MACRÓLIDOS CATEDRA DE PEDIATRIA

GENERALIDADES Los Macrolidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR. Anillo de lactona macrocíclico al que se van a unir uno o más desoxiazúcares. Diferencia: cantidad de átomos que componen la molécula

CLASIFICACIÓN Primera Generación Eritromicina Oleandomicina Carbamicina Espiramicina Josamicina Miocamicina Segunda Generación Azitromicina Diritromicina Claritromicina Rokytamicina Roxitromicina

Macrólidos de 1era generación A dosis terapéuticas son bacteriostáticos A dosis altas son bactericidas Macrólidos de 2da generación A dosis terapéuticas son bactericidas Espectro de actividad antimicrobiana

MECANISMO DE ACCIÓN 55XX X X A 50S 30S Cadena de polipeptido recién formada Sitio P Sitio de transferencia Sitio A tRNA Antibióticos macrolidos inhiben la síntesis proteica ligándose de forma reversible subunidades ribosómicas 50S.

ESPECTRO DE ACCION 1. Microorganismos grampositivos tanto cocos (excepto estafilococos resistentes a meticilina y enterococcus spp.) como bacilos (Clostridium perfringens, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria, Rhodococcus equii, Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus). 2. Algunos microorganismos gramnegativos (Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Haemophilus ducreyi,). 3. Microorganismos de crecimiento intracelular o yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae,Chlamydia spp., Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella burnetii). 4. Algunos protozoos son moderadamente sensibles (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y Plasmodium). BGN anaerobios como Porphyromonas y Prevotella y las formas L de Proteus mirabilis son sensibles En líneas generales, los macrólidos y los cetólidos son activos frente a distintos microorganismos y protozoos.

 La resistencia a los macrólidos suele ser consecuencia de alguno de los cuatro mecanismos siguientes: Salida del fármaco por algún mecanismo de bombeo activo Protección ribosómica por la producción de las enzimas metilasas, modificando el punto ribosómico de acción y disminuyen la unión con el fármaco La hidrólisis de macrólidos por esterasas producidos por Enterobacteriaceae Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S MECANISMO DE RESISTENCIA.

Vía Oral Intravenosa Eritromicina Vía Oral 50-55% Claritromicina Via Oral Intravenosa Azitromicina Vía Oral 60% Telitromicina FARMACOCINÉTICA :ABSORCIÓN

FARMACOCINÉTICA: DISTRIBUCIÓN No atraviesa BHE Si atraviesa BP y Leche materna Unión a PP 70-80% Eritromicina Union a PP 40-70% Claritromicina Unión a PP 50% Azitromicina Unión a PP 60-70% Telitromicina

Hepático: Vida media 1.6h Vía Biliar Eritromicina Hepático: Vida media 3-7h Vía Renal Claritromicina Hepático: Vida media 40-68h Vía Biliar Azitromicina Hepático: Vida media 9.8h Vía Biliar Telitromicina FARMACOCINÉTICA: ELIMINACIÓN

USOS TERAPÉUTICOS Infecciones de Vías Respiratorias Infecciones de Piel y Partes Blandas ClamidiasisDifteriaTos Ferina Infecciones por Campylobacter Infección por Helicobacter Pylori Infecciones por Micobacterias Usos Profilácticos

EFECTOS ADVERSOS TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea. Fenómenos alérgicos. Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes con antecedentes cardiacos. Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en adultos). Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

ERITROMICINA

ALTAMENTE SENSIBLES A ERITROMICINA  Estreptococo  Neumococo  Listeria  Actinomyces  Clostridium tetani y perfringens  Chlamydia tracomatis  Mycoplasma pneumoniae  Ureaplasma urealyticum  Estafilococo (desarrolla resistencia)