Metabolismo de los ácidos biliares

Presentación del tema: "Metabolismo de los ácidos biliares"— Transcripción de la presentación:

1 Metabolismo de los ácidos biliares
1.- FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares

2 Síntesis de ácidos biliares

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5 2.- SINTESIS HEPATICA Proteínas plasmáticas Factores de la coagulación
Lípidos y lipoproteínas Urea

6 Proteínas plasmáticas
Patrón electroforético Proteína Función principal Albúmina Pr. Oncótica Unión Ca, bili, horm. Alfa-1 globulinas Antitripsina Inhibe enzimas prot. Alfa-2 globulinas Haptoglobinas Ceruloplasmina Protrombina Unión Hb Transporte Cu Proenzima trombina Beta-1 globulinas Fibrinógeno Transferrina Factor I Transporte Fe Beta-2 globulinas Glicoproteínas Gamma globulinas Inmunoglobulinas Anticuerpos

7 Factores de coagulación
Fibrinógeno (I) Protrombina (II)* Proacelerina (V) Proconvertina (VII)* Factor Christmas (IX)* Trombloplastina (XI) Factor Hageman (XII) Estabilizador de la fibrina (XIII) Precalicreína Kininógeno

8 Síntesis de lípidos y lipoproteínas

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11 3.- FUNCION METABOLICA Biotransformación y eliminación de drogas
Metabolismo del amonio Metabolismo de los carbohidratos Metabolismo lipídico Metabolismo de aminoácidos y proteínas

12 Detoxificación hepática de fármacos

13 Fármacos y toxinas que provocan daño hepático
Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas Anestésicos Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos Esteroides Psicotropos Disolventes orgánicos Analgésicos Anticonvulsivantes

14 Metabolismo del amonio
Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales Circulación enterohepática Ciclo de la urea

15 Hiperamoniemia Enfermedad hepática avanzada Deficiencias enzimáticas:
Ciclo de la urea Metabolismo lisina y ornitina Metabolismo ácidos orgánicos Causas adquiridas: Enfermedad hepática avanzada Insuficiencia renal crónica Síndrome de Reye

16 Metabolismo de los carbohidratos
Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis) Captación tras comida: gluconeogénesis lípidos En ayunas: glucogenolisis Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica

17 Metabolismo de aminoácidos y proteínas
Transaminación Síntesis de aa no esenciales (piruvato) Síntesis otros compuestos nitrogenados creatina, carnitina

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19 ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO
Distribución subcelular Liberación Diagnóstico de enfermedades hepáticas

20 Enzimas hepáticos: distribución subcelular
AST y ALT: citoplasma y mitocondria ALP: membrana sinusoides, venas central y periportal GGT: membrana canalículo biliar, ductus periportales

21 Transaminasas

22 Actividad en diferentes tejidos
AST ALT Corazón Hígado Musc. Esquelético Riñón Páncreas Bazo Pulmones Hematíes

23 Vida media enzimas hepáticos
ALT 47 horas AST 17 horas ALP 9 días GGT 4 días

24 Fosfatasa Alcalina Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta Enzima de membrana Función metabólica:?? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea

25 GGT Gamma glutamiltranspeptidasa Enzima de membrana
Distribución tisular: riñón todos excepto músculo

26 Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan?
Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT) Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT

27 Enfermedades hepáticas
Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas Colestasis: lesión canalículo biliar ALP y GGT

28 Hepatitis virales

29 Hepatitis aguda U/L

30 Ictericia obstructiva U/L

31 Hepatitis alcohólica U/L

32 Hepatopatía alcohólica
Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2 ALP > 5 veces límite superior GGT enzima inducible por otras drogas Hemograma:  VCM Tº protrombina y albúmina Otras alteraciones: ácido úrico, TG, glucemia, fósforo

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34 PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA
Básicas Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa Especiales Ferritina ceruloplasmina 1-antitripsina -fetoproteína amonio Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina Diagnóstico molecular

35 Utilidad de las pruebas hepáticas
Diagnóstico Cronicidad Severidad Monitorización Pronóstico Transaminasas ALP y GGT Albúmina Tiempo de protrombina

36 Proteinograma

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40 Hepatitis crónica autoinmune
Tipo 1: Anticuerpos: - ANA: 50-80% - ASMA: 50-70% (severidad) - AMA: 20% - ASGPR: 80% (recidiva)  Transas  IgG Otras enf. autoinmunes

41 Hepatitis crónica autoinmune
Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-) anti-LKM (+) Tipo 2a: hepatitis C (+) Tipo 2b: hepatitis C (-)

42 Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria
ANCA: (-) cirrosis biliar primaria (+) 50% hepatitis autoinmune Título AMA: > 1/160 cirrosis biliar primaria < 1/160 hepatitis autoinmune

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