Dra. Lorena Duarte

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SUPRARRENAL MC2R RCRH MR-GR

CLASIFICACION RG Actividad metabólica GLUCOCORTICOIDES RM Actividad reguladora de electrolitos MINERALOCORTICOIDES ACTH →Receptor→ MC2R ↓ GPCR MCR= Receptores de melanocortina

SINTESIS DE CORTICOSTEROIDES

SINTESIS DE CORTICOESTEROIDES

RECEPTOR DE CORTICOESTEROIDES RECEPTORES NUCLEARES R. GLUCOCORTICOIDE R. MINERALOCORTICOIDE EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS DEL ORGANISMO, INCLUIDO EL CEREBRO. EN LAS CELULAS EPITELIALES DEL RIÑON, COLON, GLANDULAS SALIVALES Y EN CEREBRO

MECANISMO DE ACCION DE LOS CORTICOESTEROIDES

FUNCIONES FISIOLOGICAS Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES

INDIRECTOS: CONSERVACION DE LA PRESION ARTERIAL Y LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE GLUCOSA Y ELECTROLITOS DIRECTOS: INFLUENCIAS EN EL ESTADO DE ANIMO, LA CONDUCTA Y LA EXITABILIDAD ENCEFALICA SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES Análogos sintéticos de ACTH y CRH = Uso Dx.

ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES FARMACOCINETICA ABSORCION: VIA DE ADMINISTRACION: ORAL,RECTAL,IM,IV, INTRAARTICULAR, TOPICA, INHALATORIA DISTRIBUCION: SE TRANSPORTA LIBRE Y UNIDO A TRANSCORTINA Y A ALBUMINA

ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES METABOLISMO: HEPATICO (ESTERES DE SULFATO Y GLUCURONIDOS) ELIMINACION: RENAL LA INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA ELEVAN LA FRACCION LIBRE

TOXICIDAD DE LOS ANALOGOS SINTETICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES TOXICIDAD DE LOS GLUCOCORTICOIDES DOS CATEGORIAS DE EFECTOS TOXICOS POR USO CONTINUO DE DOSIS SUPRAFISIOLOGICAS POR SUPRESION DE LA ESTEROIDOTERAPIA

USOS TERAPEUTICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES PRINCIPIOS TERAPEUTICOS: LA DOSIS ADECUADA DEBE INDIVIDUALIZARSE. REEVALUARLA AL CAMBIAR LA ETAPA Y LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD. Calcular la mínima dosis efectiva para lograr alivio. UNA SOLA DOSIS NO TIENE EFECTOS NOCIVOS. LOS EFECTOS INVALIDANTES Y POTENCIALMENTE LETALES AUMENTAN CUANDO SE PROLONGA EL TRATAMIENTO. EXCEPTO EN LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL. LOS CORTICOESTEROIDES CONSTITUYEN UN TRATAMIENTO PALIATIVO. EL TRATAMIENTO PROLONGADO NO DEBE SUSPENDERSE ABRUPTAMENTE. Ajustar dosis en caso de cirugía y vómitos.

USOS TERAPEUTICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES TRATAMIENTO DE SUSTITUCION: Insuficiencia suprarrenal aguda. Insuficiencia suprarrenal crónica. Hiperplasia suprarrenal congénita. TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS: Artritis reumatoide. Lupus eritematoso sistémico. Vasculitis. Osteoartritis, tendinitis, bursitis. Síndrome nefrótico. Enfermedades alérgicas. Asma bronquial y otros trastornos pulmonares. Algunas enfermedades infecciosas Enfermedades oftalmológicas inflamatorias. Dermatitis inflamatoria. Enteropatías inflamatorias. Hepatitis autoinmunitaria. Leucemia linfocitica aguda y linfomas. Edema cerebral de origen parasitario o tumoral. Trombocitopenia. Anemia hemolítica autoinmune. Trasplante de órganos. Lesión de medula espinal. Prematuros APLICACIONES DIAGNOSTICAS: Prueba diagnostica en el hipercortisolismo. (Dexametasona)

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS Y ACCION DE LOS ESTEROIDES CORTICOSUPRARRENALES INHIBIDORES DE LA ESTEROIDOGENESIS:  KETOCONAZOL  MITOTANO  METIRAPONA  ETOMIDATO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE:  MIFEPRISTONA

KETOCONAZOL INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA CYP17, Y A MAYOR DOSIS LA CYP11A1 USO: ENF. DE CUSHING EFECTOS ADVERSOS: ALTERACION DE LA FUNCION HEPATICA, MOLESTIAS GASTROINTESTINALES, GINECOMASTIA, IMPOTENCIA, EDEMA. Ketoconazol

METIRAPONA INHIBE LA 11B1-HIDROXILASA USO TERAPEUTICO Y DIAGNOSTICO: HIPERCORTISOLISMO DE NEOPLASIAS SUPRARRENALES, SINDROME DE CUSHING POR ACTIVIDAD HIPOFISARIA, PRUEBA DIAGNOSTICA DE LA FUNCION HIPOFISARIA Aminoglutetimida Trilostano Metirapona

MITOTANO CAUSA DESTRUCCION DE LAS CELULAS CORTICOSUPRARRENALES (ACCION CITOLITICA) USO TERAPEUTICO: CARCINOMA ADRENOCORTICAL INOPERABLE EFECTOS ADVERSOS: GASTROINTESTINALES, EXANTEMA, ELEVACION DE ENZIMAS HEPATICAS, HIPOALDOSTERONISMO

MIFEPRISTONA ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA SE UTILIZA COMO ANTIPROGESTAGENO A DOSIS ALTA TAMBIEN INHIBE AL GR USO TERAPEUTICO:EN CASOS INOPERABLES DE HIPERCORTISOLISMO QUE NO HA RESPONDIDO A OTRA TERAPEUTICA. INTERRUPCION TEMPRANO DEL EMBARAZO

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS Y ACCION DE LOS ESTEROIDES CORTICOSUPRARRENALES INHIBIDORES DE LA ESTEROIDOGENESIS Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDE  Usos terapéuticos: Hipercortisolismo  Como tto. Complementario o en casos inoperables  Causas: Adenoma corticotrópo, tumor corticosuprarrenal, hiperplasia de ambas suprarrenales, Carcinomas corticosuprarrenales o tumores ectópicos productores de ACTH o CRH