ENDOTELIO VASCULAR Y DISFUNCION ENDOTELIAL Dr. Rafael Fernández Abarca, FACP

Funciones del endotelio vascular Producción y liberación de sustancias vasoactivas Control vasomotor Inhibición de la agregación plaquetaria Control crecimiento y migración CML Transducción de fuerzas mecánicas El endotelio vascular es un órgano con múltiples fucniones paracrinas y endocrinas, capaz de detectar cambios en cambios en las fuerzas hemodinámicas, asi como responder a señales derivadas de componentes de la sangre a través de la liberación de un verdadero arsenal de sustancias vasoactivas. Permeabilidad Migración células mononucleares y PMN Adhesión células mononucleares y PMN Superficie antitrombótica profibrinolítica

FUNCIONES NORMALES DEL ENDOTELIO Fig 3

El balance de actividades en el endotelio normal. Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

FACTORES FISICOS Y SUBSTANCIAS VASOACTIVAS QUE ESTIMULAN AL ENDOTELIO Fig 6

SUBSTANCIAS VASOACTIVAS LIBERADAS POR EL ENDOTELIO FACTORES RELAJANTES Oxido nítrico Prostaciclina Factor hiperpolarizante FACTORES CONSTRICTORES Entodelina Tromboxano A2 Angiotensina II

The Discovery of nitric oxide Fig 8

SINTESIS DEL OXIDO NITRICO Fig 10

ACCION DEL OXIDO NITRICO SOBRE EL MUSCULO LISO Fig 11

DISTRIBUCION DEL OXIDO NITRICO SOBRE EL MUSCULO LISO VASCULAR Y EL LUMEN SANGUINEO Fig 12

Factor stimulating the release of NO Tabla 2

RECEPTORES PARA MUCHAS SUBSTANCIAS VASOACTIVAS ENCONTRADAS EN EL ENDOTELIO Fig 13

ROL DEL OXIDO NITRICO SOBRE LA CELULA ENDOTELIAL

Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO CAUSA HIPERPOLARIZACION DEPENDIENTE DEL ENDOTELIO CAUSA VASODILATACION REGULA LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA Y HEMODINAMICA LOCAL

Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

RECEPTORES DE ENDOTELINA -1 Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

ESQUEMA DE LAS VIAS DE NO, COX Y ET1 EN LA CELULA ENDOTELIAL

Los Receptores de Angiotensina II tienen efectos opuestos Ann Intern Med. 2003;139(9):761-776. doi:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

Mecanismo de daño vascular por Angiotensina II mediado por stress oxidativo Ann Intern Med. 2003;139(9):761-776. doi:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

El balance se pierde en la disfunción endotelial. Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

Primer cambio fenotípico de la vasculatura Disfunción Endotelial: expuesta a factores de riesgo aterotrombóticos (●) Primer cambio fenotípico de la vasculatura Disfunción Endotelial: síntesis/biodisponibilidad de Marcada disminución en la Sentido Estrecho (*) NO . activación del endotelio Se adiciona un estado de Sentido Amplio (●) Dr Joseph Loscalzo, Instituto Cardiovascular Whitetaker, Boston, USA

Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A. ; The Endothelium Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

Estrés oxidativo. Un denominador común hipertensión dislipidemia diabetes hábito de fumar Estrés oxidativo ↓NO. ↑ONOO- O2- H2O2 .OH EROs Estrés oxidativo: La generación de especies reactivas del oxigeno (EROs) es una consecuencia inevitable de la vida en ambiente aeróbico. La principal característica de EROS es su alta reactividad química que incluyen tanto radicales libres (especies con uno o mas electrones despareados y especies no radicales, tales como el peroxido de hidrogeno. Fisiológicamente, existe un balance entre la generación de EROs y la actividad antioxidante de sistemas enzimaticos y no enzimaticos, que secuestran o reducen las concentraciones de EROs. El estrés oxidativo es el estado que se genera por el desbalance redox como consecuencia de la producción incrementada de EROs y/o reduccion de los sistemas antioxidantes. Endotelio disfuncional

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INICIO DEL DAÑO ENDOTELIAL POR EL SHEAR STRESS EN HIPERTENSION Fig 34

Copyright © American College of Physicians. All rights reserved. Ann Intern Med. 2003;139(9):761-776. doi:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

Copyright © American College of Physicians. All rights reserved. Ann Intern Med. 2003;139(9):761-776. doi:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011 Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.

EL MECANISMO DE DAÑO ORGANICO MEDIADO POR HIPERTENSION Onder, M; Barutcuoglu, B. ; Heagerty, A.; The Endothelium. One Way publishing. 2006.

TRATAMIENTO DIETA ACTIVIDAD FISICA ANTIOXIDANTES ANTIHIPERTENSIVOS ESTATINAS

ANTIHIPERTENSIVOS QUE MEJORAN LA VASODILATACION EN PACIENTES CON HIPERTENSION ARTERIAL? Bloqueadores de calcio. Inhibidores ECA Antagonistas de receptores AT1 Antioxidantes Beta bloqueadores Estimula formación NO SNS Betabloqueo Ritmo Cardíaco Contractilidad Cardíaca

NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ET INHIBIDORES ECE INHIBIDORES DE PEPTIDOS NATRIURETICOS

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