Cáncer Colorectal Ernesto Martínez de la Maza Internado de Pregrado Hospital Ángeles del Pedregal Dr. Jorge Chirino

Incidencia Anualmente 945,000 personas desarrollan Cáncer colorectal. Mujeres  2º después de Ca de mama. Hombres  3º después de Ca pulmonar y prostático. 2ª causa de muerte en continente americano. Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.

Incidencia 5 - 6% población general  40% muere en la enfermedad. 40 – 60 años. 90% > 50 años

Factores de Riesgo Edad avanzada > 50 años. AHF  Sxs. Hereditarios de Ca Colorectal Sx Lynch  CCHNP Poliposis familiar adenomatosa  Relacionados con pólipos y Cáncer AHF Neoplasia. Judíos Ashkenazi (APC) Raza Negra Países Desarrollados Factores Medio ambiente (estrés, Dieta, conservadores). Obesidad Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

Síndromes hereditarios Síndromes relacionados con pólipos y cáncer. Síndromes de poliposis hereditarias. Poliposis adenomatosas: Poliposis adenomatosa familiar. Síndrome de Gardner. (Osteomatosis intestinal) Síndrome de Turcot. (glioma-poliposis) Poliposis hamartomatosas: Síndrome de Peutz-Jeghers. Poliposis juvenil. Enfermedad de Cowden. (piel, mucosa oral, mama, tiroides, intestino) Neurofibromatosis.

Sxs. Hereditarios de Ca Colorectal Poliposis Familiar adenomatosa: AD >100 pólipos colorectales adenomatosos pedunculados o sésiles < 1cm Pubertad Mutación gen APC

Síndromes hereditarios Carcinoma hereditario de colon no asociado a poliposis (CCHNP) Tipo I ( sx. de Lynch tipo I ). Tipo II ( sx. de Lynch tipo II ). Sx. de Muir-Torre. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

Sx. Lynch Cáncer de colon hereditario no polipomatoso. AD Ca colorectal en edades tempranas Gen Afectado MMR Colon proximal Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.

Otros Factores Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

Riesgo en vida de Ca Colorectal Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

Tamizaje y Prevención

Genética 85% de Ca Colorectal esporádico. Mutación espontánea genes supresores de tumores: P53 APC DCC Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.

Carcinogénesis Colorectal 2 vías: Vigilante (caretaker pathway) 15% Mutaciones o cambios epigenéticos que mantienen estabilidad genética. Encargados de puerta (Gatekeepers) 85% Genes reguladores de Crecimiento Genes supresores de tumores y oncogenes  Mutación del APC  Poliposis familiar adenomatosa Genes supresore sde Tumores DCC, DPC4/Smad4, p53, nm32. Oncogenes K-ras, c-myc, c-neu, c-erb-2, c-src

Fisiopatología Colon Normal Desactivación de genes supresores de tumores Activación Oncogenes Pólipo Adenomatoso CANCER COLORECTAL

Cuadro Clínico Depende del estadío de la enfermedad y localización. Dolor Abdominal Cambios en hábito intestinal Anemia Heatoquesia Pólipos (etapa temprana): Asintomáticos. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

Cuadro Clínico Etapas Avanzadas: Colon Derecho: Colon Izquierdo: Anemia, Fatiga y debilidad Colon Izquierdo: Obstrucción, cambios en el hábito intestinal, heces con estrías de sangre. Recto: Tenesmo, Hematoquezia, heces con morfología alterada (cinta). Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.

Diagnóstico COLONOSCOPÍA Sigmoidoscopía Flexible TAC RMN USG endorectal Enema de Bario Cápsula endoscópica inalámbrica

Otros estudios Sangre Oculta en heces. Marcadores tumorales  ACE Poco específicos. Indicadores Pronósticos. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

Pólipos Adenomatosos Proliferación localizada de epitelio displásico. Precursores de casi todos los Ca Colorectales esporádicos  75% 40% > 60 años. 90% NO progresan a cáncer. Asintomátios H 25% / M 15%  Colonoscopía Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

Tipos de Pólipos Adenomas pequeños (<0.5cm): < 1 cm poca malignidad. > 4 cm malignidad. Pedunculados  túbulovelloso. Colon y Sigmoides Sésiles  MALIGNIDAD  adenoma velloso. (“anémona”) Ciego y Recto Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.

Descripción Microscópica Tubular  75% del epitelio tubular (cañón de pistola). Túbulo-Velloso  25 -50% Velloso, Resto tubular. Velloso: 50% del epitelio displásico es velloso, impresiones digitales similares a velosidades en ID. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006

Pólipo pedunculado Túbulo-velloso

Pólipo Velloso

Estadificación TNM Duke´s

TNM

Estadificación

Tratamiento Quirúrgico: Quimioterapia: Radioterapia Resección de segmento afectado + 5 – 10cm de colon sano. Hemicolectomía Quimioterapia: 5 Fluoracilo + Leucovorín. Oxaliplatino Radioterapia Enfoque en proteínas oncogénicas. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65.

Tratamiento

Pronóstico Factores del Paciente Factores del Tumor AHF Factores del Tumor Detección Malignidad Factores Tratamiento Márgenes Resecados Terapéutica empleada Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.

Supervivencia a 5 años: Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65

GRACIAS!!!!!

Bibliografía Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718 Ellenhorn D, Coia L, Alberts S, et al, editors. Colorectal and anal cancers. Coia L, Hoskins W, editors. Cancer management: a multidisciplinary approach. Melville (NY): PRR Inc; 2002. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58(1):71–96. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006 Olivera J. Finn, Cancer Inmunology; N Engl J Med 2008;358:2704-15. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65