SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS

Estructura de los glicoesfingolípidos Se diferencian de las esfingomielinas en que no tienen fosfato ni el grupo polar, que son reemplazados por monosacáridos u oligosacáridos , que se unen a la ceramida por un enlace O-glicosídico

Enlace O-glicosídico

SINTESIS DE ESFINGOMIELINAS, CEREBROSIDOS Y GANGLIOSIDOS CERAMIDA Fosfatidilcolina UDP-Glucosa UDP-Galactosa Diacilglicerol UDP UDP ESFINGOMIELINA GALACTOCEREBROSIDOS GLUCOCEREBRO-SIDOS Dos o más UDP-monosacáridos CMP-NANA CMP GANGLIOSIDOS GLOBOSIDOS

CLASES DE GLICOESFINGOLIPIDOS 1.- NEUTROS CEREBROSIDOS Galactocerebrósidos Glucocerebrósidos GLOBOSIDOS La ceramida está unida a un oligosacárido que puede incluir N-acetlgalactosamina (Cer-Glu-Gal-GalNac) 2.-ACIDOS (Cargados negativamente a pH fisiológico) GANGLIOSIDOS Corresponden a ceramida oligosacáridos y contienen una o más moléculas de NANA. (GM1,GM2,) SULTATIDOS Contienen residuos de galactosil sulfatados

SINTESIS DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS Ocurre fundamentalmente en el Golgy por la adición consecutiva de monosacáridos que son transportados por UDP-Monosacárido Las enzimas involucradas en la síntesis son las glicosiltransferasas Los grupos sulfato son aportados por 3’fosfoadenosina 5’fosfosulfato (PAPS o sulfato activo)

ESFINGOMIELINA

GLOBOSIDO

GANGLIOSIDO GM1

GANGLIOSIDO GM2

DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS Todas las enzimas necesarias para la degradación de los glicoesfingolípidos están localizadas en los lisosomas. Estas enzimas ( hidrolasas) rompen irreversiblemente los diferentes enlaces. Hacen el camino contrario al de la síntesis,es decir el último monosacárido incorporado es el primero que sale en la degradación.

ESFINGOLIPIDOSIS En un individuo normal, la síntesis y degradación de los esfingolípidos está balanceada y por lo tanto la cantidad de ellos en las membranas es constante. Si falla la actividad de alguna de las enzimas degradativas, su sustrato se acumula en los lisosomas Los resultados de la deficiencia se aprecian de manera especial en el SN en donde el deterioro puede llevar a una muerte temprana

ENFERMEDADES LISOSOMALES - ESFINGOLIPIDOSIS Gal-GalNac Gal-Glu-CER NANA ESFINGOSINA Galactosidasa GM1 Gangliosidosis A.Graso Enfermedad de Farber Ceramidasa GalNac Gal-Glu-CER NANA Gal-Gal-Glu-CER CERAMIDA Enferme-dad de Fabry Enfermedad de Tay-Sachs Enfermedad de Gaucher Galactosidasa Hexosamidi- nasa Glucosidasa NANA-Gal-Glu-CER Gal-Glu-CER Glu-CER Neuraminidasa Galactosidasa La única que es ligada al sexo, todas las otras son autosómicas recesivas

GANGLIOSIDOSIS GM1 Deficiencia de β-galactosidasa Acúmulo del gangliósido GM1 Deterioro neurológico Hepato-esplenomegalia Deformidades del esqueleto Maculopatía rojo-cereza

Deficiencia de hexosamidinasa ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Deficiencia de hexosamidinasa Acúmulo del gangliósido GM2 Neurodegeneración rápida y progresiva Ceguera Maculopatía rojo-cereza Debilidad muscular Ataques

ENFERMEDAD DE FABRY Deficiencia de α-galactosidasa Acúmulo de globósido Enrojecimiento de la piel Insuficiencia renal y cardiaca Dolor tipo quemazón en las extremidades inferiores

ENFERMEDAD DE GAUCHER Deficiencia de glucosidasa Acumulación de glucocerebrósidos Es la más común de estas enfermedades Hay hepatoesplenomegalia Hay osteoporosis de huesos largos

ASPIRADO DE CÉLULAS DE LA MEDULA OSEA EN UN PACIENTE CON LA ENFERMEDAD DE GAUCHER

ENFERMEDAD DE FARBER Deficiencia de ceramidasa Acúmulo de ceramida Dolor y deformación progresiva de las articulaciones Presencia de nódulos subcutáneos Tejidos con presencia de granulomas