto. en dos meses

FARMACOPATOLOGÍA EMETINA: Intoxicación grave en dosis altas DEHIDROEMETINA: Menos tóxico Se elimina más rápido Efectos cardiovasculares (algias, hipotensión, taquicardia, insuficiencia, alteración del ECG. Efectos SNC y SNP: cefaleas, vértigos, astenia, debilidad, lesiones neurodegenerativas. Efectos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal Sitio de inyección: dolor, debilidad, rubefacción, necrosis y abscesos.

CONTRAINDICACIONES En enfermedades cardíacas, renales y neuromusculares Evitar uso en niños, embarazos. Bajo vigilancia en ancianos y debilitados Pacientes que reciben estos medicamentos deben ser controlados en hospitales y con monitoreo.

USOS CLÍNICOS Y ADMINISTRACIÓN DEHIDROEMETINA: Droga de segunda línea en amebiasis severa y abscesos. Sd. Disentérico: VIM, VSC. Dosis: 11.5 mg/kg x día x 7-10 días EMETINA: Sobre Fasciola hepática

B.CLOROQUINA Amebicida Destruye trofozoitos Potencia < nitroimidazoles, emetina Absorción rápida intestinal Concentración terapéutica: colon Se concentra en el hígado unas 700 veces Utilizada en absceso amebiano Se emplea cuando esta contraindicado metronidazol y dehidroemetina No hay resistencia a esta droga Primeros 2 días: 10mg/kg una toma o 1g x 2días 5mg/kg o 500 mg x 2-3 días Poca toxicidad

ANTIAMEBIANOS DE ACCIÓN MIXTA 5 NITROIMIDAZOLES: Únicas drogas amebicidas tanto en amebiasis intestinal y sistémica Son antiprotozoarios y antibacterianos METRONIDAZOL: más utilizado Otros: tinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazol BENZNIDAZOL: enfermedad de Chagas Amplio espectro de acción

EFECTOS FARMACOLÓGICOS En disentería amebiana aguda, amebiasis crónica y extraintestinales En amebiasis, disentería y colitis los síntomas cesan al 3er día Eficacia en trofozoitos y quistes Bactericidas sobre gérmenes anaerobios Contra H. pyroli Contra guardia y trichomona

MECANISMO DE ACCIÓN Amebas: fermenta la glucosa a etanol Centro activo de Fe y sulfuro: ferrodoxina Medio con condiciones reductoras: transfiere electrones Enzima PFOR: descarboxila piruvato a acetil Co.A Reduce ferrodoxina y produce CO2 Ferrodoxina reducida cede protones NADPH a NADP Acetil Co.A reducida a alcohol vía alcohol deshidrogenasa E

MECANISMO DE ACCIÓN Metronidazol: prodroga Tiene grupo nitrito y debe reducirse Enzima PFOR reduce ferrodoxina y cede electrones al metronidazol OTRA VÍA: enzima nitrorreductasa saca electrones del NADPH al metronidazol Enzima selectiva codificada por anaerobios y protozoarios Reducido el Fco. forma metabolitos intermedios citotóxicos

FARMACOCINÉTICA Absorben por vía oral V½: 1-2 horas Concentración plasmática: 250, 500, 2.00/ 6, 12, 40 mg/ml Vía rectal: absorción 50-70% Forma libre: 80-90% Unión proteínas: 10-15% Secreciones vaginales, líquido seminal, saliva, leche materna Atraviesa BHE y placenta 80-90% eliminación renal (tinte café-rojizo) 10-20% elimina por bilis y leche

FARMACOPATOLOGÍA Bien tolerados (tinidazol y secnidazol) Efectos frecuentes: digestivos Durante tto.: lengua saburral, glositis, estomatitis, moniliasis Más graves: neuropatías periféricas Incoordinación, ataxia, convulsiones Puede causar neutropenia temporal

RESISTENCIA El abuso provocó resistencia en H. pylori En amebas es raro pero existe ↑ enzima superóxido dismutasa

CONTRAINDICACIONES Todos en el 1er trimestre de embarazo Metronidazol: carcinógeno y mutágeno Durante tto. no ingerir alcohol Lactancia interrumpido durante y hasta 24 h después

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Con alcohol: vómito, enrojecimiento, dolor, calambres, cefaleas No con disulfirán: sicosis aguda, confusión Altera: Fenitoína, litio, fluoruracilo, fenobarbital ↑ efecto de warfarina Prednisona y rifampicina acelera efecto de metronidazol Cimetidina: ↑ concentraciones Metronidazol: antitreponema (pacientes sifilíticos hay síntomas agudos)

USOS CLÍNICOS Y ADMINISTARCIÓN BACTERIAS: Las que mejor responden son las infecciones abdominales, pélvicas Abscesos cerebrales, osteomielitis, artritis sépticas, endocarditis Menos eficaz en: infecciones anaerobias De elección en endocarditis por bacteroides resistentes Profilaxis quirúrgica en cirugía de colon y ginecológica

INFECCIONES BATCERIANAS Vía OralVía IV ANAEROBIOS (por gravedad IV) 7,5 mg/kg cada 6 horas15mg/kg inyectada en 1 hora Dosis de mantenimiento de 7,5 mg/kg en una hora cada 6-8 horas. Duración del tto. de 7-14 días VAGINOSIS BACTERIANA 500 mg por vía oral, 2 veces al día x 7 días COLITIS PSEUDOMEMBRANOS A 500 mg x vía oral, 3 veces al día x 7-15 días 250 mg 4 veces al día x 10 días (no se puede usar vancomicina) H. pylori, úlcera péptica junto con antibióticos en regímenes tri o cuádruples