ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA Dra Elena Otón Nieto 28 de Marzo de 2007

TRANSAMINASAS (GOT, GPT) ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) Transferencia de grupo amino Aspártico Oxaloacético ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirúvico oxaloacético sérica) Alanina Ácido pirúvico.

TRANSAMINASAS (GOT, GPT) GOT: Marcador de necrosis hepatocelular. Hígado. Músculo cardiaco y esquelético (el ejercicio muscular intenso provoca elevaciones de GOT) Riñones Cerebro Páncreas Células sanguíneas GPT: Marcador de necrosis hepatocelular Más específico del hígado.

NIVELES DE GOT y GPT Muy sensibles para detectar necrosis hepatocelular de bajo grado. Poca correlación con la extensión de la necrosis hepatocelular. No predictivo de pronóstico en hepatitis aguda. Pueden ser normales o casi normales en el contexto de la cirrosis hepática.

RELACIÓN GOT/GPT En la hepatopatía alcohólica GOT/GPT>2. En parte por el déficit de piridoxina. La mayoría del resto de etiologías GPT>GOT. Si hepatopatía no alcohólica, GOT/GPT>1 sugiere cirrosis hepática. En la enfermedad de Wilson GOT/GPT>4.

ELEVACIONES LEVES-MODERADAS <8 x límite normal Hepatitis crónicas virales Fármacos y hierbas medicinales Hepatitis alcohólica (transaminasas típicamente<300) GOT doble que GPT GGT>2x Transferrina deficiente en carbohidratos. Aumento de VCM EHNA Hemocromatosis Hepatitis autoinmunes Enfermedad de Wilson Déficit de alfa1 antitripsina. Enfermedades extrahepáticas (enf celiaca…)

Alteraciones GOT/GPT leves-moderadas

ELEVACIONES IMPORTANTES >15 x límite normal Hepatitis viral aguda. Hepatotoxicidad farmacológica. Hepatitis isquémica. Obstrucción del drenaje venoso hepático (Síndrome Budd-Chiari). Obstrucción transitoria de la vía biliar principal (coledocolitiasis). Enfermedad de Wilson. Hepatitis autoinmune.

FOSFATASA ALCALINA Enfermedades hepatobiliares u óseas. GGT y 5’ nucleotidasa (origen hepatobiliar) Valores de FA hasta 3 veces su valor normal carecen de especificidad. Puede elevarse en el contexto de cualquier hepatopatía. FA> 4x Muy específico de colestasis. No diferencia intra/extrahepática, ni benigna/maligna. Causas: Obstrucción extrahepática crónica de la VB (colangiocarcinoma, coledocolitiasis, Ca de páncreas) Cirrosis biliar primaria. Colangitis esclerosante. Colestasis toxico-medicamentosa. Metástasis hepáticas Enfermedades infiltrativas Elevaciones fisiológicas: Embarazo 3er trimestre, crecimiento óseo y adolescencia.

GGT Gamma glutamil transpeptidasa: Enzima microsómica que se encuentra en hígado, riñón, bazo, páncreas, corazón, pulmones y cerebro (no en hueso). Útil para confirmar el origen hepatobiliar de la FA. Inducible por alcohol y algunos fármacos (warfarina, anticonvulsivantes). GGT/FA>2,5: Muy sugestivo de alcohol. Hasta 1/3 de pacientes que beben dosis tóxicas de alcohol, tienen nivel normal de GGT. Algunas entidades raras no elevan la GGT y sí la FA Colestasis intrahepática recurrente benigna Enfermedad de Byler.

5’ NUCLEOTIDASA Mucho menos utilizada En hígado, corazón, cerebro, vasos sanguíneos y páncreas. Su aumento significativo es casi exclusivo de enfermedad hepática Sensibilidad comparable a la FA. Se eleva varios días después de la ligadura del conducto biliar (experimentalmente). Más tardía que GGT y FA.

BILIRRUBINA Bilirrubina indirecta: No se filtra por el glomérulo porque va unida a la albúmina. Hemólisis. Aumentos de BT<5mg/dl. Eritropoyesis ineficaz Reabsorción de hematomas. Defectos adquiridos o hereditarios de captación o conjugación. El más frecuente: Gilbert. Bilirrubina directa: Se filtra por el glomérulo a la orina. Enfermedades parenquimatosas agudas o crónicas. Enfermedades hepáticas con colestasis predominante (CBP, EICH, toxicidad farmacológica…) Trastornos infiltrativos difusos. Obstrucción biliar de cualquier origen.

ACTIVIDAD DE PROTROMBINA El hígado sintetiza todos los factores importantes de la coagulación excepto el factor VIII (sintetizado en endotelio vascular y células reticulo-endoteliales. La medición de factor VIII, diferencia un CID de una hepatopatía severa. DD de alteración de AP Hepatopatía aguda o crónica. Déficit de vitamina K Malabsorción Desnutrición Uso de antibióticos Interferencia en la acción de la vitamina K: Warfarina. Coagulopatía por consumo (por ejemplo CID). Administrar vitamina K parenteral para hacer DD

ALBÚMINA Los hepatocitos sintetizan 10 g de albúmina/día. En la enfermedad hepática, esta síntesis disminuye. Vida media de 20 días (no sirve para detectar cambios bruscos en la capacidad de síntesis). Prealbúmina. También de síntesis hepática. Factores extrahepáticos de disminución de albúmina: Desnutrición. Integridad vascular. Catabolismo Pérdida por orina o heces.

PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular. ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más sensible y específica) GGT: Colestasis u obstrucción biliar. FA: Colestasis, procesos infiltrativos, obstrucción biliar. Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la conjugación, obstrucción biliar. Albúmina: Función de síntesis hepática AP o INR: Función de síntesis hepática LDH: Amplia distribución celular. Aumento masivo en Hepatitis isquémica.

CONCLUSIONES Las transaminasas NO son marcadores de reserva funcional hepática. Son marcadores de necrosis hepatocelular. La reserva funcional se mide analíticamente mediante la bilirrubina, la albúmina y la AP (o INR). La GGT y la FA son marcadores de colestasis y no diferencian extra de intra-hepático, ni benignidad de malignidad.