CLORANFENICOL Dr Matamoros

Historia Antibiótico producido por Streptomyces Venezuelae (hongo) aislado por Burkholder en 1947 de una muestra de suelo recogido en Venezuela 1948:Se usó en el tratamiento de diversas infecciones. 1950: se descubrió que producía algunos casos de discrasias sanguíneas graves y mortales

Formula Química Fórmula global: C11H12Cl2N2O5 Nombre químico: p-nitrofenil-di-cloroacetamido propanodiol.

(cataliza la formación de enlaces peptídicos) MECANISMO DE ACCION Inhibe la sintesis proteÍnica por difusión facilitada (canales acuosos de porinas) Actúa sobre la subunidad ribosómica 50 S, a la que se une de forma reversible a nivel de la peptidil transferasa (cataliza la formación de enlaces peptídicos) los ribosomas puedan fijarse a las tiras de m RNA y desplazarse a lo largo de las mismas por lo que la translocacion ribosómica parece quedar desacoplada de la síntesis de enlaces peptídicos

MECANISMOS DE RESISTENCIA Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S: disminución de la afinidad . Insensibilidad cruzada (acetiltransferasa que inactiva el cloranfenicol e impiden su unión a los ribosomas bacterianos. Factor de transferencia de resistencia adquirido por conjugación ( E. Coli, salmonella y staphylococcus aureus) Mediado por plásmidos. Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga.

Concentración terapeútica: 15 a 25 mcg/ml FARMACOCINETICA Concentración terapeútica: 15 a 25 mcg/ml (concentración sérica promedio de 15 mg/l) > producen depresión reversible de la médula ósea. Biodisponibilidad 50% Absorción IM lenta, Distribución: amplia, no uniforme Mayor concentración en hígado y riñones. Mas bajas: cerebro y LCR. Se acumula: leche, placenta. encéfalo, bilis, humor acuoso Volumen de distribución (Vd) de 0,5 a 1L. Absorción: GI

Metabolismo hepático: por conjugación con ac. glucoronico RN y lactantes la velocidad de eliminación y glucoronización es lenta. Las concentraciones urinarias son bajas Vida media de eliminación es de 1-6 a 3.3h En nefropatías es de 3 a 7 h. Prolongada en cirrosis, ascitis e ictericia y en RN hasta 28 h

Aerobacter aerogenes Escherichia coli Bordetella pertussis Pseudomona mallei y Pseudomallei, Bacteroides Salmonella typhi Proteus Neisseria, Shigella Brucellas Vibrio Cholerae Bactericida: Streptococcus pneumonia N. meningitidis H. influenza Espectro de accion

PROFILACTICO Y TERAPEUTICO Ricketsias Chlamidias Mycoplasma Listeria Clostridium Leptospira Altas concent: Streptococos Stafilococos

Presentaciones farmacéuticas Capsulas: de 250 mg y 500 mg Suspensión 125 o 250 mg por cada 5 mL.. Gotas oftalmicas Solución otica (colirio): al 0.5%

DOSIS Pacientes con insuf. hepática o renal requerirán ajuste de dosis. PRESENTACIONES V.o y local :palmitato( CH2o- Co- (CH2)- CH3) Parenteral: succinato sódico IV (CH2o-Co-CH2-CH2-cooNa)

DOSIS 25 - 50 mg/kg/día c/ 6 h Infecc DOSIS 25 - 50 mg/kg/día c/ 6 h Infecc. graves:100 mg/kg/día 1g c/ 6 h x 4 semanas ENFERMEDAD AGENTE CAUSAL DOSIS Fiebre tifoidea Salmonera Typhi 1g cada 6 h durante 4 semanas Meningitis bacteriana Streptococcus pneumoniae y N. meningitidis 50 a 75 mg/kg de peso entre 4 dosis cada 6 h por 2 semanas Rickettsiosis Rickettsia adultos 50 mg/kg/ dia Niños 75mg/kg,cada 6 a 8h Brucelosis Brucella 750 a 1000 mg vía oral cada 6 h.

EFECTOS ADVERSOS

vómitos, diarrea constipación, EFECTOS ADVERSOS Sistema nervioso: cefalea; confusión, delirios, psicosis, visión borrosa, bloqueo neuromuscular, neuritis óptica y periférica. Hematológica Depresión irreversible de médula ósea: aplasia e hipoplasia GI: náuseas, vómitos, diarrea constipación, dolor abdominal

Sindrome gris neonat Fármaco se administra dentro de las primeras 48 horas de vida. SINTOMAS 3-4 dias de tratamiento continuo a altas dosis (más de 90 mcg/mL después de recibir dosis repetidas). Distensión abdominal con evacuaciones liquidas verdosas, emesis, cianosis progresiva (gris cenisciento) Colapso vasomotor, respiración irregular, hipotensión y muerte al cabo de pocas horas.

Reacc de hipersensibilidad CUTANEAS Prurito, fiebre Urticaria Angioedema Rash Broncoespasmo Fotosensibilidad Anafilaxia Renales y genitourinarias: proteinuria, hematuria; disuria elevación de urea y creatinina Retención urinaria.

Contraindicaciones CONTRAINDICACIONES Atraviesa la placenta y produce niveles séricos en el cordón umbilical del 30% al 106% de los niveles maternos La administración en el III trimestre puede dar origen a intoxicación neonatal (síndrome gris neonatal”) y a la posible muerte del recién nacido a causa de colapso cardiovascular Contraindicaciones

INTERACCIONES INTERACCIONES Aumenta: Concentración de difenilhidantoina La vida media de la clorpropamida (40 a 146 horas) Disminuye la respuesta a la Vit B12. Hierro: se inhibe o demora la respuesta, por retraso en la maduración del GR.

INTERACCIONES Aumenta la vida media de los anticog. orales X InhibIción del Metabolismo hepático y reduce la producción de vit K Con Dicumarol y warfarina se aumenta el riesgo de hemorragia Reduce la eficacia de: ACO Amoxicilina, penicilina y ampicilina

INTERACCIONES INTERACCIONES Inactivación hepática x medicamentos que se metabolizan a través de las enzimas hepáticas microsomales Fenobarbital: reduce la concentración del cloranfenicol en un 30-40%. Secobarbital: Se reduce su metabolismo Se aumenta el metabolismo del cloranfenicol Rifampicina

Vacuna antitetanica Se inhibe la respuesta inmunologica(2-4 g/d) Inhibe la síntesis de proteinas y suprime la formación de ATC bloqueando los sitios de unión ribosómicos del m ARN

PRECAUCIONES ESPECIALES. No administrar en: Infecciones triviales Ulcera peptica Porfiria Asma I.hepatica, renal, HTA y CV No ciclos repetidos Sobreinfecciones

PRECAUCIONES ESPECIALES No administrar con fármacos capaces de producir mielosupresión Discrasias sanguineas EMBARAZO Y LACTANCIA. Realizar controles hematologicos

Desmotivacion es: