METANOL Y ETILENGLICOL Dr. Fernando Arias M. Subdecano Facultad de Medicina - UDA

Alcoholes y sus antagonistas Fármacos en el síndrome de abstinencia Fármacos en el síndrome de dependencia Fármacos en la intoxicación por metanol y etilenglicol Etanol Sedantes hipnóticos (diazepam) Tiamina Metanol Etilenglicol Disulfiram Naltrexona Acamprosato Fomepizol

METANOL: CH3OH Envenenamiento por ingestión accidental. Se absorbe por el aparato respiratorio, digestivo y piel y se distribuye en el ACT. El producto primario es atóxico pero su metabolito el ácido fórmico es muy tóxico. La ingestión de 10 mL de metanol causa ceguera y la de 30 mL es fatal. ACT= agua corporal total

CH3OH H2CO HCOO- NAD+ NADH

INTOXICACIÓN POR METANOL Primeros síntomas: leve ebriedad, depresión del SNC, nausea, vómito y dolor abdominal. Período de latencia de 12 a 24 horas y luego el trastorno visual que causa ceguera: “ver a través de una tormenta de nieve”. Grave acidosis metabólica con ↑ AG y OG. Convulsiones, bradicardia, coma y muerte. Concentración > a 50 mg/dL: hemodiálisis.

ETILENGLICOL: OHCH2-CH2OH Fórmulas anticongelantes y solventes. Los niños son atraídos por el sabor dulce. Hay 3 etapas en la intoxicación: Excitación y luego depresión SNC (3 h). Acidosis metabólica con AG y OG ↑ (4 a 12 h). IRA por depósito de oxalato en los túbulos. Tratamiento: etanol, hemodiálisis y fomepizol hasta que etilenglicol sea < 20 mg/dL. IRA: insuficiencia renal aguda

Sedimento de orina que muestra los cristales de oxalato de calcio monohidrato en forma de mancuerna (flecha larga) y dihidrato en forma de sobre (flechas cortas). Los cristales de monohidrato también pueden tener forma de aguja (no se muestra). La formación de cristales de oxalato de calcio es independiente del pH de la orina.

⎯ HOH2C-CH2OH HOH2C-COH HOH2C-COO- HOC-COO- -OOC-COO- Etanol Glioxalato Etanol ⎯ HOH2C-CH2OH HOH2C-COH HOH2C-COO- HOC-COO- -OOC-COO-

HIATO ANIONICO Y OSMOLAR AG = Na+ − (Cl- + CO3H-) = 8 a 12 mEq. Osmolaridad Calculada = 2 x (Na+) + Glu/18 + BUN/2,8 = 280 a 295 mosmol/Kg OG = Osm medida – Osm calculada > 10 mosmol/Kg Moléculas que aumentan la osmolaridad además de Na+, Glu y BUN: Etanol/4,6; Metanol/3,2; Etilenglicol/6,2; Glicerol/9; Sorbitol/18; Manitol/18. AG = anion gap. OG = osmolar gap

Concentraciones osmolares de tóxicos orgánicos comunes Solvente Concentración (mg/dL) por 1 mosmol/Kg de elevación en el hiato osmolar Etanol 4,6 Metanol 3,2 Etilenglicol 6,2 Acetona 5,8 Isopropanol 6,0

TRATAMIENTO: fomepizol Fármaco de elección: amp. 1,5 gr/1,5 mL. Causa cefalea, nausea, mareo y rara vez reacciones alérgicas, sin efectos en el SNC. Dosis de carga: 15 mg/Kg en 30 minutos. Dosis de sostén:10 mg/Kg c/12h (4 dosis) y luego 15 mg/Kg c/12h. Costo ampolla de 1,5 gr/1,5 mL: 1.850 USD. Tratar hasta niveles sanguíneos < 20 mg/dL. Inhibe la alcohol deshidrogenasa 1.000 veces más que el etanol.

ETANOL IV: PREPARACIÓN Viene en ampollas de 1 y 5 mL al 95%. Preparación de solución al 10%: Descartar 100 cc de dextrosa al 5%. Diluir los 900 cc de dextrosa al 5% con 100 mL de alcohol al 95%. Esta solución provee aproximadamente 0,79 gr de alcohol en 10 mL de solución. Causa depresión del SNC e hipoglicemia. Dx = dextrosa. AF = ácido fórmico.

ETANOL IV: TRATAMIENTO Carga: Administrar solución al 10% de etanol a una dosis de 7,6 mL/Kg en una hora. Sostén: Bebedor crónico: 1,96 mL/Kg/h. No bebedor: 0,83 mL/Kg/h. Desconocido: 1,40 mL/Kg/h. Usar un catéter venoso central. La osmolaridad de la solución al 10% es de 1.700m mosm/L.

ETANOL IV: RELACIONES mL/hora mg/hora Dosis de carga 7,6 mL/Kg en una hora 600 mg/Kg en una hora Dosis de sostén Bebedor crónico: 1,96 mL/Kg/h 150 mg/Kg/h No bebedor: 0,83 mL/Kg/h 66 mg/Kg/h Desconocido: 1,40 mL/Kg/h 111 mg/Kg/h La osmolaridad de la solución al 10% es de 1.700m mosm/L.

TRATAMIENTO: etanol VO Carga: Se usa alcohol etílico al 40%: 1,8 a 2 mL/Kg diluido en 180 mL de jugo de naranja por SNG, pasar en 30 minutos. Sostén: Bebedor crónico: 0,46 mL/Kg/h. No bebedor: 0,20 mL/Kg/h. Desconocido: 0,30 mL/Kg/h. Tratar hasta que los niveles sanguíneos de metanol o etilenglicol sean < 20 mg/dL. SNG: sonda nasogástrica.

TRATAMIENTO ADYUVANTE Apoyo respiratorio y lavado gástrico. Bicarbonato de sodio (NaHCO3): en pacientes con pH < 7,3. Dosis de carga: 1 a 2 mEq/Kg en bolo. Dosis de sostén: 132 mEq en 1.000 cc de dextrosa al 5% en agua a pasar a una velocidad de 200-250 mL/h.

TRATAMIENTO ADYUVANTE Ácido fólico: 50 mg IV c/6h: intoxicación por metanol. El ácido fólico incrementa la acción de la THFS para convertir el ácido fórmico en CO2 y H2O Tiamina: 100 mg IV y luego piridoxina 50 IV en intoxicación por etilenglicol. Convierte el glioxalato en metabolitos menos tóxicos que el oxalato. THFS: tetrahidrofolato sintetesa

Indicaciones de hemodiálisis Acidosis metabólica sin importar el nivel sanguíneo del tóxico. Niveles sanguíneos de etilenglicol o metanol > 50 mg/dL, excepto que el pH sea > 7,3. Evidencia de daño a órgano blanco: trastornos visuales (metanol), insuficiencia renal aguda (etilenglicol). SNG: sonda nasogástrica.

Resumen